宮 英 劉 劍

濟(jì)南市第四人民醫(yī)院藥學(xué)部，山東濟(jì)南 250031

瑞格列奈治療2型糖尿病臨床療效觀察

宮 英 劉 劍

濟(jì)南市第四人民醫(yī)院藥學(xué)部，山東濟(jì)南 250031

目的觀察瑞格列奈治療2型糖尿病的臨床療效。 方法 選擇52例糖尿病患者隨機(jī)分為治療組（瑞格列奈單獨(dú)用藥組）22例，對(duì)照組（瑞格列奈與二甲雙胍聯(lián)合用藥組）30例。治療組給予瑞格列奈1.5 mg/d,，對(duì)照在治療組的基礎(chǔ)上再給予二甲雙胍7.5 mg/d，連續(xù)治療12周，比較兩組治療前后的空腹血糖，餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白等變化，并記錄藥物的不良反應(yīng)。 結(jié)果 兩組治療后FBG、2hPBG、HbAlc等較治療前均有下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。且未觀察到藥物有明顯的不良反應(yīng)。 結(jié)論 瑞格列奈無論單獨(dú)應(yīng)用還是聯(lián)合用藥，治療糖尿病臨床療效好且安全性高，效果理想。

瑞格列奈；二甲雙胍；2型糖尿病

瑞格列奈于1997年獲得美國FDA批準(zhǔn)，并廣泛用于臨床，是一種新型的短效的口服促胰島素分泌降糖藥，屬于餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑，通過刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素而發(fā)揮作用[1]。在本報(bào)道中，筆者比較了瑞格列奈單獨(dú)用藥及其與二甲雙胍聯(lián)合治療對(duì)2型糖尿病患者血糖的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年5月～2010年5月就診于筆者所在醫(yī)院的糖尿病患者52例，包括門診和住院。52例患者均為臨床初診糖尿病[2]，均符合1999年WHO推薦的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，入組同時(shí)排除患有嚴(yán)重心、腦血管疾病(如心肌梗死、心力衰竭、腦血管意外等)、嚴(yán)重胃腸道疾病、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲性昏迷、急性感染、肝腎功能損害。其中男42例，女10例；年齡43～86歲，平均（64.5±11.3）歲。將52例患者隨機(jī)分為瑞格列奈單獨(dú)用藥的治療組22例和瑞格列奈與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用的對(duì)照組30例，兩組患者在性別、年齡、及臨床表現(xiàn)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者在飲食控制和適量運(yùn)動(dòng)的條件下，治療組給予瑞格列奈(諾和龍，諾和諾德公司，H20040677）0.5 mg，3次/d，餐前半小時(shí)服用；對(duì)照組在治療組的基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍（格華止，上海施貴寶公司，H20023371）0.25 g，3次/d，餐時(shí)服用。兩組都治療 12周。治療前后，測(cè)量空腹血糖（FBG），餐后2 h血糖（2hPBG），和糖化血紅蛋白（HbAlC）等變化并體檢，用血糖儀檢測(cè)血糖，用免疫法測(cè)定HbA1C。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后指標(biāo)比較

治療組和對(duì)照組治療后的FBG、2hPBG、HbAlc均較治療前有下降，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 不良反應(yīng)

兩組治療期間未發(fā)現(xiàn)低血糖和其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，對(duì)照組有3例患者體重增加1.0 kg左右?？紤]可能與瑞格列奈促進(jìn)胰島素分泌，從而促進(jìn)葡萄糖在組織的利用，使患者營養(yǎng)狀況得到改善有關(guān)。

表1 兩組治療前后FBG、2hPBG和HbAlc比較（±s）

表1 兩組治療前后FBG、2hPBG和HbAlc比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 n FBG（mmol/L） PBG（mmol/L） HbAlC（%）治療組 22 治療前 9.6±2.3 13.7±6.9 8.0±3.1治療后 7.6±3.2* 9.1±1.5* 6.6±1.3*對(duì)照組 30 治療前 10.2±3.3 12.7±2.7 7.8±1.1治療后 8.4±2.4* 11.5±2.1* 6.8±2.0*

