于清英

還原型谷胱甘肽聯(lián)合水飛薊素治療酒精性肝病的療效觀察

于清英

目的 觀察還原型谷胱甘肽聯(lián)合水飛薊素治療慢性酒精性肝病的臨床療效。方法 將128例慢性酒精性肝病患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組64例，觀察組64例。對(duì)照組給予還原型谷胱甘肽1．2 g靜脈滴注1次/d;觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用水飛薊素140 mg，2次/d口服。分別于治療前及治療后1個(gè)月檢測(cè)兩組患者肝功能指標(biāo)ALT、AST、GGT、TBIL及肝纖維化指標(biāo)HA、PCⅢ、IV-C等，評(píng)價(jià)其療效。結(jié)果 治療1個(gè)月后，觀察組顯效52例(81．25%)，有效8例(12．5%)，無效4例(6．25%);對(duì)照組顯效25例(39．06%)，有效15例(23．43%)，無效24例(37．50%);兩組比較總有效率、肝功能比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。結(jié)論 水飛薊素聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療慢性酒精性肝病療效顯著，兩藥聯(lián)合優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。

水飛薊素;還原型谷胱甘肽;慢性酒精性肝病;治療結(jié)果

酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)是由于長(zhǎng)期大量飲酒導(dǎo)致的肝臟疾病。初期通常表現(xiàn)為脂肪肝，進(jìn)而發(fā)展成酒精性肝炎、肝纖維化和肝硬化。其主要臨床特征是惡心、嘔吐、黃疸、可伴有肝臟腫大和壓痛。并可并發(fā)肝功能衰竭和上消化道出血等［1］。ALD是我國(guó)常見的肝臟疾病之一，近年來占同期肝病住院患者的比例在不斷上升，嚴(yán)重危害人民健康。本研究對(duì)酒精性肝病患者采用水飛薊素與還原型谷胱甘肽聯(lián)合治療，取得了滿意的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2006～2011年住院患者128例，均為男性，年齡25～67歲，平均46歲，診斷符合ALD診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各64例，兩組患者在年齡、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查等方面具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均嚴(yán)格戒酒，對(duì)照組采用還原型谷胱甘肽600 mg加入10%葡萄糖250 ml靜脈滴注，1次/d;觀察組用水飛薊素膠囊140 mg，2次/d口服，還原型谷胱甘肽600 mg加入10% 葡萄糖250 ml靜脈滴注，1次/d。兩組的其他治療措施相同，治療時(shí)間為1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 治療中觀察患者癥狀、體征變化，復(fù)查肝功能1次/10 d，治療前后分別檢測(cè)血ALT、TBIL、ALB、凝血常規(guī)及肝纖維化指標(biāo)，包括透明質(zhì)酸(HA)，Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)，Ⅳ型膠原蛋白(Ⅳ-C)等。

2 結(jié)果

2.1 治療前后肝功能變化比較 觀察組與治療前及對(duì)照組相比各指標(biāo)均有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05，見表1)。

2.2 治療前后肝纖維化指標(biāo)變化比較 觀察組與治療前及對(duì)照組相比各指標(biāo)均有改善(見表2)。

2.3 臨床療效 觀察組顯效52例(81．25%)，有效8例(12．5%)，無效4例(6．25%);對(duì)照組顯效25例(39．06%)，有效15例(23．43%)，無效24例(37．50%);兩組比較總有效率、肝功能比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。

表1 兩組治療前后肝功能變化比較(±s)

表1 兩組治療前后肝功能變化比較(±s)

組別 時(shí)間 ALT (U/L) AST (U/L) GGT (U/L) TBIL (μmol/L)觀察組 治療前 297．5±53．7 174．6±45．3 453．8±64．2 167．5±38．4治療后 49．3±10．5 30．4±14．2 115．9±29．4 24．3±8．6對(duì)照組 治療前 284．4±56．7 184．3±39．2 461．7±57．4 174．5±35．0治療后186．0±34．8 89．4±20．6 246．7±24．4 86．4±17．5

表2 治療前后肝纖維化指標(biāo)變化比較(±s)

表2 治療前后肝纖維化指標(biāo)變化比較(±s)

組別 時(shí)間HA PC IV-C觀察組 治療前367．2±43．7 214．8±35．2 146．2±24．0治療后 149．3±20．5 124．3±14．2 55．4±9．2對(duì)照組 治療前 374．4±52．3 198．3±34．7 133．7±24．0治療后246．0±31．4 189．0±21．4 98．3±14．5

3 討論

酒精性肝病是由于長(zhǎng)期大量飲酒導(dǎo)致中毒性肝損傷，其發(fā)病機(jī)制與多種機(jī)制有關(guān):①乙醇氧化過程中過多消耗輔酶Ⅰ(NAD+)，NADH/NAD+比值升高，抑制三羧酸循環(huán)，減弱線粒體內(nèi)進(jìn)行的脂肪酸β-氧化，減少游離脂肪酸降解，在肝內(nèi)堆積，三酰甘油合成增多，導(dǎo)致脂肪肝［3］。②乙醇的中間代謝產(chǎn)物乙醛是損害肝細(xì)胞組織的最重要因素，過量的乙醛會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化，破壞肝細(xì)胞的微管結(jié)構(gòu)，損傷線粒體;乙醛還可產(chǎn)生大量自由基，使血和肝細(xì)胞內(nèi)游離脂肪酸增多，后者具有很強(qiáng)的氧化性和細(xì)胞毒性，可造成生物膜損傷，進(jìn)而使肝細(xì)胞脂肪變性、壞死、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)形成纖維化［4］。③長(zhǎng)期大量飲酒還可誘導(dǎo)肝細(xì)胞線粒體中細(xì)胞色素P450還原酶活性增加，加重乙醇及其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的毒性作用。酒精性脂肪肝在早期是可以逆轉(zhuǎn)的，否則進(jìn)展為肝纖維化和肝硬化則不易逆轉(zhuǎn)，早期診治十分必要，而戒酒是最基本的治療［5］。

