趙怡卓 隋丹 朱蕾 姜麗巖

（上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院肺內(nèi)科，上海 200030）

胸腺腫瘤包括胸腺瘤和胸腺癌，起源于胸腺上皮細(xì)胞，占所有縱隔腫瘤的2.7%[1]。胸腺瘤Ⅰ期即具有侵襲性，但在組織學(xué)行為上胸腺瘤和胸腺癌完全不同。胸腺癌表現(xiàn)為與胸腺瘤明顯不同的惡性生物學(xué)行為，故胸腺癌患者生存期明顯短于胸腺瘤。以往胸腺癌化療方案常選擇環(huán)磷酰胺、阿霉素、依托泊甙、長(zhǎng)春堿類等第1、2代化療藥物，而關(guān)于第3代化療藥物的應(yīng)用研究較少。本文回顧分析應(yīng)用3代化療藥物多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期胸腺癌的療效以及患者的生存期，旨在探索對(duì)晚期胸腺癌有效的治療模式。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2007年1月—2011年11月經(jīng)組織學(xué)確診的有完整臨床及隨訪資料的Ⅲ～Ⅳ期胸腺癌患者70例，其中男性49例，女性21例，年齡19～75歲，中位年齡56歲。70例患者均為初治患者，具有可測(cè)量及可評(píng)價(jià)病灶，其中腺癌20例（28.6%），鱗癌27例（38.6%），低分化癌14例（20%），類 癌 3 例 （4.3%），肉 瘤 樣 癌 1 例（1.4%），淋巴上皮瘤樣癌5例（7.1%）。70例患者中47例接受放療（67.1%），其中11例（23.4%）接受同步放化療；24例患者（34.3%）化療后接受手術(shù)治療。

1.2 分期方法 所有患者均采用 Masaoka分期法：Ⅲ期：腫瘤侵犯鄰近組織或器官，包括心包、肺或大血管；Ⅳa期：腫瘤廣泛侵犯胸膜和（或）心包；Ⅳb期：腫瘤擴(kuò)散至遠(yuǎn)處器官。

1.3 治療方法 觀察組患者采用DP方案，即：多西他賽（75 mg／m2，第1天）＋（順鉑70～75 mg／m2，第1天），靜脈滴注，每4周重復(fù)。對(duì)照組采用其他化療方案，包括：CAP方案（環(huán)磷酰胺＋阿霉素＋順鉑）、IEP方案（異環(huán)磷酰胺＋依托泊甙＋順鉑）和NIP方案（長(zhǎng)春瑞濱＋異環(huán)磷酰胺＋順鉑），每4周重復(fù)。所有患者均接受2個(gè)以上療程的化療，部分患者接受放療和（或）手術(shù)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)世界衛(wèi)生組織關(guān)于實(shí)體瘤近期療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，將療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），以CR＋PR計(jì)算有效率（RR），CR＋PR＋SD計(jì)算疾病控制率（DCR）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，生存指標(biāo)為無(wú)進(jìn)展生存期（progression free survival，PFS）和總生存期（overall survival，OS）。采用Kaplan-Meier法計(jì)算總生存率，Log-rank檢驗(yàn)用于比較組間的生存情況，t檢驗(yàn)和兩組χ2檢驗(yàn)用于檢驗(yàn)變量的分布，Cox回歸比例風(fēng)險(xiǎn)模型用于影響生存的多因素分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者近期療效比較及生存情況比較 觀察組RR和DCR均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。觀察組和對(duì)照組PFS分別17個(gè)月和11個(gè)月，OS分別為35個(gè)月和27個(gè)月，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 2組晚期胸腺癌患者近期療效比較n（%）

2.2 影響生存的因素分析 單因素生存分析顯示，70例患者的腫瘤分期、是否放療和是否手術(shù)與生存明顯相關(guān)，見(jiàn)表2。對(duì)70例患者進(jìn)行Cox多因素生存分析，結(jié)果顯示分期為Ⅲ期、接受放療或手術(shù)患者的生存期明顯延長(zhǎng)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 70例晚期胸腺癌患者生存情況單因素分析結(jié)果

2.3 不良反應(yīng) 患者主要不良反應(yīng)為粒細(xì)胞下降、貧血、胃腸道反應(yīng)及肝功能異常。總體不良反應(yīng)輕微，對(duì)化療的耐受性好，無(wú)治療相關(guān)性中斷出組病例。

3 討 論

目前，國(guó)際上普遍認(rèn)為對(duì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的Ⅲ～Ⅳ期胸腺癌患者進(jìn)行化療可使部分患者得到緩解，并延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[1]。目前一般應(yīng)用的化療方案為CAP（環(huán)磷酰胺＋阿霉素＋順鉑），EP（依托泊甙＋順鉑），VIP（依托泊甙＋異環(huán)磷酰胺＋順鉑）和ADOC（長(zhǎng)春花堿＋環(huán)磷酰胺＋阿霉素＋順鉑）方案；采用這些化療方案治療，患者的RR為30%～90%，OS為1.3～4.3年[2]。隨著新一代化療藥物的應(yīng)用，晚期胸腺癌患者獲得了更多的治療機(jī)會(huì)。本研究中觀察組采用DP方案，對(duì)照組采用CAP／IEP／NIP方案化療，兩組的RR分別為48.6%和25.7%，DCR分別為85.7%和74.2%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組PFS和OS較對(duì)照組均有延長(zhǎng)趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

腫瘤分期、腫瘤是否完全切除及其病理類型與晚期胸腺癌患者的預(yù)后密切相關(guān)[3]。本研究中，對(duì)70例晚期胸腺癌患者行生存單因素分析，顯示分期、是否放療和是否手術(shù)與生存期明顯相關(guān)；多因素分析同樣得出，分期為Ⅲ期、放療、手術(shù)可以明顯延長(zhǎng)生存期。目前對(duì)于Ⅲ、Ⅳ期胸腺癌患者，多主張采用綜合治療。本研究的患者皆為晚期胸腺癌，在Cox多因素分析中，患者在化療的同時(shí)是否合并局部治療（手術(shù)或放療）與預(yù)后相關(guān)。

由于惡性胸腺瘤發(fā)病率低，目前臨床尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)化療方案。本研究發(fā)現(xiàn)，化療聯(lián)合放療或誘導(dǎo)化療后再行手術(shù)可顯著改善預(yù)后。因而，對(duì)于晚期胸腺癌患者應(yīng)選擇化療聯(lián)合放療和（或）手術(shù)等多學(xué)科治療。

[1]Girard N，Mornex F，Van Houtte P，et al.Thymoma：a focus on current therapeutic management[J].J Thorac Oncol，2009，4（1）：119-126.

[2]Giaccone G，Ardizzoni A，Kirkpatrick A，et al.Cisplatin and etoposide combination chemotherapy for locally advanced or metastatic thymoma.A phaseⅡstudy of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Lung Cancer Cooperative Group[J].J Clin Oncol，1996，14（3）：814-820.

[3]Detterbeck F，Youssef S，Ruffini E，et al.A review of prognostic factors in thymic malignancies[J].J Thorac Oncol，2011，6（7 Suppl 3）：S1698-S1704.