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        直腸癌臨床特征與腹腔游離癌細(xì)胞的相關(guān)分析

        2012-10-08 00:23:12袁維堂王貴憲
        河南醫(yī)學(xué)研究 2012年1期
        關(guān)鍵詞:癌細(xì)胞游離沖洗

        蔣 來,袁維堂,王貴憲,李 震

        (鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院結(jié)直腸外科 河南鄭州 450052)

        近年來,國內(nèi)外有文獻(xiàn)報道,手術(shù)后腹腔沖洗液中發(fā)現(xiàn)的游離癌細(xì)胞(Free cancer cells,F(xiàn)CC)是導(dǎo)致胃腸道腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)和腹腔種植轉(zhuǎn)移的主要因素[1]。本文通過對我院71例直腸癌患者術(shù)中腹腔FCC的檢測及臨床病理資料的研究,探討直腸癌術(shù)中腹腔FCC的高危因素,以期為術(shù)中腹腔沖洗或化療提供理論依據(jù)。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 隨機(jī)選擇我院2010年10月至2011年4月間,具有完整病例資料的71例直腸癌患者為研究對象,所有患者均經(jīng)術(shù)前活檢或術(shù)后病理檢查確診,病理分期參照我國大腸癌協(xié)作組2002年制定的病理分期方案。手術(shù)方式:所有患者均為開腹手術(shù),嚴(yán)格遵循腫瘤學(xué)、無瘤接觸原則,Dixon手術(shù)55例,Miles手術(shù)11例,Hartmann手術(shù)5例。本組患者行根治術(shù)63例,姑息性切除8例。

        1.2 游離細(xì)胞學(xué)檢查方法 術(shù)中用生理鹽水沖洗腹腔,收集沖洗液作細(xì)胞學(xué)研究。本組68例收集腹腔沖洗液,3例有腹腔積液直接抽取。手術(shù)進(jìn)入腹腔,在吻合腸管或切除癌腫后用生理鹽水進(jìn)行沖洗,Dixon術(shù)為切除癌腫、吻合腸管后沖洗,Hartmann術(shù)為切除癌腫、封閉遠(yuǎn)端腸管后沖洗,Miles術(shù)為會陰組手術(shù)切除癌腫后沖洗,沖洗液從會陰部傷口收集。用100~500 ml生理鹽水沖洗腹腔,用50 ml注射器逐管抽取腹腔沖洗液100 ml,注入清潔容器迅速送檢,有腹腔積液者直接抽取。從容器底部吸取腹腔沖洗液,離心5~10 min,將沉淀層再度離心,取沉淀涂片,固定;經(jīng)HE染色,用光學(xué)顯微鏡尋找游離癌細(xì)胞。

        1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 運(yùn)用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。以腹腔游離癌細(xì)胞陽性為終點(diǎn)事件,建立單因素和多因素Logistic回歸模型,對腹腔FCC相關(guān)因素先進(jìn)行單因素Logistic回歸分析,對單因素分析有意義的變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。應(yīng)用偏最大似然估計的前進(jìn)法篩選危險因素。檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

        2 結(jié)果

        2.1 沖洗液或腹水中腫瘤細(xì)胞特征 沖洗液或腹水中找到的腫瘤細(xì)胞具有明顯的惡性特征,胞漿內(nèi)可見空泡,核大,與細(xì)胞的胞漿失去正常的比例,核染色質(zhì)增加且分布不均,核仁大,有的可見多個核仁,缺乏明顯的邊界等。此外,沖洗液中能找到形態(tài)各異的間皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和血細(xì)胞或退化的鱗狀細(xì)胞、柱狀細(xì)胞、杯狀細(xì)胞等。

        2.2 單因素分析結(jié)果 本組研究首先對可能影響直腸癌患者腹腔游離癌細(xì)胞的相關(guān)因素進(jìn)行單因素分析,見表1。

        表1 腹腔沖洗液游離癌細(xì)胞檢出率與臨床病理資料的關(guān)系(n,%)

        結(jié)果顯示:直腸癌患者腫瘤大小、大體類型、Dukes分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與腹腔FCC有關(guān)(P<0.05)。腫瘤浸潤漿膜外的患者FCC陽性的危險因素與前3組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,OR值>1),見表1。