還原性還原型谷胱甘肽是有谷氨酰、半胱氨酸和甘氨酸組成的三肽，可對(duì)抗自由基的攻擊、保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗脂質(zhì)過氧化、恢復(fù)肝臟內(nèi)各種酶的活性，保護(hù)肌體免收外源性有毒物質(zhì)的損害、促進(jìn)肝臟的合成功能、激活膽酸活性和促進(jìn)膽酸的排泄，因此可用于各種原因的肝損傷［6］。水飛薊素是一種薊屬植物提取物，包含有4種黃酮木脂素異構(gòu)體，具有抗氧化、抗纖維化及膜穩(wěn)定作用，是臨床治療中常用的護(hù)肝藥物，被認(rèn)為是肝臟有效的清潔劑。其作用包括抗氧化、增強(qiáng)谷胱甘肽、控制炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定細(xì)胞膜、免疫調(diào)節(jié)、肝細(xì)胞再生和改善胰島素抵抗等，從而減輕肝脂肪變性［7］。

結(jié)果表明:二者聯(lián)合應(yīng)用治療ALD，其有效率明顯高于單一谷胱甘肽對(duì)照組。依此推測(cè)，二者聯(lián)合治療ALD發(fā)揮協(xié)同效用的機(jī)制可能是水飛薊素維持谷胱甘肽及超氧化物歧化酶等生理性抗氧化物質(zhì)的活性，進(jìn)而清除氧自由基、抑制脂質(zhì)過氧化。因此，我們認(rèn)為，聯(lián)用水飛薊素和還原型谷胱甘肽治療ALD，療效肯定，它可以改善肝臟功能，并可以抑制肝臟的纖維化和炎癥反應(yīng)進(jìn)程，值得在酒精性肝病患者中廣泛應(yīng)用。但由于例數(shù)較少，還需要進(jìn)一步擴(kuò)大臨床觀察。

［1］ 馬曉茜．酒精性肝病的發(fā)病機(jī)制與藥物治療．中外健康文摘，2011，8:102-104．

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病分會(huì)脂肪肝和酒精肝病學(xué)組．酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)．中華肝臟病雜志，2003，11(2):72．

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組．酒精性肝病診療指南．中華肝臟病雜志，2006，14:164-166．

［4］ 王寶恩，尹姍姍．酒精性肝病的流行病學(xué)．中華肝臟病雜志，2009，9(5):312．

［5］ Department of Gastroenterology and Hepatology，Loma Linda University Medical Center，Loma Linda，CA 92354，United States．World Journal OF Gastroenterology，2010，16(39)4905-4912．

［6］ H．Ahmadi-Ashtiani A．Allameh．Inhibition of cyclooxygenase-2 and inducible nitric oxide synthase by silymarin in proliferating mesenchymal stem cells: comparison with glutathione modifiers．springer．J Nat Med，2012，66:85-94．

［7］ Detaille D，Sanchez C，Sanz N，et al．Interrelation between the inhibition of glycolytic flux by silibinin and the lowering of mitochondrial ROS production in perifused rat hepatocytes．Life Sci，2008，82:1070-1076．

The silymarin cobined with glutathione treatment of chronic alcoholic liver disease

YU Qing-ying．The Sixth People’s Hospital of Dalian city，Dalian 116037，China

ObjectiveThe therapeutic effect of the silymarin combined with glutathione on chronic alcoholic liver disease was studied．Methods 128 patients with chronic alcoholic liver disease were randomly divided into two groups．Control group 64 cases were treated with reduced glutathione 600 mg once a day．The observation group added Silymarin 140 mg bid po．On the basis of the control group．Respectively，liver function and liver fibrosis index were tested between the two groups before treatment and after 1 month treatment in patients．Results After one month of treatment，the observation group，52 cases(81．25%)were markedly effective，8 patients(12．5%)were effective，4 cases(6．25%)were ineffective;the control group，25 cases (39．06%)were markedly effective，15 cases(23．43%)were effective，24 cases(37．50%)were ineffective;total efficiency in the group(P＜0．05)，comparison of liver function(P＜0．05)，the difference was statistically significant．Conclusion Silymarin combined with glutathione can significantly improved clinical treatment effect of chronic alcoholic liver disease，synergistic effect were existed between the two drugs．

Silymarin;Glutathione;Alcoholic liver disease;Treatment outcome

116037大連市第六人民醫(yī)院

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:臨床癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常;有效:臨床癥狀消失或明顯減輕，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)，總膽紅素(TBIL)下降＞50%;無效:治療前后患者癥狀、體征、ALT、AST、GGT、TBIL無明顯變化。