曾 立，胡美華 ，熊淑惠

（1.南昌大學第三附屬醫(yī)院a.內(nèi)分泌代謝科；b.體檢科，南昌 330008；2.贛州市衛(wèi)生學校內(nèi)科教研室，江西 贛州 341000）

近幾十年來，隨著人民生活水平的提高、生活模式的日益現(xiàn)代化及社會老齡化，糖尿病的發(fā)病率急劇上升，其中2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的發(fā)病率占糖尿病的95%［1］,而胰島素抵抗（insulin resistance，IR）不僅是DM的病因之一，也是高血壓、血脂異常及動脈粥樣硬化的共同危險因素，嚴重影響人類健康。血清視黃醇蛋白4（retinal binding protein 4，RBP4）是負責轉(zhuǎn)運、結(jié)合血漿中維生素A的一類蛋白質(zhì)。新近研究［2］表明，血清RBP4的增加,能夠?qū)е乱葝u素敏感性的降低，改變葡萄糖的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。另有研究［3］顯示，血清RBP4與C反應蛋白（CRP）水平相關。鑒于目前國內(nèi)關于T2DM患者RBP4與超敏C反應蛋白（hs-CRP）及胰島素抵抗指數(shù)（Homa-IR）相關研究資料較少，本研究旨在對此進行探討。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2011年3月至2012年3月在南昌大學第三附屬醫(yī)院門診內(nèi)分泌科就診的首次診斷的T2DM患者（T2DM組）61例，均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病診斷和分型標準。其中男27例，女34 例，年齡 33～58（42.0±7.6）歲。 選擇同期在本院體檢科體檢的健康體檢者（對照組）25例，男10 例，女 15 例，年齡 32～55（40.1±6.9）歲。 2 組均未接受任何治療措施，無急性、嚴重慢性并發(fā)癥、其他代謝性疾病及近期無感染性疾病。2組的性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

1.2 方法

標本采集:2組禁食 8～12 h后，次日清晨空腹抽取肘靜脈血 2 mL，1200 r·min-1離心 5 min，取血清，放置-70°C冰箱待測，避免反復凍融。

檢測方法:采用葡萄糖氧化酶法、使用日本Olympus公司的AU2700型全自動生化分析儀檢測血清空腹血糖（FBG）、餐后 2 h 血糖（2 h PBG）水平；采用放射免疫法、使用全自動生化分析儀檢測血清胰島素（FINS）水平；采用ELISA法、使用全自動生化分析儀檢測血清RBP4水平。采用ELISA法、使用全自動生化分析儀檢測血清hs-CRP水平。試劑盒均由美國Phoenix公司提供。采用穩(wěn)態(tài)模型法計算 Homa-IR（Homa-IR=FPG×FINS/22.5）。同時，測定身高、體質(zhì)量，計算體質(zhì)指數(shù)［BMI，BMI=體質(zhì)量（kg）/身高2（m2）］。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

T2DM 組 BMI、血清 FBG、2 h PBG、FINS、hs-CRP、RBP4及Homa-IR均顯著高于對照組（均P＜0.05）。見表1。

表1 2 組BMI、血清FPG、2 h PBG、FINS、hs-CRP、RBP4 及 Homa-IR 的比較

表1 2 組BMI、血清FPG、2 h PBG、FINS、hs-CRP、RBP4 及 Homa-IR 的比較

*P＜0.05與對照組比較。

FINS/（mU·L-1）T2DM 組 61 24.70±3.00* 8.80±2.10* 9.90±2.70* 8.10±2.54* 0.57±0.98* 0.35±0.14* 4.30±2.03*對照組 25 23.70±2.30 5.20±0.52 6.30±0.68 7.40±2.11 -0.11±0.99 0.32±0.12 1.73±0.81組別 n BMI/（kg·m-2） FBG c/（mmol·L-1）2 h PBG c/（mmol·L-1)hs-CRP ρ/（mg·L-1）RBP4 ρ/（μg·L-1） Homa-IR