        2.3 多因素分析結(jié)果 將單因素分析中有統(tǒng)計學(xué)意義的影響因素帶入Logistic回歸模型中進(jìn)一步行多因素分析,結(jié)果顯示,Dukes分期B和C是直腸癌腹腔游離癌細(xì)胞陽性的危險因素(P<0.05,OR值>1)。見表2。

        表2 直腸癌患者腹腔FCC相關(guān)因素多因素Logistic回歸分析結(jié)果

        3 討論

        有文獻(xiàn)報道,結(jié)直腸癌腹腔沖洗液游離癌細(xì)胞檢出陽性率為 0%~23.1%[2],陳榮等[3]的研究表明直腸癌根治術(shù)后腹腔沖洗液游離癌細(xì)胞檢出陽性率為10.7%。術(shù)中腹腔沖洗液中發(fā)現(xiàn)游離癌細(xì)胞陽性率越高,患者的Dukes分期越高[4]。本研究結(jié)果顯示,腫瘤大小、潰瘍型腫瘤、Dukes分期、腫瘤突破漿膜及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等對腹腔游離癌細(xì)胞的陽性檢出率有影響,但Dukes分期是其最重要的獨(dú)立危險因素。Hase等[5]通過腹腔鏡下腹腔灌洗液研究腹腔內(nèi)結(jié)直腸癌游離細(xì)胞后認(rèn)為腹腔內(nèi)大于20 ml的腹水易發(fā)生腹腔腫瘤細(xì)胞脫落。本組3例有腹水患者直接取腹水送檢均檢出游離癌細(xì)胞也符合上述結(jié)論。

        Maeda等[6]的研究發(fā)現(xiàn),高分化腺癌瘤體上的癌細(xì)胞較中、低分化腺癌易脫落。戴冬秋等[7]的研究間接證實(shí)未分化癌的瘤體細(xì)胞較分化癌更易脫落。本研究中樣本含量少,腫瘤分化程度和腹腔游離癌細(xì)胞的關(guān)系沒有得出上述結(jié)論,尚需進(jìn)一步的研究。

        本組有1例早期的直腸癌患者(Dukes A期)腹腔沖洗液中找到腫瘤細(xì)胞,其原因可能是由于直腸癌早期腹腔的微轉(zhuǎn)移就已經(jīng)存在,在腫瘤細(xì)胞未侵犯到漿膜層時,淋巴結(jié)中轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞脫落引起腹腔轉(zhuǎn)移,也有可能是術(shù)中的觸摸、擠壓腫瘤增加了癌細(xì)胞向腹腔內(nèi)脫落。即使術(shù)中采取嚴(yán)格的無瘤接觸技術(shù),仍有部分結(jié)直腸癌患者的腹腔和腸腔內(nèi)有脫落的癌細(xì)胞(分別為 6.67% 和 13.64%)[8],近年來開展的腹腔內(nèi)熱灌注化療是目前針對性強(qiáng)效果顯著的新方法之一。根據(jù)本研究及相關(guān)文獻(xiàn)報道,對于腫瘤分期晚,瘤體大,腫瘤突破漿膜及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例,行腹腔蒸餾水(或內(nèi)含化療藥物的生理鹽水)浸泡是必要的。

        [1]Kanellos I,Demetriades H,Zintzaras E,et al.Incidence and prognostic value of positive peritoneal cytology in colorectal cancer[J].Dis Colon Rectum.2003,46(4):535-539.

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        [3]陳榮,蔡景理,劉長寶,等.結(jié)直腸癌患者手術(shù)前后腹腔脫落腫瘤細(xì)胞檢測的臨床意義[J].中華胃腸外科雜志,2005,8(2):174-175.

        [4]陳大富.腹腔游離癌細(xì)胞測定在大腸癌治療中的臨床意義[J].南京軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2002,24(1):20-21.

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        [6]Maeda K,Maruta M,Hanai T,et al.Irrigation volume determines the efficacy of“rectal washout”[J].Dis Colon Rectum,2004;47(10):1706-1710.

        [7]戴冬秋,陳俊青,徐惠綿,等.E-鈣黏附素及α-鏈接素的表達(dá)與胃癌生物學(xué)行為及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移規(guī)律的關(guān)系[J].中華腫瘤雜志,2001,23(1):35-38.

        [8]林國樂,邱輝忠,張?zhí)?,?結(jié)直腸癌患者手術(shù)中腹腔及腸腔脫落細(xì)胞學(xué)研究[J].中華普通外科雜志,2000,15(7):396-398.

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