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        玫瑰糠疹患者急性期血清中白介素-4、12和干擾素-γ的表達(dá)

        2012-10-20 05:53:12陳慧君董萍云陳治國(guó)
        實(shí)用皮膚病學(xué)雜志 2012年6期
        關(guān)鍵詞:糠疹玫瑰皮損

        陳慧君,董萍云,陳治國(guó)

        玫瑰糠疹(pityriasis rosea,PR)是一種具有特征性皮損的急性炎癥性自限性皮膚病。自1860年命名至今[1],其病因仍不十分清楚。150年來(lái)人們一直認(rèn)為玫瑰糠疹的發(fā)病與感染相關(guān)[2],但關(guān)于感染(尤其是病毒感染)的研究最終均未得到確鑿的證據(jù)。近期研究表明玫瑰糠疹患者體內(nèi)存在細(xì)胞免疫和(或)體液免疫的失衡,細(xì)胞免疫反應(yīng)參與本病的發(fā)生。Setsuya等[3]研究發(fā)現(xiàn)玫瑰糠疹患者皮膚內(nèi)浸潤(rùn)的細(xì)胞主要為輔助/誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞,表皮、真皮乳頭內(nèi)朗格漢細(xì)胞明顯增多,角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)HLA-DR抗原的表達(dá)。胡玉賢等[4]研究發(fā)現(xiàn)VCAM-1在玫瑰糠疹患者皮損及皮損周?chē)?xì)血管中高表達(dá),這可能與上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞因子相關(guān)。我們采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)玫瑰糠疹患者急性期血清中白介素(IL)-4、IL-12、干擾素(IFN)-γ水平,并和正常者進(jìn)行對(duì)照,現(xiàn)報(bào)告如下。

        1 對(duì)象和方法

        1.1 研究對(duì)象

        實(shí)驗(yàn)組30例玫瑰糠疹患者均來(lái)自我院皮膚科2010年3月1日~12月31日門(mén)診就診者;對(duì)照組30名健康志愿者均為我院職工和臨床實(shí)習(xí)學(xué)生。所有入組人員資料的獲取均對(duì)本人無(wú)不良影響,且經(jīng)過(guò)本人和(或)家屬同意,并簽署知情同意書(shū)。根據(jù)玫瑰糠疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]選擇患病時(shí)間≤1周(時(shí)間以患者主訴為準(zhǔn)),年齡及性別不限,未經(jīng)過(guò)任何藥物治療的患者為受試對(duì)象。30例玫瑰糠疹患者中男13例(43.3%)、女17例(56.7%),年齡18~54歲。30名健康者中男14例(46.7%)、女16例(53.3%),年齡18~53歲。兩組性別構(gòu)成、年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        1.2 標(biāo)本采集

        采集實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組受試者靜脈血3 ml放入抗凝管(含1%EDTA和抑肽酶500 kU/ml)中,放置30 min后,3000 r/min離心10 min,-20℃保存。

        1.3 實(shí)驗(yàn)方法

        IL-4、 IL-12 和IFN-γ的檢測(cè)應(yīng)用雙抗體夾心ELISA方法,試劑盒購(gòu)自欣博盛生物科技有限公司。結(jié)果測(cè)定使用芬蘭雷勃公司MK3酶標(biāo)儀,測(cè)定450 nm處A值,以標(biāo)準(zhǔn)A值繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)。所有數(shù)據(jù)測(cè)定均由同一操作者使用相同設(shè)備完成。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒的使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        2 結(jié)果

        玫瑰糠疹患者血清中IL-4水平低于正常對(duì)照組,IL-12及IFN-γ水平高于正常對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

        表1 實(shí)驗(yàn)組與正常對(duì)照組血清IL-4、IL-12、IFN-γ水平比較 ( ±s,pg/ml)

        表1 實(shí)驗(yàn)組與正常對(duì)照組血清IL-4、IL-12、IFN-γ水平比較 ( ±s,pg/ml)

        組別 例數(shù) IL-4 IL-12 IFN-γ實(shí)驗(yàn)組 30 5.57±4.809.14±4.751.38±0.87正常對(duì)照組 30 9.65±7.445.34±3.910.89±0.68 t值 2.52 3.39 2.24 P值 0.01 0.001 0.03