Pearson相關分析結(jié)果顯示，血清RBP4水平與BMI、血清FINS及Homa-IR、血清hs-CRP水平呈正相關（r=0.230、0.244、0.393、0.511，P＜0.05 或 P＜0.01）。進一步以RBP4為自變量進行多元逐步回歸分析。結(jié)果顯示，Homa-IR、血清hs-CRP為RBP4的獨立相關因素。

3 討論

近年來，隨著T2DM發(fā)病率的逐年上升，學者們越來越重視對其發(fā)病機制進行研究。T2DM是一種由IR引起的、以血糖代謝紊亂為特點的炎癥反應性疾?。?］。IR不僅是T2DM的基本發(fā)病機制之一，還是多種疾病的共同危險因素，如高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等。有研究［5］表明，脂肪因子亦與IR和T2DM的發(fā)病機制密切相關。另外，RBP4是新近發(fā)現(xiàn)的一種由脂肪細胞分泌的脂肪因子，可能參與了 IR 和 T2DM 的發(fā)生［6-7］。 2001年，E.D.Abel等［8］首次報道RBP4參與肥胖和IR的發(fā)生。他們發(fā)現(xiàn)，脂肪組織的特異性葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4（GLUT4）基因敲除小鼠，其肌肉和肝臟內(nèi)繼發(fā)IR。2005年，Yang Q.等［9］在小鼠實驗中同樣發(fā)現(xiàn)肌肉和肝臟內(nèi)繼發(fā)IR，且他們觀察到這些小鼠的脂肪組織內(nèi)RBP4水平升高。 T.E.Graham 等［10］研究發(fā)現(xiàn)，肥胖、T2DM患者的RBP4水平亦升高，RBP4與T2DM、IR相關指數(shù)關系密切。在明確有IR的患者中，血清RBP4 水平升高明顯［11］。 王建友等［12］研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者的RBP4水平較正常對照組顯著升高，且與肥胖密切相關。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，T2DM組血清FBG、2 h PBG、FINS、hs-CRP、RBP4 及 Homa-IR 均顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。Pearson相關分析結(jié)果顯示，血清RBP4水平與BMI、血清FINS及 Homa-IR 均呈正相關（r=0.230、0.244、0.393，均P＜0.05），其與 N.Kl?ting 等［13］的研究結(jié)果相似，他們的研究結(jié)果顯示，葡萄糖耐量受損與T2DM患者的血清RBP4水平升高相關，并在有T2DM家族史的無DM的研究對象中，血清RBP4水平與IR程度相關。另外，運動與鍛煉能夠降低IR、T2DM患者的 RBP4水平［13-14］。 本研究中，Pearson相關分析結(jié)果顯示，血清RBP4水平與BMI呈正相關（r=0.230，P＜0.05）。表明，RBP4水平可能與肥胖有關。進一步以RBP4為自變量進行多元逐步回歸分析。結(jié)果顯示，Homa-IR為RBP4的獨立相關因素，提示RBP4與IR密切相關。此外，有關RBP4導致IR的作用機制在各個研究中報道不一致。Yang Q.等［9］研究顯示，RBP4致IR的可能機制是:通過誘導磷酸烯醇或丙酮酸激酶基因表達，增加肝糖輸出，限制肌肉的糖攝取，從而導致全身性的IR。另有研究［15］推測，過度分泌RBP4，可能直接影響胰島細胞的分泌，且可能與T2DM的發(fā)生有關。

hs-CRP是一種炎癥急性期反應蛋白，亦是非特異性炎癥標志物。在炎癥急性期，體內(nèi)hs-CRP可通過調(diào)控血管內(nèi)皮黏附因子-1等多種參與動脈硬化因子的表達，促進動脈硬化的形成［16］。CRP的升高是預測心血管疾病和T2DM的重要指標之一［17］。同時，有研究［18］表明，hs-CRP 是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的獨立預測因子之一，hs-CRP水平升高與心血管疾病發(fā)病危險度升高密切相關。本研究中，T2DM組血清hs-CRP水平較對照組升高（P＜0.05），并且多元逐步回歸分析結(jié)果顯示，hs-CRP為RBP4的獨立相關因素，提示RBP4可能為T2DM患者體內(nèi)存在慢性炎癥的標志物之一。

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