北京市保健品化妝品技術(shù)審評(píng)中心（100053）劉彬 劉澤龍 張海峰 佘遙 于春媛 劉東紅

1.2.4 功效成分檢測(cè)、穩(wěn)定性和衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)（微生物部分） 功效成分檢測(cè)、穩(wěn)定性和衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)的微生物部分涉及項(xiàng)目簡(jiǎn)單，僅包括幾種細(xì)菌的測(cè)定。然而，由于其采用鏡下觀察的方法，結(jié)果只能取決于操作者的目測(cè)結(jié)果，因此很難溯源。這也是微生物部分核查的難點(diǎn)所在。以往的核查結(jié)果從未出現(xiàn)過(guò)微生物方面的問(wèn)題。本次通過(guò)走訪試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和相關(guān)專家，總結(jié)了兩類可能出現(xiàn)的問(wèn)題。見(jiàn)附表9。

2 現(xiàn)行試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查制度中存在的問(wèn)題

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局重視保健食品的現(xiàn)場(chǎng)核查，尤其是對(duì)樣品現(xiàn)場(chǎng)真實(shí)性的核查。然而，縱觀現(xiàn)行的試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查方法及核查內(nèi)容，更多傾向于規(guī)范性的核查，而未重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)對(duì)真實(shí)性的要求。目前，試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查的方法和內(nèi)容主要體現(xiàn)在附表10。

附表9 功效成分檢測(cè)、穩(wěn)定性和衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)（微生物部分）存在的問(wèn)題

3 試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及核查方法的探討

3.1 試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查模式探討 通過(guò)對(duì)試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查中各類問(wèn)題的匯總及分析，我們?cè)诂F(xiàn)有核查要點(diǎn)的基礎(chǔ)上摸索出更加有益于試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查的關(guān)鍵點(diǎn)，有助于核查員能夠更加客觀地判斷真實(shí)性和規(guī)范性的問(wèn)題，見(jiàn)附表11。

我們?cè)诤瞬檫^(guò)程中還可能遇到真實(shí)性與科學(xué)性交織的問(wèn)題，比如動(dòng)物試驗(yàn)組內(nèi)SD幾乎為零的問(wèn)題。筆者認(rèn)為，申報(bào)資料中能夠看到試驗(yàn)數(shù)據(jù)，因此，在試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查中，可以不核查該項(xiàng)內(nèi)容，而由國(guó)家局審評(píng)專家來(lái)對(duì)真實(shí)性進(jìn)行判斷。而對(duì)于例如穩(wěn)定性試驗(yàn)指標(biāo)測(cè)定在同月完成的科學(xué)性問(wèn)題，鑒于國(guó)家局審評(píng)專家看不到原始記錄，則可以如實(shí)記錄上報(bào)國(guó)家局，但不影響“試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)符合要求”結(jié)論的得出。

3.2 試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查模式探討 目前，試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查模式一般為：①省局核查員進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查；②省局委托下屬藥檢所研究人員進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查；③省局專家委員會(huì)專家委員或者外聘專家隨同進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。針對(duì)第一種情況，核查員是試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查的專職實(shí)施者，其經(jīng)過(guò)了法律法規(guī)、規(guī)范性文件的嚴(yán)格培訓(xùn)，具備了現(xiàn)場(chǎng)核查的能

力。但因所學(xué)專業(yè)各異，在無(wú)統(tǒng)一細(xì)化的核查標(biāo)準(zhǔn)情況下，可能難以把握現(xiàn)場(chǎng)核查尺度，從而得出不夠準(zhǔn)確的核查結(jié)論。針對(duì)第二、三種情況，無(wú)論是藥檢所研究人員、專家委員還是外聘專家，雖然在一定程度上彌補(bǔ)了我們核查工作的不足，但也存在弊端，他們不是專職核查人員，無(wú)明確的法律責(zé)任，對(duì)法律法規(guī)及規(guī)范性文件的了解及理解程度往往不及核查員，也易使核查結(jié)論帶有主觀偏向性。

3.3 在現(xiàn)有制度和模式下，我們提出如下建議：

3.3.1 采取資源整合、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的現(xiàn)場(chǎng)核查模式。除加強(qiáng)核查員培訓(xùn)與能力建設(shè)外，依靠系統(tǒng)內(nèi)的力量，發(fā)揮各部門(mén)所長(zhǎng)，從而彌補(bǔ)核查員經(jīng)驗(yàn)不足和專業(yè)欠缺也是目前頗為有效的核查模式。尤其是依靠藥檢所的技術(shù)力量，同時(shí)發(fā)揮專家委員會(huì)的優(yōu)勢(shì)，借助藥檢所技術(shù)力量和專家委員深厚的專業(yè)功底和豐富的實(shí)驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)，指導(dǎo)我們?nèi)グl(fā)現(xiàn)問(wèn)題、去尋找核查的關(guān)鍵點(diǎn)，從數(shù)據(jù)本身去分析其真實(shí)性。因?yàn)樗麄冎皇亲鳛榧夹g(shù)支持，并不作為核查人員，他們的意見(jiàn)僅作為核查員的參考，這樣就可以避免由于無(wú)明確法律責(zé)任帶來(lái)的主觀偏向性。這樣的核查模式可以發(fā)揮各家所長(zhǎng)，充分提高工作效率，以最少的行政資源，獲得最好的核查效果。

