鐘華玉 范元 梁健

聯(lián)合用藥治療高齡單純收縮期高血壓的療效觀察

鐘華玉 范元 梁健

目的探討非洛地平緩釋片聯(lián)合小劑量美托洛爾加小劑量氫氯噻嗪治療高齡(≥80歲)老年單純收縮期高血壓(ISH)的降壓療效和安全性。方法選擇100例中、高危高齡(≥80歲)老年單純收縮期高血壓(ISH)患者，隨機分為試驗組和對照組，試驗組:給予非洛地平緩釋片(5 mg，1次/d);美托洛爾(12.5 mg，2次/d);氫氯噻嗪(12.5 mg，2次/d)。對照組:給予硝苯地平緩釋片(10 mg，2次/d);美托洛爾(12.5 mg，2次/d)，氫氯噻嗪(12.5 mg，2次/d)。比較兩組治療前后(2周末)的降壓療效及生化指標變化。結(jié)果試驗組能顯著降低收縮壓與脈壓，降壓療效試驗組為94.0%、對照組為84.0%，兩組比較差異有顯著(P＜0.05)。兩組心率及生化指標與基線值比較差異不顯著(P＞0.05)。結(jié)論非洛地平緩釋片聯(lián)合小劑量美托洛爾加小劑量氫氯噻嗪能有效降低中、高危高齡(≥80歲)老年ISH患者的血壓;以非洛地平緩釋片為基礎(chǔ)的降壓治療，在高齡(≥80歲)老年單純收縮期高血壓(ISH)的降壓治療中其療效、安全性、依從性均較高。

聯(lián)合用藥;高齡;單純收縮期高血壓(ISH);降壓治療

高齡老人由于自身原有的血壓調(diào)節(jié)機制不敏感，日常生活對患者血壓的影響表現(xiàn)出血壓的波動性較大;肝腎代謝功能的下降，藥物在體內(nèi)的代謝減慢，容易發(fā)生藥物的積蓄;由于老年人低腎素、低交感張力和高容量負荷的特點，其降壓通常使用利尿劑、鈣拮抗劑。本文主要針對高齡老人自身原有的血壓調(diào)節(jié)機制不敏感，大的彈力血管硬化造成舒張壓降低，脈壓差增大，選擇非洛地平緩釋片聯(lián)合小劑量美托洛爾加小劑量氫氯噻嗪片組成抗高血壓治療方案，觀察其對1、2級，中、高危的高齡(≥80歲)老年單純收縮期高血壓(ISH)的降壓療效和安全性，現(xiàn)將結(jié)果報到如下。

1 資料與方法

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng) 試驗組、對照組兩組治療前后心率(HR)均無明顯改變，均未因藥物不良反應(yīng)而終止治療。試驗組副作用發(fā)生率為14.0%(7/50)，頭痛1例，面部潮紅3例，踝部水腫3例;對照組34.0%(17/50)，頭痛2例，頭暈3例，面部潮紅5例，踝部水腫7例。兩組間的副作用發(fā)生率有顯著差異(P ＜0.05)。

2.2 降壓有效率比較 療程結(jié)束后，試驗組總有效率94.0%，對照組總有效率為84.0%，組間比較有顯著性差異(P ＜0.05)，見表1。

2.3 血壓和心率(HR)的變化 試驗組SBP和PP下降幅度大于對照組，差異顯著(P＜0.05或P＜0.01)，試驗組SBP、PP較治療前下降明顯(P＜0.05，P＜0.01)，對照組治療后SBP、PP均下降顯著(P＜0.05)，而兩組治療前后HR變化不明顯，且兩組間也無顯著差異，見表2。

2.4 血生化指標變化 治療2周末，兩組患者血液生化指標與治療前相比變化幅度不大，均屬正常范圍內(nèi)的變化，無特殊臨床意義，見表3。

表1 兩組降壓療效比較(例，%)

表2 兩組降壓治療前后血壓和心率(HR)的變化比較(±s)

