魏小平

阿托品的應(yīng)用

魏小平

阿托品(atropine)屬M膽堿受體阻斷藥，其作用機制為競爭性拮抗M膽堿受體。阿托品在臨床上的應(yīng)用有:解除平滑肌痙攣、制止腺體分泌、眼科、緩慢型心律失常、抗休克、解救有機磷酸酯類中毒和有些毒蕈類的中毒等。阿托品具有多種藥理作用，臨床上應(yīng)用其中一種作用時，其他的作用則成為副作用。臨床上青光眼及前列腺肥大患者忌用阿托品。阿托品的最低致死量成人為80 mg～130 mg，兒童約為10 mg。阿托品中毒解救主要為對癥治療。

阿托品應(yīng)用

該品易從胃腸道及其他黏膜吸收，也可從眼或少量從皮膚吸收?？诜? h后即達峰效應(yīng)t12為3.7～4.3 h。血漿蛋白結(jié)合率為14% ～22%，分布容積為1.7 L/kg，可迅速分布于全身組織，可透過血腦屏障，也能通過胎盤。一次劑量的一半經(jīng)肝代謝，其余半數(shù)以原形經(jīng)腎排出。在包括乳汁在內(nèi)的各種分泌物中都有微量出現(xiàn)。

阿托品在臨床上的應(yīng)用有:

1 解除平滑肌痙攣

適用于各種內(nèi)臟膠痛，包括胃腸痙攣引起的疼痛、腎絞痛、膽絞痛、胃及十二指腸潰瘍，每次皮下注射0.5 mg。

2 制止腺體分泌

用于全身麻醉前給藥，以減少呼吸道分泌。皮下注射0.5 mg，可減少麻醉過程中支氣管粘液分泌，預(yù)防術(shù)后引起肺炎，并可消除嗎啡對呼吸的抑制。也可用于嚴重盜汗和流涎癥。

阿托品(atropine)是從植物顛茄、洋金花或莨菪等提出的生物堿，也可人工合成。天然存在于植物中的左旋莨菪堿很不穩(wěn)定;在提取過程中經(jīng)化學(xué)處理得到穩(wěn)定的消旋莨菪堿，即阿托品，其硫酸鹽為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，易溶于水，屬M膽堿受體阻斷藥。阿托品的作用機制為競爭性拮抗M膽堿受體。其與M膽堿受體結(jié)合后，阻斷ACh或膽堿能受體激動藥與受體結(jié)合，從而拮抗了它們的激動作用。阿托品對M受體有較高選擇性，但大劑量時對神經(jīng)節(jié)的N受體也有阻斷作用。阿托品對各種M受體亞型的選擇性較低，對M1、M2、M3受體都有阻斷作用。阿托品抑制受體節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的平滑肌與腺體活動，并根據(jù)該品劑量大小，有刺激或抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用。解毒系在M-膽堿受體部位拮抗膽堿酯酶抑制劑的作用，如增加氣管、支氣管系粘液腺與唾液腺的分泌，支氣管平滑肌攣縮，以及植物神經(jīng)節(jié)受刺激后的亢進。此外，阿托品能興奮或抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有一定的劑量依賴性。對心臟、腸和支氣管平滑肌作用比其他顛茄生物堿更強而持久。

3 眼科

3.1 虹膜睫狀體炎 0.5%-1%阿托品溶液滴眼，可松弛虹膜括約肌和睫狀肌，使之充分休息，有助于炎癥消退;同時還可預(yù)防虹膜與晶狀體的粘連。

3.2 檢查眼底 擴瞳作用可維持1～2周，調(diào)節(jié)麻痹也可維持2～3 d，視力恢復(fù)較慢。

3.3 驗光配眼鏡 兒童的睫狀肌調(diào)節(jié)機能較強，須發(fā)揮充分阿托品的調(diào)節(jié)麻痹作用。

4 緩慢型心律失常

臨床上常用阿托品治療迷走神經(jīng)過度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常，還可用于治療繼發(fā)于竇房結(jié)功能低下而出現(xiàn)的室性異位節(jié)律。如:劑引起的阿-斯綜合征:發(fā)現(xiàn)嚴重心律紊亂時，立即靜脈注射1～2 mg(用5% ～25%葡萄糖液10～20 ml稀釋)，同時肌內(nèi)注射或皮下注射1 mg，15～30 min后再靜脈注射1 mg。如患者無發(fā)作，可根據(jù)心律及心率情況改為每3～4 h皮下注射或肌內(nèi)注射1 mg，48 h后如不再發(fā)作，可逐漸減量，最后停藥。

5 抗休克

對暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性痢疾、中毒性肺炎等所致的感染性休克，可用大劑量阿托品治療，可能解除血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán)。對于休克伴有心率過速或高燒者，不用阿托品。搶救感染中毒性休克:成人每次1～2 mg，小兒0.03～0.05 mg/kg，靜脈注射，每 15 ～30 min1 次，2～3次后如情況不見好轉(zhuǎn)可逐漸增加用量，至情況好轉(zhuǎn)后即減量或停藥。

6 解救有機磷酸酯類中毒和有些毒蕈類的中毒

①與解磷定等合用時:對中度中毒，每次皮下注射0.5～1 mg，隔30～60 min1次;對嚴重中毒，每次靜脈注射1～2 mg，隔15～30 min一次，至病情穩(wěn)定后，逐漸減量并改用皮注。②單用時:對輕度中毒，每次皮下注射0.5～1 mg，隔30～120 min1次;對中度中毒，每次皮下注射1～2 mg，隔15～30 min1次;對重度中毒，即刻靜脈注射2～5 mg，以后每次1～2 mg，隔15～30 min1次，根據(jù)病情逐漸減量和延長間隔時間。

阿托品具有多種藥理作用，臨床上應(yīng)用其中一種作用時，其他的作用則成為副作用。常見的不良反應(yīng)用口干、視力模糊、心率加快、瞳孔擴大及皮膚潮紅等。但隨著劑量的增大，其不良反應(yīng)也逐漸加重，甚至出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀。此外，誤服過量的顛茄果、曼陀羅果、洋金華或莨菪根等也可出現(xiàn)中毒癥狀。臨床上青光眼及前列腺肥大患者忌用阿托品。

阿托品的最低致死量成人為80 mg-130 mg，兒童約為10 mg。阿托品中毒解救主要為對癥治療。5 mg時，即產(chǎn)生中毒，但死亡者不多，因中毒量(5～10 mg)與致死量(80～130 mg)相距甚遠。急救口服阿托品中毒者可洗胃、導(dǎo)瀉，以清除未吸收的阿托品。并可用毒扁豆堿1～4 mg(兒童0.5 mg)緩慢靜脈注射，可迅速對抗阿托品中毒癥狀(包括譫妄與昏迷)。

興奮過于強烈時可用短效巴比妥類或水合氯醛。呼吸抑制時用尼可剎米。另外可皮下注射新斯的明0.5～1 mg，每15 min 1次，直至瞳孔縮小、癥狀緩解為止。還可用冰袋及酒精擦浴，以降低患者的體溫，這對兒童尤為重要。

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