陳斌華 項(xiàng)嘉亮

原發(fā)性腎病綜合征對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育的影響

陳斌華 項(xiàng)嘉亮

目的 探討原發(fā)性腎病綜合征對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育的影響。方法 選取2010年1月至2012年6月間我院收治并有隨訪的原發(fā)性腎病綜合征的患兒30例作為觀察組，對(duì)其予以糖皮質(zhì)激素治療;選正常健康體檢的兒童30例作為對(duì)照組。對(duì)觀察組正規(guī)激素治療5個(gè)月后，對(duì)兩組兒童的骨代謝水平(BGP、BALP、PTH和血清鈣水平)及甲狀腺功能(血清TT3、TT4、TSH、FT3、FT4、rT3)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 觀察組的活動(dòng)期及緩解期的骨代謝指標(biāo)與對(duì)照組比較(P＜0.01)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;觀察組甲狀腺功能指標(biāo)與對(duì)照組比較(P＜0.01)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 應(yīng)用激素治療腎病綜合征對(duì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育有一定的影響。

腎病綜合征;生長(zhǎng)發(fā)育;骨代謝;甲狀腺功能

腎病綜合征(nephrotic syndrome，NS)是一組由多種原因引起的腎小球基膜通透性增加，導(dǎo)致血漿內(nèi)大量蛋白質(zhì)從尿中丟失而引起的以大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥、明顯水腫為主要臨床表現(xiàn)的臨床綜合征［1］。其在兒童腎臟疾病的發(fā)病率僅次于急性腎炎，其發(fā)病的年齡段以3～5歲居多。該病如不及時(shí)診治將影響患兒身體發(fā)育。本文將針對(duì)患兒的骨代謝情況及甲狀腺功能與正常體檢的兒童進(jìn)行對(duì)比，以證實(shí)腎病綜合征的發(fā)病及治療影響著患兒的生長(zhǎng)發(fā)育，現(xiàn)將其報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月至2012年6月間我院收治的原發(fā)性腎病綜合征的患兒30例作為觀察組，其中男24例、女6例，年齡在2～10歲之間，平均年齡4.8歲，身高和體重均在正常范圍之內(nèi)。另選對(duì)照組30例，均為正常健康體檢的兒童，男20例、女10例，年齡在2～9歲之間，平均年齡4.3歲，身高和體重均在正常范圍之內(nèi)。兩組兒童的性別比例、年齡、身高、體重，以及骨代謝、甲狀腺功能等方面比較，均無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法 觀察組的患者的治療分為兩個(gè)階段:誘導(dǎo)緩解階段和鞏固維持階段，誘導(dǎo)緩解治療階段予以總量的潑尼松，用量為2 mg/(kg·d)，最大劑量為80 mg/d，分次口服，尿蛋白轉(zhuǎn)陰后改為清晨頓服，治療6周為宜;鞏固維持階段予以隔日清晨頓服，用量為1.5 mg/kg，最大劑量為60 mg/d，六周后，每半個(gè)月減去潑尼松的3～5 mg。

2 結(jié)果

2.1 兩組兒童的骨代謝指標(biāo)比較，見表1。

2.2 兩組患者的甲狀腺功能比較，見表2。

表1 兩組兒童的骨代謝指標(biāo)比較

表2 兩組患者的甲狀腺功能比較

3 討論

腎病綜合征最有效的治療方法就是使用足夠的糖皮質(zhì)激素療法，而其治療是否會(huì)影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育，一直是一個(gè)重要的研究課題。骨的生長(zhǎng)能代表兒童的生長(zhǎng)發(fā)育程度，而骨生長(zhǎng)的中心環(huán)節(jié)是取決于成骨細(xì)胞的功能狀況，在不同的分化階段，成骨細(xì)胞的分化產(chǎn)物不同，在活躍增值期于細(xì)胞外基質(zhì)成熟期合成BALP，在基質(zhì)礦化期合成BGP，所以說BALP和BGP是評(píng)價(jià)骨轉(zhuǎn)換和形成的重要指標(biāo)［2］。有相關(guān)的研究顯示激素療法對(duì)成骨細(xì)胞的作用呈雙向性:生理濃度時(shí)可以促進(jìn)骨細(xì)胞的分化，超過生理濃度就會(huì)抑制骨細(xì)胞的增值與分化，使具有功能的骨細(xì)胞的數(shù)目減少［3］。另外，長(zhǎng)期使用超生理劑量的激素可抑制下丘腦-腺垂體系統(tǒng)，使GH的分泌減少，導(dǎo)致腎病綜合征患兒的GH類、胰島素生長(zhǎng)因子-1及其結(jié)合蛋白-3降低，加重?fù)p害骨細(xì)胞的活性［4］。本研究中，腎病綜合征患兒的骨代謝指標(biāo)出現(xiàn)改變，提示激素療法抑制了骨細(xì)胞的增值和成骨細(xì)胞的活性，使骨鈣素、骨保護(hù)素和骨膠原的生成減少，加快了骨細(xì)胞的凋亡，使破骨細(xì)胞的活性增強(qiáng)，導(dǎo)致骨強(qiáng)度和骨硬度下降［5］。患兒均處在長(zhǎng)身體的最佳時(shí)期，骨強(qiáng)度和骨硬度的下降，必然會(huì)影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育。