表2 兩組降壓治療前后血壓和心率(HR)的變化比較(±s)

注:與同組治療前比較:①P＜0.05，②P＜0.01;與對照組治療后比較:③P＜0.05，④P＜0.01

項目 試驗組(n=50)對照組(n=50)SBP(mm Hg)DBP(mm Hg) PP(mm Hg) HR(次/min) SBP(mm Hg)DBP(mm Hg) PP(mm Hg) HR(次/min)治療前 163.2±12.3 86.1±6.8 77.1±4.1 73.1±7.6 162.2±12.1 85.4±6.5 76.8±4.3 73.5±7.4治療后 128.5±7.8①③ 77.3±6.2③ 51.2±4.0②④ 72.8±6.8 137.8±8.9① 67.1±4.7① 70.7±5.1①73.6±6.9

表3 兩組降壓治療前后血生化指標比較(±s)

表3 兩組降壓治療前后血生化指標比較(±s)

組別 時間 FPG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)BUN(mmol/L)UA(μmol/L)K+(mmol/L)試驗組 治療前 5.3±0.9 4.8±0.4 1.7±0.9 1.3±0.6 3.2±0.6 4.5±1.0 355.1±12 4.3±0.5 n=50 治療后 5.3±1.1 4.7±1.1 1.7±0.7 1.3±0.4 3.2±0.4 4.6±1.1 375.0±13 4.2±0.4對照組 治療前 5.2±0.8 4.8±0.9 1.8±0.8 1.3±0.4 3.2±0.6 4.6±1.0 357.0±11 4.1±0.3 n=50 治療后 5.1±0.9 4.9±1.0 1.7±0.6 1.3±0.6 3.2±0.8 4.7±1.5 377.0±13 4.3±0.5

3 討論

3.1 由于高齡老年人心功能減退，大動脈硬化，血管順應(yīng)性下降等原因，使得高齡老年患者的高血壓有其獨特的特點，諸如:單純收縮期高血壓(ISH)、假性高血壓、血壓波動大、易發(fā)生體位性低血壓、伴發(fā)和合并多種疾病等［2］。根據(jù)高齡老年人高血壓的特點，選擇合適的降壓藥，堅持個體化原則，一般采用兩種或兩種以上藥物聯(lián)合使用，既可提高療效，又能減少每種藥物的劑量和減輕不良反應(yīng)。

3.2 舒張壓降低、脈壓差增大被認為是大的彈力血管硬化所致，高齡老年人脈壓差增大尤為明顯。脈壓差增大被認為是獨立的心腦血管病的危險因素。但是遺憾的是目前的降壓藥絕大多數(shù)都是同時影響收縮壓和舒張壓，這會使高齡老年人原本不高的舒張壓下降得更低。舒張壓過度降低易導(dǎo)致舒張期冠狀動脈及頸內(nèi)動脈的灌注不足而引起心腦缺血發(fā)生心絞痛、心肌梗死、頭暈甚至?xí)炟?。所以對高齡老年人不應(yīng)該太強調(diào)收縮壓達標(一般主張150/80 mm Hg以內(nèi))。長效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑具有生理性降壓作用［3-4］;能改善血管內(nèi)皮功能，增加血管內(nèi)皮細胞合成和釋放一氧化氮，提高大動脈順應(yīng)性;具有抗氧化抑制血管平滑肌增生和遷移，阻止小動脈血管重塑的作用，長期使用可抗動脈粥樣硬化，從而能明顯降低收縮壓并對舒張壓影響較小，可達到縮小脈壓差的目的。非洛地平緩釋片作為長效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑(鈣通道阻滯劑)則是高齡老年人單純收縮期高血壓降壓治療的理想藥物。