3 討論

瑞格列奈有獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)，它通過與胰島β細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，從而促進(jìn)胰島細(xì)胞膜上的ATP依賴性K+通道關(guān)閉；抑制K+從β細(xì)胞外流，使細(xì)胞膜去極化，從而開啟電壓依賴的Ca2+通道，使細(xì)胞外Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，促進(jìn)儲(chǔ)存胰島素分泌[3]，它所致的餐時(shí)胰島分泌的增加超過單獨(dú)由食物所誘導(dǎo)的胰島素分泌，且具劑量依賴性[4]?？诜鸶窳心?0 min后達(dá)到最大血藥濃度，半衰期不到1 h，在肝臟代謝，92%經(jīng)糞便排出，而極少（＜8%）通過腎臟排泄，因此對(duì)腎功能低下者有利[5]。歐洲藥物評(píng)審委員會(huì)2001年認(rèn)定瑞格列奈是目前唯一可在腎功能不全的2型糖尿病患者中安全使用的口服降糖藥物，且由于該藥作用時(shí)間短，組織中無積蓄，極大降低了低血糖的發(fā)生率。

本研究再次證實(shí)瑞格列奈與二甲雙胍聯(lián)合治療在2型糖尿病患者中，可產(chǎn)生協(xié)同的降糖作用[6]。二甲雙胍聯(lián)合組中的雙胍類藥物主要通過抑制肝臟糖異生，增加周圍組織對(duì)胰島素敏感性而降低血糖水平，由于此類藥物與瑞格列奈機(jī)制不同，兩藥相互作用而增加血糖控制，有效地控制了2型糖尿病患者空腹血糖、餐后血糖和糖化血紅蛋白?？崭寡窍陆盗?.09 mmol/L，餐后血糖下降了4.35 mmol/L，HbAlc下降了1.07%，本結(jié)果與Moses等[7]報(bào)道相近。

綜上所述，瑞格列奈無論單獨(dú)應(yīng)用還是聯(lián)合用藥，治療糖尿病臨床療效好且安全性高，可以明顯的降低糖尿患者的空腹、餐后血糖和糖化血紅蛋白水平，且安全性好，是治療2型糖尿病的較理想的降糖藥物。

[1]Cozma Ls，Luzio SD，Dunseath GJ，et al.Comparison of the effects three insulinotropic drugs on plasma insulin levels after standent meal [J].Diabetes Care，2002，25，（8）：1271-1276.

[2]董瑞鴻.新診斷2型糖尿病患者臨床分析[J].山東醫(yī)藥，2011，51（21）：88.

[3]楊華章，陳亮，崔炎棠.降糖新藥瑞格列奈的研究進(jìn)展[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2000，20（4）：253.

[4]Glodberg RB.Einhorn D，Luca CP，et al.A randomized placebo-com-trolled trial of repaglinide in the treatment of trpe 2 diabetes[J].Diabetes Care，1998，21，（11）：1897.

[5]Hatorp V，Huang WC，Strange P.Pharmacokinetic profiles of repaglinide in elderly subjects with type 2 diabetes[J].Chin Endocrinol Metab，1999，84：1475-1478.

[6]陳新謙.新編藥物學(xué)[M].第16版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：674.

[7]Moses R，SLobodniuk R，Boyages S，et al.Effect of repaglinide addition to metformin monotherapy on glycemic control in patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Care，1999，22（1）：119.

Observation on the clinical curative effect of Repaglinide in treating type 2 diabetes mellitus

GONG Ying LIU Jian
Department of Pharmacy, Fourth People's Hospital of Ji'nan City, Ji'nan 250031,China

Objective To observe the Repaglinide in treating type 2 diabetes mellitus clinical curative effect.Methods The hospital in 52 cases of diabetes was randomly divided into the treatment group of the Repaglinide alone medication group of 22 cases.The control group of Repaglinide and malformed combined medication group of 30 cases, the treatment group were treated with Repaglinide in 1.5 mg/d, control in the treatment group on the basis of 7.5 mg/d given malformed,Continuous treatment for 12 weeks, was compared between the two groups before and after treatment of fasting blood glucose(FBG), 2 hours postprandial plasma glucose(2 hPBG), and glycosylated hemoglobin(HbAlc) and other changes.And recording of adverse drug reaction.Results The two groups before and after treatment, FBG, 2 hPBG, Comparison of HbAlc decreased significantly in (P＜0.05), with statistical significance.And not observed drugs have obvious adverse reaction.Conclusion Repaglinide whether used alone or in combination, treatment of diabetes mellitus clinical curative effect and high safety, effective ideal.

Repaglinide; Metformin; Type 2 diabetes

R587.1

A

2095-0616（2012）05-56-02

2012-02-20）