王 琳，董勝英，楊 琳，喬成棟，劉永銘，楊京港，王金羊，劉艷英，陳敏娟，王 巖

（蘭州大學(xué)第一醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000）

老年男性高血壓并2型糖尿病患者服用安搏諾的臨床觀察

王 琳，董勝英，楊 琳，喬成棟，劉永銘，楊京港，王金羊，劉艷英，陳敏娟，王 巖

（蘭州大學(xué)第一醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000）

目的 觀察老年男性高血壓并2型糖尿病患者服用安搏諾的有效性及安全性。方法 觀察56例老年男性高血壓并2型糖尿病患者用藥前、用藥后1個(gè)月、用藥后6個(gè)月的收縮壓、舒張壓、尿微量白蛋白、空腹血糖、糖化血紅蛋白、血尿酸、尿素氮、血肌酐、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血鉀、血鈉等生化指標(biāo)并記錄。為避免首次服藥后血壓迅速下降引起臟器低灌注，前3天口服安搏諾75mg，1次/日，以血壓達(dá)130～140/70～85mmHg為標(biāo)準(zhǔn)，以后逐漸增加劑量，在血壓遞增過程中若血壓低于100/60mmHg，則返回至上次劑量，并以該劑量為此患者的以后劑量，連續(xù)服藥半年。結(jié)果 與服藥前比較，患者服用安搏諾6個(gè)月時(shí)，收縮壓、舒張壓、尿微量白蛋白均較服藥前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；空腹血糖、糖化血紅蛋白、尿素氮、血肌酐雖然較服藥前下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血鉀、血鈉基本同服藥前，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。56例患者中服藥期間發(fā)生輕度頭痛6例（10.7%），乏力8例（14.3%），但都不需減量或停藥。結(jié)論 老年男性高血壓并2型糖尿病患者服用安搏諾（75～150mg，1次/日），副作用少且多能耐受，是安全可行的。

老年；男性；高血壓；2型糖尿??；安搏諾；臨床觀察

研究表明，高血壓人群發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)性是非高血壓人群的2～4倍。伴發(fā)糖代謝異常后，高血壓患者發(fā)生心血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)性可增加2～3倍[1]。目前已有大量研究證明，有效控制血壓、血糖能夠降低高血壓患者的死亡率、致殘率，延緩病程，改善預(yù)后。HYVET研究結(jié)果的公布，使得臨床醫(yī)生在老年高血壓治療能否同樣獲益方面的困惑得到了解答。然而，由于老年人的心血管系統(tǒng)在形態(tài)學(xué)和功能上都發(fā)生了一系列衰老性改變，其功能和對(duì)外界的反應(yīng)能力逐漸減低，尤其是在伴有不同病因的心臟病同時(shí)存在時(shí)[2]。同樣，衰老也使老年人的肝腎功能減退，對(duì)藥物的攝取、代謝、排泄能力減弱，更易發(fā)生藥物引起的損害[3]，這就要求醫(yī)生在臨床工作中應(yīng)當(dāng)注意根據(jù)不同的個(gè)體，判斷所選藥物可能的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。鑒于這樣的考慮，我們對(duì)56例老年男性高血壓并2型糖尿病患者應(yīng)用安搏諾（厄貝沙坦氫氯噻嗪片）口服，觀察藥物對(duì)患者血壓、尿微量白蛋白（UAER）及相關(guān)代謝指標(biāo)的影響，目的是了解該藥對(duì)老年男性高血壓并2型糖尿病患者臨床應(yīng)用的有效性、安全性等問題，現(xiàn)將結(jié)果介紹如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇及入選標(biāo)準(zhǔn)

56例患者均為我科2008年6月至2010年12月期間收治的住院患者，為排除性別對(duì)藥物不同反應(yīng)帶來的差別[4]，我們選擇男性患者?；颊吣挲g66～83歲，平均（72±14）歲；高血壓病史4～25年，平均（11.5±4.4）年；2型糖尿病病史10～15年，平均（12.2±1.3）年。

入選標(biāo)準(zhǔn)：符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、心肌梗死、心力衰竭、腦卒中、泌尿系統(tǒng)感染、腎小球腎炎、血管轉(zhuǎn)換酶受體拮抗劑（ARB）類藥物過敏者。