3.3 噻嗪類利尿劑:JNC7推薦首選噻嗪類利尿劑用于無并發(fā)癥的老年高血壓病患者，被認為是老年高血壓降壓的一線用藥，與其他降壓用藥聯(lián)合使用效果更佳［5］。同時，高齡老年人對鹽敏感性較高，隨增齡導(dǎo)致處理鈉和水的能力降低，用噻嗪類利尿劑可有助于緩解水鈉潴留，但應(yīng)注意其對電解質(zhì)、血糖、血尿酸的影響;歐美人群的降壓治療臨床試驗表明:噻嗪類利尿劑對于老年單純收縮期高血壓(ISH)有良好的治療效果，因而被推薦為老年人降壓治療的基本用藥。

3.4 β-受體阻滯劑:β-受體阻滯劑適用于循環(huán)動力亢進伴有冠心病的高齡老年高血壓患者，與噻嗪類利尿劑、鈣離子通道阻斷劑(CCB)聯(lián)合應(yīng)用效果更佳［6］。且非洛地平緩釋片說明書報告，長期給服非洛地平緩釋片，心率可能增加5～10次/min，β-阻滯劑可對抗此作用。隨著年齡的增長，老年人體內(nèi)β-受體數(shù)目減少，且受體敏感性下降，使得多數(shù)高齡老年人對β-受體阻滯劑敏感。故降壓治療需從小劑量開始，密切觀察心動過緩等不良反應(yīng)。

3.5 非洛地平緩釋片與硝苯地平緩釋片同為二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，但通過本研究對比看，試驗組總有效率為94.0%，與對照組(84.0%)比較療效更佳。同時試驗結(jié)果顯示，試驗組收縮壓(SBP)和脈壓(PP)下降幅度大于對照組;試驗組SBP和PP較治療前下降顯著;對照組治療后SBP和PP均下降明顯。而兩組治療前后心率(HR)和血生化指標變化不明顯。兩組的不良反應(yīng)基本相似，但試驗組患者對非洛地平緩釋片有較好耐受性，試驗組的不良反應(yīng)率僅為14.0%遠低于對照組34.0%的不良反應(yīng)率。并且試驗組中非洛地平緩釋片每日給藥一次即能達到降壓并持續(xù)穩(wěn)定的有效作用，提高了患者的依從性，而對照組中硝苯地平緩釋片需日服藥二次才維持有效的血藥濃度。

綜上述可知，非洛地平緩釋片聯(lián)合小劑量美托洛爾加小劑量氫氯噻嗪能有效降低中、高危高齡(≥80歲)老年單純收縮期高血壓(ISH)患者血壓，依從性、安全性、療效均良好，是中、高危高齡(≥80歲)老年單純收縮期高血壓(ISH)患者較理想的降壓治療方案。

［1］ The Fifth Report of the Joint National Committee.Detectin，evalnation，and treatment of high blood pressure(JNCV)．Arch intern Med，1993，153(1):154，83．

［2］ 董森偉，宋宏發(fā)，柳韶真．高齡高血壓患者降壓藥物選擇的相關(guān)問題．實用醫(yī)藥雜志，2010，27(08):752．

［3］ 袁洪．高血壓治療的個體化．北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:264-266．

［4］ 劉耕陶．當代藥理學(xué)．第2版．北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008:395．

［5］ Chobanian AV，Bakris GL，Black HR，et al.Seventh report of the joint national committee on prevention，detection，evaluation，and treatment of high blood pressure．Hypertension，2003，42(6):1206-1252．

［6］ 韓璐，徐新娟．高齡老年高血壓的診治新進展．心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2009，18(4):400．

Efficacy of combination therapy for elderly patients with isolated systolic hypertension

ZHONG Hua-yu，F(xiàn)AN Yuan，LIANG Jian.Second People's Hospital of Jiangmen City，Guangdong 529000，China

