姬立芹 劉柯伶 許 繁

廣東省深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東深圳 518101

胎兒生長(zhǎng)受限（fetalgrowthrestriction，F(xiàn)GR）是嚴(yán)重危害胎兒生存質(zhì)量的產(chǎn)科并發(fā)癥之一，F(xiàn)GR圍生兒死亡率為正常胎兒的4～6倍，是導(dǎo)致圍生兒死亡的重要原因之一。FGR不僅影響胎兒的發(fā)育，還可導(dǎo)致遠(yuǎn)期并發(fā)癥如體格發(fā)育障礙、智力低下，成年后心血管、內(nèi)分泌等方面的疾病的發(fā)生率增加[1-2]，因此對(duì)FGR早發(fā)現(xiàn)，對(duì)其進(jìn)行及早、有效的治療，對(duì)圍生兒的預(yù)后有重要意義，對(duì)提倡優(yōu)生優(yōu)育、提高人口素質(zhì)也具有十分重要的意義。本研究旨在探討25%硫酸鎂聯(lián)合丹參注射液治療FGR的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2011年1月我院治療FGR患者100例，均為單胎妊娠、月經(jīng)周期正常妊娠孕婦，排除胎兒畸形和染色體畸形等因素所致的內(nèi)因性、均稱型FGR病例，無(wú)產(chǎn)科并發(fā)癥及合并癥。入院孕周28～34周，年齡為21～34歲，均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)（診斷標(biāo)準(zhǔn)參考婦產(chǎn)科第7版）。將100例患者隨機(jī)分為對(duì)照組（48例）及治療組（52例），兩組患者妊娠年齡、胎次、孕周比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組：臥床休息、吸氧、左側(cè)臥位，每天靜脈滴注能量合劑：10%葡萄糖500 mL+輔酶A 100 U+三磷酸腺苷40 mg+維生素C 2 g，復(fù)方氨基酸500 mL，連用10 d。治療組：在以上治療的基礎(chǔ)上，再予25%硫酸鎂40 mL+5%葡糖糖250 mL，復(fù)方丹參注射液4 g+5%葡萄糖500 mL靜滴，1次/d，連用10 d為1個(gè)療程。治療期間觀察呼吸、尿量及膝反射。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前及治療1個(gè)療程結(jié)束后由專人測(cè)定孕婦宮高、腹圍、體重；彩超（超聲診斷及監(jiān)測(cè)由專人操作）監(jiān)測(cè)胎兒生長(zhǎng)情況[胎兒雙頂徑（BPD）、股骨長(zhǎng)（FL）]及臍血流 S/D；測(cè)新生兒出生體重及胎盤重量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.5軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后孕婦宮高、腹圍、體重增長(zhǎng)比較

治療組孕婦宮高、腹圍、體重均高于對(duì)照組，其中宮高、體重增長(zhǎng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），腹圍增長(zhǎng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后孕婦體重、宮高及腹圍增長(zhǎng)比較（±s）

表1 兩組治療后孕婦體重、宮高及腹圍增長(zhǎng)比較（±s）

組別 例數(shù) 宮高（cm） 腹圍（cm） 體重（kg）治療組對(duì)照組P值52 48 1.89±1.10 0.92±0.57＜0.05 1.49±2.21 0.94±0.78＞0.05 0.69 0.43＜0.05

2.2 兩組治療前后胎兒△BPD、△FL及臍血流S/D比值比較

治療組胎兒△BPD、△FL及臍血流S/D比值均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后胎兒△BPD、△FL、臍血流S/D比值比較（?±s）