1.2 臨床路徑

所有患者基礎(chǔ)治療相同，應(yīng)用絡(luò)活喜5mg、1次/日，胰島素控制血壓、血糖，治療時(shí)間超過3個(gè)月，之前均未使用過ARB類藥物。觀察患者用藥前、用藥后1個(gè)月、用藥后6個(gè)月的收縮壓（SBP），舒張壓（DBP），尿微量白蛋白（UAER），空腹血糖（FPG），糖化血紅蛋白（HbA1c），血尿酸（UA），尿素氮（BUN），血肌酐（Cr），總膽固醇（TC），甘油三酯（TG），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），血鉀（K+）,血鈉（Na+）指標(biāo)。

為避免首次服藥后血壓迅速下降引起臟器低灌注，前3天口服安搏諾75mg，1次/日，以血壓達(dá)130～140/70～85mmHg為標(biāo)準(zhǔn)，逐漸增加劑量，遞增過程中若血壓低于100/60mmHg，則返回至上次劑量，并以該劑量為此患者的以后劑量，連續(xù)服藥半年。

血壓測(cè)量：服藥前兩周測(cè)每日晨7～8點(diǎn)坐位右上肢血壓，連續(xù)測(cè)兩次，間隔2～5分鐘，取平均值，若兩次測(cè)量相差＞5mmHg，則間隔5分鐘再次測(cè)量第3次，取3次平均值。之后每周專人定期前往患者家中測(cè)量同一時(shí)間血壓并記錄。測(cè)壓前30分鐘囑患者休息，不吸煙，不喝酒、茶、咖啡等飲料，精神放松，排空膀胱。

血紅蛋白測(cè)定方法：采用免疫乳膠凝集法，試劑盒為Bayer公司生產(chǎn)DCA 2000。

尿微量白蛋白測(cè)定方法：取隔夜尿，用免疫比濁法測(cè)定尿微量白蛋白，計(jì)算每分鐘尿微量白蛋白排泄率。試劑盒為Bayer公司生產(chǎn)DCA 2000。

安搏諾：杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司生產(chǎn)，150mg/12.5mg，7片/盒。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

（1）56例患者中應(yīng)用安搏諾75mg，1次/日者6例（10.7%）；150mg，1次/日者42例（78.5%）；225mg，1次/日者4例（7.1%）；300mg，1次/日者2例（3.5%）。其中6例75mg，1次/日劑量者中4例因體位性頭暈不能耐受未再增加劑量，2例因經(jīng)濟(jì)不能承受未再增加劑量。

（2）56例患者中服藥期間發(fā)生輕度頭痛6例（10.7%），乏力8例（14.3%），但都不需減量或停藥。

（3）56例患者服藥6個(gè)月后，血壓下降達(dá)標(biāo)時(shí)，各項(xiàng)指標(biāo)變化情況見表1、表2。

表1 服藥前、服藥后6個(gè)月患者各項(xiàng)指標(biāo)變化情況（±s）

表1 服藥前、服藥后6個(gè)月患者各項(xiàng)指標(biāo)變化情況（±s）

注：*表示與服藥前比較，P＜0.01

時(shí)間 SBP（mmHg）DBP（mmHg）FBG（mmol/L）HbA1c（%）BUN（mmol/L）Cr（μmol/L）UAER（μg/min）服藥前服藥后6個(gè)月156.0±7.5135.0±5.3* 94.5±5.380.0±3.5* 7.5±2.17.0±1.67.48±1.27.31±1.27.0±0.76.8±0.386.0±12.381.0±11.184.0±26.144.6±23.6*

表2 服藥前、服藥后6個(gè)月患者各項(xiàng)指標(biāo)變化情況（±s，mmol/L）

表2 服藥前、服藥后6個(gè)月患者各項(xiàng)指標(biāo)變化情況（±s，mmol/L）

1.04±0.321.14±0.25時(shí)間 Na+ Ure K+ TC TG LDL-ch HDL－ch服藥前服藥后6個(gè)月140.2±3.5139.8±2.7329.0±102.0326.0±109.03.90±0.184.02±0.325.32±1.135.11±0.971.98±0.321.81±0.432.72±1.152.58±1.22

