尚云霄
中國煤炭總醫(yī)院腎內(nèi)科,北京 100028
慢性腎小球腎炎(chronic glomerulonephritis,CGN)是一種由多種原因、多種病理類型組成的原發(fā)于腎小球的一組免疫介導的炎癥相關(guān)的疾病[1]。CGN生物臨床主要癥狀為水腫、蛋白尿、血尿、高血壓及腎功能減退等[2]。由于CGN病程冗長,病情演變緩慢且變化異常,預后較差,所以給患者帶來了巨大的身體和精神負擔。如果不采取積極的治療,則有可能演變?yōu)槟I功能衰竭。但是臨床上對CGN的治療尚無特效藥,目前臨床常用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑以及抗血小板聚集等藥物來盡量控制蛋白尿,但是療效不甚理想[3-4]。目前研究顯示腎小球毛細血管凝血與CGN的發(fā)生以及惡化密切相關(guān),在此理論基礎(chǔ)上我院將血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑氯沙坦鉀與活血化瘀藥物脈絡(luò)寧注射液聯(lián)合使用治療CGN,取得了顯著療效?,F(xiàn)報道如下:
我院于2009年1月~2011年9月共收治CGN患者74例,所有患者均符合全國腎病專業(yè)委員會制訂的慢性腎小球腎炎的臨床診斷標準[5]。排除標準:年齡<15歲或>60歲者;有嚴重心腦血管疾病者,有系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及糖尿病者;血肌酐(Scr)>265 μmol/L 者;有繼發(fā)性腎損害者。 74 例患者分為兩組,對照組和治療組。對照組34例,其中,男20例,女14例;年齡 16~58 歲,平均(36.7±12.5)歲,中位年齡 40 歲;病程 6個月~7年,平均(3.1±1.6)年;臨床分型:普通型 13 例,高血壓型11例,急性發(fā)作型10例;程度分級:重度16例,中度11例,輕度 7 例;實驗室指標:24 h 尿蛋白(Pro)平均(3.28±0.95)g;血尿素氮(BUN)平均(7.03±1.58)mmol/L;Scr平均(163.86±27.63)μmol/L。治療組40例,其中,男25例,女15例;年齡 15~60歲,平均(37.9±13.9)歲,中位年齡 39歲;病程 5個月~7.5年,平均(3.3±1.5)年;臨床分型:普通型 12例,高血壓型 18例,急性發(fā)作型10例;程度分級:重度15例,中度16例,輕度9 例; 實驗室指標:24 h Pro 平均 (3.46±1.23)g;BUN 平均(7.21±1.36)mmol/L;Scr平均(159.65±23.48)μmol/L。 兩組患者在性別、年齡、病程、臨床分型、病理類型以及實驗室指標等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
對照組患者給予低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白,同時口服氯沙坦鉀片(商品名:海捷亞,杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn),50 mg),每日1次,每次1片;治療組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用脈絡(luò)寧注射液20 mL加入5%葡萄糖液250 mL,靜脈滴注。糖尿病患者加入等量葡萄糖液或生理鹽水補液。兩組2個月為1個療程,連續(xù)治療2個療程。
2個療程后,分別對對照組和治療組患者的療效進行分析,同時實驗室分析兩組患者24 h Pro、Scr、BUN等指標的變化情況。
臨床療效參考衛(wèi)生部關(guān)于 《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]進行評定。完全緩解:水腫、腎實質(zhì)性高血壓等癥狀完全消失,血Scr和BUN恢復正常,24 h Pro定量小于0.29 g,蛋白尿和尿紅細胞呈陰性,尿沉渣數(shù)正常;基本緩解:臨床癥狀消失,腎功能穩(wěn)定或者好轉(zhuǎn),蛋白尿持續(xù)減少大于50%,血Scr和BUN正?;蚧菊#?4 h Pro定量小于1.0 g,尿沉渣數(shù)接近正常;有效:臨床癥狀緩解,蛋白尿持續(xù)減少大于25%,高倍鏡下觀察尿紅細胞數(shù)不超過5個;無效:臨床癥狀沒有改善或者甚至加重??傆行?(完全緩解例數(shù)+基本緩解例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。
所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0進行統(tǒng)計分析,計量資料采用均數(shù)±標準差(±s)表示,組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料采用百分率表示,組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
對照組完全治愈7例,基本治愈11例,有效3例,無效13例,總有效率為61.76%。治療組完全治愈18例,基本治愈12例,有效5例,無效5例,總有效率為87.50%。兩組治療總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組療效比較(例)
與治療前相比,對照組和治療組治療后24 h Pro、Scr、BUN下降,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。治療后治療組24 h Pro、Scr、BUN明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均 P<0.05)。 見表 2。
對照組出現(xiàn)頭暈3例,失眠2例,心動過速、貧血、視覺模糊以及便秘各1例;治療組出現(xiàn)頭暈2例,皮膚過敏1例。所有不良反應(yīng)均不影響治療。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于治療組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
表2 兩組實驗室指標變化比較(±s)
表2 兩組實驗室指標變化比較(±s)
注:與本組治療前比,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05
組別 例數(shù) 時間 24 h Pro(g) Scr(mmol/L) BUN(μmol/L)對照組34治療組40治療前治療后治療前治療后3.28±0.95 2.69±1.32*3.46±1.23 1.12±0.18*△7.03±1.58 4.96±2.16*7.21±1.36 2.67±1.16*△163.86±27.63 135.24±31.25*159.65±23.48 98.35±23.84*△
CGN是一種免疫介導疾病,其發(fā)病原因以及發(fā)病機制均不盡相同,因此臨床治療尚無特效藥。目前CGN的治療原則主要是防止或延緩腎功能進行性惡化,改善或緩解臨床癥狀及防止嚴重并發(fā)癥的發(fā)生,通常采用低優(yōu)質(zhì)蛋白飲食、降低腎小球內(nèi)壓、抗凝等治療[7-8]。CGN主要臨床表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、高血壓以及水腫等,其中高血壓是導致慢性腎功能減退的主要原因,因此有效控制患者血壓的變化對緩解疾病發(fā)展有著重要的意義[9-10]。研究顯示血管緊張素受體抑制劑可顯著緩解CGN的進展,其作用原理可能是一方面降低了患者的血壓,另一方面降低了腎小球毛細血管的壓力和蛋白的濾過,減輕了血管內(nèi)皮素緊張素介導的腎小球硬化[11]。氯沙坦鉀是一種血管緊張素受體抑制劑,其可顯著下降腎小球的高壓狀態(tài),減少腎小球濾過膜對蛋白質(zhì)的通透能力[12-13]。但是該藥不良反應(yīng)明顯,長期療效不佳,限制了其在臨床的使用。
脈絡(luò)寧注射液是中藥復方注射劑,主要由石斛、牛膝、玄參和金銀花4味原料制成,具有清熱養(yǎng)陰、活血化瘀、補益肝腎、改善血液微循環(huán)、提高機體纖溶活性、抑制血小板凝集、降低患者血液黏度、改善血液流變性等作用[14-16]。我院將氯沙坦鉀和脈絡(luò)寧注射液聯(lián)合使用治療CGN,治療有效率達到了87.50%,遠高于氯沙坦鉀單用組。同時患者24 h Pro、Scr、BUN等實驗室指標顯著性改善。與對照組比較,治療組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯下降。綜上所述,氯沙坦鉀聯(lián)合脈絡(luò)寧注射液治療CGN療效顯著,且安全可靠,值得臨床推廣使用。
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