3.3.2 采取“動(dòng)、靜”結(jié)合的現(xiàn)場(chǎng)核查模式?，F(xiàn)行這種追溯性的靜態(tài)核查模式通常會(huì)比較被動(dòng)，難以真實(shí)反映保健食品試驗(yàn)的過(guò)程實(shí)質(zhì)。目前，在藥品核查工作中，已經(jīng)將抽樣從“靜態(tài)”變?yōu)椤皠?dòng)態(tài)”，以確保樣品的真實(shí)性和代表性，同時(shí)也可真實(shí)考察生產(chǎn)工藝的可行性[3]。筆者認(rèn)為，保健食品試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查也可以借鑒藥品，只要建立保健食品試驗(yàn)數(shù)據(jù)平臺(tái)，要求申報(bào)者將試驗(yàn)過(guò)程時(shí)間節(jié)點(diǎn)及相關(guān)試驗(yàn)項(xiàng)目上傳至平臺(tái)，我們的核查員就可以在試驗(yàn)過(guò)程中進(jìn)行動(dòng)態(tài)核查。這樣可以避免一些試驗(yàn)單位為了縮短時(shí)間而編造試驗(yàn)時(shí)間和數(shù)據(jù)。核查員也能獲得更為全面和充分的信息，來(lái)判斷最終申報(bào)資料的真實(shí)性和準(zhǔn)確性。人體試食試驗(yàn)關(guān)乎受試樣品上市后的食用安全，因此，在該環(huán)節(jié)率先增加動(dòng)態(tài)核查可以最大程度保證產(chǎn)品的真實(shí)性，從而最終保障該產(chǎn)品上市后的食用安全。

附表11 試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)

4 結(jié)語(yǔ)

保健食品試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不同于藥品注冊(cè)的研究機(jī)構(gòu)，藥品研究機(jī)構(gòu)為申請(qǐng)人自身或者相關(guān)研究機(jī)構(gòu)，包括大專院校、研究所、各大醫(yī)院等，其研究過(guò)程皆憑自覺(jué)自愿，并不受相關(guān)管理機(jī)構(gòu)的監(jiān)督制約。而保健食品試驗(yàn)機(jī)構(gòu)由國(guó)家局認(rèn)定，試驗(yàn)機(jī)構(gòu)一旦被認(rèn)定，則具備了進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)的能力，其必須按照相應(yīng)的法律法規(guī)及管理辦法進(jìn)行試驗(yàn)。國(guó)家局非常重視保健食品的試驗(yàn)機(jī)構(gòu)認(rèn)定和管理，從《保健食品監(jiān)督管理?xiàng)l例》（征求意見(jiàn)稿）、《保健食品注冊(cè)管理辦法》（征求意見(jiàn)稿）到《保健食品試驗(yàn)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)認(rèn)定管理辦法》（征求意見(jiàn)稿）以及已經(jīng)下發(fā)的《保健食品注冊(cè)檢驗(yàn)復(fù)核檢驗(yàn)管理辦法》、《保健食品注冊(cè)檢驗(yàn)復(fù)核檢驗(yàn)規(guī)范》，對(duì)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的職責(zé)、職能、規(guī)范化要求、監(jiān)督管理以及罰則做出了規(guī)定。

此外，保健食品試驗(yàn)機(jī)構(gòu)一般都取得了相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可。因此，試驗(yàn)機(jī)構(gòu)在遵守以上法規(guī)、規(guī)章和規(guī)范性文件的前提下，不應(yīng)當(dāng)出現(xiàn)規(guī)范性和真實(shí)性的問(wèn)題。然而，在利益驅(qū)使下，某些試驗(yàn)機(jī)構(gòu)還是出現(xiàn)了弄虛作假的行為。如何維護(hù)規(guī)范真實(shí)的試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的合法權(quán)益，保障人民群眾的食用安全，監(jiān)督約束有違法違紀(jì)行為的試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，開(kāi)展試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查不失為有效的途徑之一。為此，我們對(duì)試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查出現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行了調(diào)查研究，探討更細(xì)化的核查要點(diǎn)，以此為契機(jī)，拋磚引玉：①為國(guó)家局修訂《保健食品注冊(cè)管理辦法》及配套核查標(biāo)準(zhǔn)提供可行性建議；②通過(guò)試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)問(wèn)題的匯總、核查要點(diǎn)的歸納總結(jié)以及核查方法的探討規(guī)范我們的核查工作、提高核查人員工作效率、提高核查結(jié)論的準(zhǔn)確性；③通過(guò)查找試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)的關(guān)鍵點(diǎn)，降低試驗(yàn)機(jī)構(gòu)造假事件的發(fā)生。