申林

·臨床醫(yī)學(xué)·

乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果特殊模式的臨床分析

申林

目的通過(guò)對(duì)乙型肝炎病毒(HBV)血清標(biāo)志物模式的統(tǒng)計(jì)和分析，為臨床診斷和治療提供可靠的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。方法 采用ELISA法對(duì)前來(lái)我院就診的1162例乙型肝炎患者進(jìn)行血清學(xué)標(biāo)志物的檢測(cè)，并對(duì)檢測(cè)出的幾種特殊模式加以統(tǒng)計(jì)和分析。結(jié)果在1162例乙型肝炎患者血清學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，除一些臨床常見(jiàn)模式外，也出現(xiàn)了4種特殊模式如:HBsAg與抗-HBs并存、HBeAg單獨(dú)存在、抗-HBe的單獨(dú)存在、抗-HBc單獨(dú)存在。結(jié)論在診斷乙型肝炎和評(píng)價(jià)乙型肝炎療效時(shí)，應(yīng)同時(shí)觀察HBsAg、抗-HBs、抗-HBc、HBV-DNA 和肝功能。

乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物;特殊模式;療效評(píng)價(jià)

慢性乙型肝炎是一種世界性的傳染病，全球有3.6億人感染HBV，我國(guó)HBV攜帶者為7.18%［1］。HBV血清標(biāo)志物模式(HBV-M)的檢測(cè)為臨床提供準(zhǔn)確診斷、估計(jì)預(yù)后并指導(dǎo)臨床及時(shí)正確地治療患者具有重要意義［2］。臨床上對(duì)慢性乙型肝炎的診斷主要依靠于其血清學(xué)的檢測(cè)，隨著乙型肝炎病毒模式的檢測(cè)和分子生物水平的不斷深入，已發(fā)現(xiàn)了15種有臨床意義的乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物模式(HBVM)，從我院1160例HBV血清標(biāo)志物模式檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)HBVM指標(biāo)符合一定的轉(zhuǎn)歸規(guī)律，但從統(tǒng)計(jì)學(xué)來(lái)看發(fā)現(xiàn)了幾種特殊的血清學(xué)檢出模式?，F(xiàn)報(bào)告如下并加以討論分析。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來(lái)源 標(biāo)本采集來(lái)自2010年6月至2012年7月間在我院門(mén)診就診的患者和一些住院患者。

1.2 方法 抽患者空腹靜脈血3 ml，高速離心取血清2 ml實(shí)驗(yàn)用。采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)進(jìn)行檢測(cè)。操作過(guò)程嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)規(guī)范操作。

1.3 試劑和儀器 試劑由廈門(mén)英科新創(chuàng)提供成套試劑盒。儀器有:KHB-Wellcank3酶標(biāo)儀;匯松PW960全自動(dòng)酶標(biāo)洗板機(jī)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

依據(jù)檢測(cè)結(jié)果，1160例受檢者檢測(cè)結(jié)果可分為15種血清模式，其中11種是臨床常見(jiàn)模式，有4種是少見(jiàn)的特殊模式。①HBsAg與抗-HBs并存，此種血清學(xué)模式共檢出3例，占受檢者總數(shù)的0.25%。②HBeAg單獨(dú)存在，此種血清學(xué)模式共檢出2例占受檢者總數(shù)的0.17%。③抗-HBe的單獨(dú)存在，此種血清模式共檢出5例，占受檢者人數(shù)的0.43%。④抗-HBc單獨(dú)存在:此種血清模式共檢出8例占受檢人數(shù)的0.68%。

表1 乙型肝炎患者血清學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)情況

3 討論

3.1 HBsAg與抗-HBs并存，此種血清學(xué)模式共檢出3例，占受檢者總數(shù)的0.25%，HBsAg是HBV感染的標(biāo)志，是血清中出現(xiàn)較早的抗原。抗-HBs是具有保護(hù)性免疫作用的中和抗體，抗-HBs的出現(xiàn)常見(jiàn)于接種疫后或乙肝恢復(fù)期和痊愈期，一般HBsAg消失后數(shù)月至一年才能在血清中檢測(cè)到抗-HBs。但是，慢性HBsAg攜帶者由于病毒含量高或產(chǎn)生免疫耐受而不出現(xiàn)抗-HBs。那么能在血清中檢測(cè)到HBsAg與抗-HBs的同時(shí)出現(xiàn)，并不完全表明HbsAg的清楚或感染的恢復(fù)。應(yīng)考慮有以下幾種病毒狀態(tài)的存在:①HBV的不同亞型的交叉感染。②HBV的a決定簇變異，可以逃避抗-HBs的中和。③處于HBsAg向抗-HBs的轉(zhuǎn)換期間。④或HBsAg與抗體間低親和反應(yīng)［3］;再者就是試劑原因，常規(guī)試劑則需要排除非特異性反應(yīng)造成假陽(yáng)性。

［1］ 周麗敏．乙肝病毒標(biāo)志物2431例檢測(cè)模式匯總及分析．臨臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11(1):65-67．

［2］ 芮橋安．少見(jiàn)兩對(duì)半模式1例報(bào)道．昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，(1):130-131．