血清甲狀腺激素影響小兒的生長(zhǎng)發(fā)育，年齡越小，其影響越大，甲狀腺激素的缺乏會(huì)導(dǎo)致大腦的發(fā)育障礙、智力低下、身材矮小［6］。本組研究的患兒的甲狀腺素的水平有明顯的變化，TT3、TT4、FT3、FT4、rT3水平較對(duì)照組明顯降低，而TSH水平高于對(duì)照組，這可能與腎病綜合征患兒的甲狀腺結(jié)合蛋白和白蛋白從尿液當(dāng)中大量流失，使T3、T4降低，反饋刺激垂體TSH生成增多有關(guān)。腎病綜合征患兒尿中流失了大量的白蛋白和甲狀腺素結(jié)合蛋白是導(dǎo)致甲狀腺功能低下的重要原因。可能會(huì)影響觀察組患兒的，身體及智力的發(fā)育。

綜上所述，腎病綜合征的小兒患者的骨代謝水平低和甲狀腺功能低下，是影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)鍵因素，可能會(huì)導(dǎo)致后期的身體和智力的發(fā)育。本研究只在30例腎病綜合征患兒發(fā)病過程中進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)，沒有長(zhǎng)期的觀察患兒的身體及智力的發(fā)育情況，無法準(zhǔn)確的證實(shí)腎病綜合征對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育的影響，望今后有大量的臨床數(shù)據(jù)及長(zhǎng)期的觀察，以證實(shí)腎病綜合征對(duì)兒童的生長(zhǎng)發(fā)育的影響程度。

［1］ 沈曉明，王衛(wèi)平.兒科學(xué)．第7版.北京，人民衛(wèi)生出版社，2008:323．

［2］ Ivaska KK，Hentunen TA，Vaaraniemi J，et al.Rrlease of intact and fragmented osteocalcin molecules from bone matrix during bone resorption in vitro．J Biol Chem，2009，279(18):1361-1369．

［3］ 張?jiān)路?骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型研究進(jìn)展．動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2009，22 (3):8-11．

［4］ 盧立肖，張宇，裝捷秋，等.糖皮質(zhì)激素對(duì)腎病綜合征患兒骨代謝的影響．實(shí)用兒科臨床雜志，2011，21(8):475-477．

［5］ 門光國(guó)，張立明，郭俊英，等.預(yù)防性應(yīng)用VitD.鈣劑對(duì)糖皮質(zhì)激素治療兒童腎病綜合征骨密度的影響.兒科藥學(xué)雜志，2012，18(5):20-23．

［6］ Anjana Y，Vaney N，Tandon OP，et al.Functional status of auditory pathways in hypothyroidism:Evoked potential study．Indian J Physiol Pharmacol，2010，50(4):341-349．

529000江門市人民醫(yī)院兒科(陳斌華)，檢驗(yàn)科(項(xiàng)嘉亮)

1.3 檢測(cè)方法 兩組患者均于住院第2天清晨空腹抽靜脈血3 ml，觀察組經(jīng)激素療法治療且蛋白尿轉(zhuǎn)陰后也于清晨空腹抽靜脈血3 ml，3500 r/min離心10 min，分離檢測(cè) BGP、BALP、PTH和血清鈣水平，分別作為活動(dòng)期和緩解期的骨代謝的檢查結(jié)果。使用羅氏全自動(dòng)生化分析儀，用鄰甲酚酞絡(luò)合法檢測(cè)血清鈣水平;而BGP、BALP、PTH及血清TT3、TT4、 TSH、FT3、FT4、rT3也使用羅氏全自動(dòng)生化分析儀，用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，以上均使用羅氏公司提供的專用試劑盒，嚴(yán)格按操作規(guī)程進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)采用±s表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。