與服藥前比較，服藥6個(gè)月時(shí)，患者收縮壓、舒張壓、尿微量白蛋白均較服藥前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；空腹血糖、糖化血紅蛋白、尿素氮、血肌酐雖然較服藥前下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；血鉀、血鈉、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇基本同服藥前，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

研究表明，血管緊張素Ⅱ受體分為AT1、AT2兩種，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑通過高選擇性地抑制AT1受體，而阻斷血管緊張素Ⅱ?qū)π难芟到y(tǒng)的一系列不良影響（如收縮血管，促進(jìn)細(xì)胞增殖、基質(zhì)形成及醛固酮分泌等），改善腎小球?yàn)V過膜選擇通透性，減少尿蛋白，延緩腎損害的進(jìn)展，同時(shí)可以通過升高血鉀，增加尿酸排泄，干預(yù)糖、尿酸代謝[5]。噻嗪類利尿劑作為一種常用降壓藥，雖然已有大量證據(jù)肯定了其降壓作用及通過降壓帶來的靶器官獲益，但由于其增加K+的排泄，使體液中的糖不能有效進(jìn)入細(xì)胞，而導(dǎo)致血糖升高，且隨著用藥劑量增加，使尿酸排泄減少、總膽固醇水平升高。這些對(duì)糖、血脂、尿酸及電解質(zhì)代謝紊亂的影響客觀存在影響了其在臨床上的應(yīng)用[6]。高血壓或糖尿病患者一旦出現(xiàn)微量白蛋白尿，則標(biāo)志著早期腎病的存在，而控制和減少尿蛋白是控制腎功能損害進(jìn)展的關(guān)鍵[7]。

老年人常有多種疾病并存，交感神經(jīng)系統(tǒng)激活程度與血壓的升高相平行[8]，而且老年人由于動(dòng)脈粥樣硬化比較嚴(yán)重，壓力感覺器敏感性減退，對(duì)血壓的調(diào)節(jié)功能降低，血壓波動(dòng)大極易出現(xiàn)體位性低血壓[9]。雖然2008年美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)公布了HYVET研究，明確了高齡老年患者降壓治療同樣可以延長(zhǎng)壽命這一結(jié)果，但在臨床應(yīng)用中仍應(yīng)注意選擇降壓平穩(wěn)、靶器官損害小的降壓藥物。安搏諾是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑/氫氯噻嗪固定復(fù)方制劑的一種，從作用機(jī)制上講，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑與氫氯噻嗪降壓作用互補(bǔ)，氫氯噻嗪可增加血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的降壓幅度和速度，而血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可抵消氫氯噻嗪因減少血容量而興奮交感神經(jīng)和激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)的作用，還可抵消或改善氫氯噻嗪對(duì)電解質(zhì)、血糖和血脂代謝的不利作用。對(duì)高血壓并2型糖尿病患者應(yīng)選擇既能降低血壓和尿蛋白排泄量，又能避免發(fā)生血壓下降過快、血壓波動(dòng)及體位性低血壓，盡可能減少治療帶來的不良反應(yīng)的藥物。作為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑/氫氯噻嗪固定復(fù)方制劑的一種，我們選擇了安搏諾作為老年男性高血壓并2型糖尿病患者的降壓藥物，通過臨床觀察顯示，該藥在降壓的同時(shí)能明顯降低尿微量白蛋白，服藥前后血糖、血脂、血尿酸、血鉀、血鈉無明顯變化，盡管56例患者中有6例輕度頭痛，8例乏力，但都不需減量或停藥。

我們觀察到，老年男性高血壓并2型糖尿病患者，服用安搏諾（75～150mg，1次/日）副作用少而且多能耐受，是安全的。對(duì)于安搏諾使用225～300mg，1次/日的劑量，我們的觀察病例較少，還需在臨床中繼續(xù)實(shí)踐總結(jié)，才能獲得是否能夠使患者受益而不增加副作用的資料。

參考資料：

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[4]胡大一，馬長(zhǎng)生.心臟病學(xué)實(shí)踐2010——規(guī)范化治療[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010.

[5]周京敏.厄貝沙坦的降壓治療和靶器官保護(hù)[J].國(guó)際心血管病雜志，2008，35（5）：334-336.

[6]葛貝莉，龔艷春.噻嗪類利尿劑對(duì)代謝的影響[J].世界臨床藥物，2007，28（11）：670-675.

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1671-1246（2012）10-0142-02