ObjectiveExplore felodipine sustained-release tablets in combination with low-dose US Trotsky tierga small dose of hydrochlorothiazide therapy old age(≥80 years)antihypertensive efficacy and safety of elderly patients with isolated systolic hypertension(ISH).MethodsSelect 100 cases，high risk of old age(≥ 80 years)patients with isolated systolic hypertension(ISH)，were randomly divided into experimental and control groups，the experimental group:given felodipine sustained-release tablets(5 mg，1 times/d);metoprolol(12.5 mg，2 times/d);hydrochlorothiazide(12.5 mg，2 times/d).Control group:given nifedipine(10 mg，2 times/d);the metoprolol(12.5 mg，2 times/d)，hydrochlorothiazide(12.5 mg，2 times/d).The antihypertensive effects of the two groups were compared before and after treatment(2 w end)and biochemical indicators of change.ResultsThe experimental group was significantly lower systolic blood pressure and pulse pressure，antihypertensive efficacy of the test group was 94.0%and 84.0%in the control group，the difference was significant(P＜0.05).The two groups of heart rate and biochemical indicators and baseline value difference was not significant(P＞0.05).ConclusionFelodipine sustained-release tablets in combination with low-dose US of Trotsky tierga small dose hydrochlorothiazide is effective in reducing high-risk senior citizens(≥80 years old)blood pressure in elderly patients with ISH;felodipine sustained-release tablets based antihypertensive treatment，inits efficacy，safety，compliance antihypertensive treatment in old age(≥ 80 years)in elderly patients with isolated systolic hypertension(ISH)were higher．

Combination therapy;Senior citizens;Isolated systolic hypertension(ISH);Antihypertensive therapy

529000廣東省江門市第二人民醫(yī)院

1.1 病例選擇 選擇2011年2月至2012年8月入住本院老年病科1、2級，中、高危的高齡(≥80歲)老年單純收縮期高血壓(ISH)患者100例，入選時未服或停服降壓藥物。入選對象:①年齡≥80歲。②血壓按2005年《中國高血壓防治指南》修訂版標準，病例錄用標準為ISH 1、2級(140 mm Hg≤SBP＜180 mm Hg和 DBP＜90 mm Hg)，其中男46例，女54例;年齡80～100(85±7.6)歲;病程1～16(12±3.7)年;屬輕度病例66例，中度病例34例。病例排除標準:繼發(fā)性高血壓、肝功能障礙、糖耐量異常、對試驗藥物有使用禁忌證者?；颊吆炇鹬橥鈺缓箅S機分為試驗組和常規(guī)對照組，各50例。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 試驗組:給予非洛地平緩釋片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn))2.5 mg/d，根據(jù)耐受性，逐漸增至5 mg/d;氫氯噻嗪(江蘇方強制藥廠有限責(zé)任公司生產(chǎn))12.5 mg，2次/d，美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn))6.25 mg，2次/d，根據(jù)耐受性，逐漸增至12.5 mg，2次/d。對照組:給予硝苯地平緩釋片(廣東環(huán)球制藥有限公司生產(chǎn))10 mg，2次/d;氫氯噻嗪(江蘇方強制藥廠有限責(zé)任公司生產(chǎn))12.5 mg，2次/d;美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn))6.25 mg，2次/d，根據(jù)耐受性，逐漸增至12.5 mg，2次/d。療程均為2周，在治療期間均不得服用其他影響血壓的藥物。

1.3 觀察指標 ①血壓測量:治療前和治療期間，每天測量二次(上午8:00，下午4:00)在服藥前隨訪血壓和心率(HR)1次。②生化指標:應(yīng)用全自動生化儀測定治療前及治療2周末空腹血糖(FPG)、總膽醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿素(BUN)、血尿酸(UA)和血鉀(K+)等。

1.4 療效評定 參照美國JNG報告［1］標準。顯效:SBP降至正常范圍，且下降幅度≥20 mm Hg;或SBP未達正常，但下降幅度≥30 mm Hg。有效:SBP下降10～19 mm Hg，并降至正常范圍，或SBP未降至正常水平但下降20～29 mm Hg。無效:未達上述標準。

1.5 不良反應(yīng) 根據(jù)治療前后出現(xiàn)的癥狀，體征及實驗室檢查結(jié)果對比得出藥物的不良反應(yīng)。