        3 討論

        有關(guān)玫瑰糠疹的細(xì)胞免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制的研究方法目前主要有組織病理、透射電鏡、免疫組化及細(xì)胞因子等[6]。一些學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)玫瑰糠疹患者皮損中CD4+/CD8+比值升高,皮損內(nèi)浸潤(rùn)的主要為CD4+T細(xì)胞,血清中IFN-γ水平升高,表明細(xì)胞免疫在玫瑰糠疹的發(fā)病中起主要作用。而劉亞玲等[7]測(cè)定玫瑰糠疹患者在不同時(shí)期血清中IL-2、IL-10、IFN-γ水平并與正常人對(duì)照比較發(fā)現(xiàn),玫瑰糠疹患者患病不同時(shí)期存在細(xì)胞因子分泌異常。病程≤4周時(shí)IL-2、IL-10水平降低,病程>4周時(shí)IL-2水平更低,IL-10水平趨于恢復(fù),認(rèn)為玫瑰糠疹患者細(xì)胞免疫和體液免疫均受到抑制。T淋巴細(xì)胞根據(jù)其免疫表型與功能的不同分為CD4+輔助性T細(xì)胞(Th)與CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc)。Th細(xì)胞又分為T(mén)h1細(xì)胞和 Th2細(xì)胞。Th1細(xì)胞產(chǎn)生IL-2、IL-12、IFN-γ等Th1類(lèi)細(xì)胞因子,與細(xì)胞免疫有關(guān);Th2細(xì)胞產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-13等Th2類(lèi)細(xì)胞因子,與體液免疫有關(guān)。IFN-γ和IL-4這兩種細(xì)胞因子作為T(mén)h1和Th2細(xì)胞的代表性細(xì)胞因子,免疫學(xué)上常常通過(guò)檢測(cè)IFN-γ和IL-4來(lái)了解Th1和Th2細(xì)胞的功能狀態(tài)。而IL-12獨(dú)特的且重要的生物學(xué)活性是能調(diào)節(jié)Th1和 Th2細(xì)胞間的平衡,可誘導(dǎo)Th1細(xì)胞分泌IL-2和IFN-γ,使Th0向 Th1方向發(fā)展[8]。本研究通過(guò)檢測(cè)玫瑰糠疹患者急性期和正常者血清中IL-4、IL-12和IFN-γ的水平,其結(jié)果顯示玫瑰糠疹患者急性期血清中IL-4降低,而IL-12和IFN-γ升高,這說(shuō)明玫瑰糠疹患者體內(nèi)存在Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞免疫應(yīng)答水平的失衡,同時(shí)說(shuō)明IL-4、 IL-12、IFN-γ參與了玫瑰糠疹的發(fā)病。

        IL-12表達(dá)于活化的T淋巴細(xì)胞表面,促進(jìn)Th0細(xì)胞分化為 Th1細(xì)胞,并促進(jìn)IFN-γ、腫瘤壞死因子(TNF)-α和 IL-2的合成,而抑制Th2細(xì)胞合成IL-4、IL-10等[8]。因此IL-4分泌受到抑制,IL-12分泌增加并促使IFN-γ合成增加,結(jié)果使Th1亞群的細(xì)胞因子高表達(dá),而調(diào)節(jié)Th2亞群的細(xì)胞因子則低表達(dá),從而導(dǎo)致細(xì)胞免疫和體液免疫的失衡,導(dǎo)致玫瑰糠疹發(fā)生和發(fā)展。

        [1]Chuh A, Lee A, Zawar V, et al. pityriasis rosea-Anupdata [J].Indian Dermatol Venereol Leprol, 2005, 71(5):311-315.

        [2]Drago F, Broccolo F, Rebora A. Pityriasis rosea: an update with a critical appraisal of its possible herpesviral etiology [J]. J Am Acad Dermatol, 2009, 61(2):303-318.

        [3]Setsuya A, Hachiro T. Immununistogic studies reaction in the lesional epidermis [J]. Arch Dermatol,1985,121:761-765.

        [4]胡玉賢, 王愛(ài)學(xué), 李玉平, 等. 玫瑰糠疹皮損血管細(xì)胞黏附分子-1的檢測(cè) [J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志, 2007, 21(7):395-396.

        [5]趙辨. 臨床皮膚病學(xué) [M]. 3版. 南京: 江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2001:775.

        [6]廖家, 吳昌輝. 玫瑰糠疹免疫病因?qū)W研究新進(jìn)展 [J]. 嶺南皮膚性病科雜志, 2008, 15(1):52-54.

        [7]劉亞玲, 四榮聯(lián), 李玉平. 玫瑰糠疹患者血清中IL-2、IL-10和IFN-γ水平的研究 [J]. 河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2009,9(30):923-925.

        [8]龔非力. 醫(yī)學(xué)免疫學(xué) [M]. 2版. 北京: 科學(xué)出版社, 2004:73-74.

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