2.3 兩組治療后母血鎂離子濃度比較

治療組母血鎂離子濃度明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后母血鎂離子濃度比較（±s）

表3 兩組治療后母血鎂離子濃度比較（±s）

組別 例數(shù) 母血鎂離子濃度（mol/L）治療組對(duì)照組P值52 48 1.33±0.07 0.68±0.04＜0.05

2.4 兩組治療后新生兒出生體重、胎盤重量比較

治療組新生兒出生體重、胎盤重量均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

FGR的病因國(guó)內(nèi)外已有較多的研究，但目前病因仍不明確。多項(xiàng)研究表明，F(xiàn)GR由胎兒因素、母體因素、胎盤臍帶因素等多種因素引起。內(nèi)因性均稱型FGR病因多為基因或染色體異常，常常在妊娠早期就引起胎兒生長(zhǎng)受限[3]，尚無(wú)有效的治療方法。外因性不均稱型及外因性均稱型FGR多發(fā)生在孕中晚期，主要由胎兒以外的因素造成的，如母體合并癥或并發(fā)癥、相關(guān)細(xì)胞因子及蛋白分泌異常、環(huán)境因素、宮內(nèi)感染等[4-9]，常常伴有胎盤結(jié)構(gòu)和功能異常，此時(shí)常常表現(xiàn)出胎盤淺表著床及螺旋動(dòng)脈擴(kuò)張不良，絨毛血管發(fā)育差，胎盤循環(huán)阻力增大、功能障礙，甚至局部血液高凝狀態(tài)、梗死，導(dǎo)致胎盤血流灌注減少[10-12]，胎兒得不到足夠的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和氧，從而影響發(fā)育。鎂離子能刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞合成前列環(huán)素，抑制內(nèi)皮素合成，降低機(jī)體對(duì)血管緊張素Ⅱ的反應(yīng)，以舒張血管；鎂離子通過(guò)阻斷谷氨酸通道阻止鈣離子內(nèi)流，解除血管痙攣，舒張血管。故鎂離子能使血管擴(kuò)張，能擴(kuò)張子宮動(dòng)脈、臍血管，降低胎盤外周阻力，增加胎盤血液灌注量[13]。研究證明復(fù)方丹參注射液有效成分為丹參酮、丹參素、原兒茶醛等，具有活血化瘀、降低血液黏度、減少血流阻力、擴(kuò)張血管、提高紅細(xì)胞攜氧能力等作用，可改善胎盤微循環(huán)，增加胎兒營(yíng)養(yǎng)及氧的供給，從根本上改善宮內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)胎兒生長(zhǎng)[14]。在本研究中，治療組孕婦宮高、胎兒雙頂徑、股骨長(zhǎng)增長(zhǎng)、新生兒出生體重均明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明25%硫酸鎂聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療FGR能有效地促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，從而有效地促進(jìn)胎兒生長(zhǎng)。臍動(dòng)脈S/D值是目前臨床常用的評(píng)價(jià)胎盤血流灌注情況的重要指標(biāo)，可以反映胎盤血流變化，從而間接反映胎盤功能和胎兒狀況，治療組S/D值降低明顯提示治療后胎盤功能明顯改善，胎兒可以通過(guò)臍帶獲取更多營(yíng)養(yǎng)，從而更有利于胎兒生長(zhǎng)發(fā)育。

表4 兩組治療后新生兒出生體重、胎盤重量比較（±s，g）

表4 兩組治療后新生兒出生體重、胎盤重量比較（±s，g）

組別 例數(shù) 出生體重 胎盤重量治療組對(duì)照組P值52 48 3 050±250 2 345±190＜0.05 495±62 410±53＜0.05

本研究顯示，25%硫酸鎂聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療FGR可以促進(jìn)胎兒生長(zhǎng)，是一種有效的治療方法。參考美國(guó)FDA妊娠期用藥分類標(biāo)準(zhǔn)，硫酸鎂屬于B類藥物、因此，在治療FGR時(shí)是安全的。用藥期間注意監(jiān)測(cè)膝反射，呼吸，心率及尿量。中藥丹參注射液臨床應(yīng)用廣泛，目前尚未見(jiàn)報(bào)道其對(duì)胎兒有毒副作用，應(yīng)用較安全。因此，兩者聯(lián)合治療FGR是一種安全、有效的治療方法。

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