［3］ 肖志，陳建明，李小平．慢性乙型肝炎乙肝病毒血清標(biāo)志物檢測(cè)研究．臨床醫(yī)學(xué)，2010，10:2741-2742．

［4］ 敬華，肖敏．乙肝病毒標(biāo)志物檢驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)分析．中國(guó)醫(yī)刊，2008，43(11):802-803．

［5］ 韓昌洪，陳瑤．乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物檢測(cè)及結(jié)果分析．中國(guó)前沿，2009，4(16):80-87．

［6］ 張學(xué)英，李勵(lì)，柴曉文．乙型肝炎病毒標(biāo)志物不同模式與HBVDNA、PA、ADA及ALT濃度的相關(guān)性研究．臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11(6):447-448．

466000河南省周口市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科

3.2 HBeAg單獨(dú)存在，HBeAg是乙肝病毒核殼蛋白的分泌型，是肝細(xì)胞感染后分泌的可溶性成分［3］。此種血清學(xué)模式共檢出2例占受檢者總數(shù)的0.17%。血清中出現(xiàn)HBeAg僅見(jiàn)于HBsAg陽(yáng)性的急慢性肝炎和風(fēng)濕病患者。HBeAg的出現(xiàn)時(shí)間稍后于HBsAg，而在治療過(guò)程中消失則較早。它是提示HBV復(fù)制活躍和具有傳染性的可靠指標(biāo)之一。只有HBeAg陽(yáng)性而其他四項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)為陰性者，應(yīng)考慮有以下是4種可能:①抗-HBs出現(xiàn)早，幾乎無(wú)窗口期而HBeAg又未提前消失。②血清中HBsAg濃度雖然較低但又確實(shí)存在，ELISA法不能檢測(cè)出結(jié)果而出現(xiàn)HBsAg假陰性。③風(fēng)濕病患者血清中類(lèi)風(fēng)濕因子陽(yáng)性者也會(huì)出現(xiàn)HBeAg陽(yáng)性。④由于試劑問(wèn)題也會(huì)出現(xiàn)HBeAg假陽(yáng)性。

3.3 抗-HBe的單獨(dú)存在，HBeAb在感染患者或免疫狀態(tài)患者中都可以存在［4］。此種血清模式共檢出5例，占受檢者人數(shù)的0.43%。抗-HBe的出現(xiàn)于HBeAg轉(zhuǎn)陰后，表示病毒正在免疫清除中，病毒復(fù)制量逐漸降低，傳染性不斷減弱，但是，此時(shí)也不能完全排除其病毒的傳染性?？?HBe的單獨(dú)存在有以下3種狀態(tài):①患者處在康復(fù)期血清中HBsAg濃度極低未檢出。②HBV的C區(qū)內(nèi)基因突變，HBeAg不能表達(dá)，而抗-HBe出現(xiàn)假陽(yáng)性。③試劑不準(zhǔn)而出現(xiàn)抗-HBe假陽(yáng)性?？?HBe不是中和保護(hù)性抗體無(wú)免疫性，因此臨床上僅用抗-HBe作為診斷病毒復(fù)制的狀態(tài)指標(biāo)及估計(jì)預(yù)后是不夠的。

3.4 抗-HBc單獨(dú)存在，此種血清模式共檢出8例占受檢人數(shù)的0.68%?？?HBc可分為兩種，抗-HBcIgM及抗-HBcIgG。抗-HBcIgM在急性乙型肝炎時(shí)出現(xiàn)較早且濃度較高，但維持時(shí)間較短，病愈后6～18個(gè)月即可消失，它的陽(yáng)性常表示現(xiàn)癥乙型肝炎?？?HBcIgG則不然，它在急性乙型肝炎時(shí)出現(xiàn)較晚且維持時(shí)間長(zhǎng)甚至可維持終身，它的陽(yáng)性只能說(shuō)是正在有或過(guò)去有過(guò)HBV感染，而不能確診為現(xiàn)癥患者?？?HBc單獨(dú)陽(yáng)性可能有以下五種情況:①自然感染后若干年抗-HBs濃度下降不能檢出，而呈單項(xiàng)抗-HBc陽(yáng)性。②急性乙型肝炎恢復(fù)早期，HBsAg消失而抗-HBs尚未出現(xiàn)的所謂窗口期。③假陽(yáng)性，有文獻(xiàn)報(bào)告酶免疫法約有14.8%出現(xiàn)假陽(yáng)性。④被動(dòng)獲得抗-HBc;抗-HBc不是保護(hù)性抗體與恢復(fù)或免疫均無(wú)必然聯(lián)系，而只是一種反映HBV曾經(jīng)感染的重要指標(biāo)［45］。

綜上所述，各種HBV-M均有其特定的臨床意義，但在自然感染、免疫壓迫和藥物治療時(shí)均可發(fā)生HBV基因組的變異，造成HBV-M傳統(tǒng)解釋與臨床表現(xiàn)不相符合的狀況。因此在診斷乙型肝炎和評(píng)價(jià)乙型肝炎療效時(shí)，應(yīng)同時(shí)觀察HBsAg、抗-HBs、抗-HBc、HBV-DNA 和肝功能［6］。