胡有東，李 俠，徐培敬，陳 穎

（徐州醫(yī)學(xué)院附屬淮安醫(yī)院老年病科，江蘇淮安223002）

血清NF－κB和p53在急性冠脈綜合征中表達(dá)的研究

胡有東，李 俠，徐培敬，陳 穎

（徐州醫(yī)學(xué)院附屬淮安醫(yī)院老年病科，江蘇淮安223002）

目的探討核因子κB（NF－κB）和抑癌基因p53在急性冠脈綜合征（ACS）發(fā)生、發(fā)展中的意義。方法采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測(cè)ACS患者72例和健康對(duì)照組65例血清中NF－κB和p53的表達(dá)水平。結(jié)果與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組NF－κB和p53均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論NF－κB和p53可能參與ACS的發(fā)生、發(fā)展。

NF－κB；抑癌基因p53；冠狀動(dòng)脈疾病

急性冠脈綜合征（ACS）是心臟性猝死的最主要病因，由于ACS基本病理為動(dòng)脈粥樣硬化，近期研究表明mimecan基因在動(dòng)脈粥樣硬化病變中發(fā)揮著重要作用［1］，而在mimecan基因的第1個(gè)內(nèi)含子上有NF－κB和p53的結(jié)合位點(diǎn)，因此研究NF－κB和p53在動(dòng)脈粥樣硬化病變中的作用有著重要的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年7月至2011年11月，淮安市第二人民醫(yī)院老年科ACS患者共72例，其中男37例，女35例；年齡60～75歲，平均（66.31±6.58）歲。同期健康體檢者65例作為對(duì)照組，其中男33例，女32例；年齡60～73歲，平均（65.14±7.01）歲。兩組間在年齡、性別方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

所有ACS患者均符合的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，將ACS患者再分成不穩(wěn)定心絞痛（UA）組，26例，其中男14例，女12例；年齡65～73歲，平均（64.23±6.20）歲。ST段抬高性心肌梗死（STEMI）組，24例，其中男12例；女12例，年齡60～75歲，平均（64.47±5.21）歲。非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）組，22例，其中男11，女11例；年齡63～75歲，平均（65.24±5.82）歲。各組間年齡、性別差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 NF－κB和p53的測(cè)定采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測(cè)（美國(guó)BIO－RAD伯樂酶標(biāo)儀），試劑盒購(gòu)自Diagnostic Systems Laboratories INC公司，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，兩組之間的定量資料采用t檢驗(yàn)，多組之間比較采用單因素方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 NF－κB和p53在ACS組和對(duì)照組中的表達(dá) ACS組NF－κB和p53明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 NF－κB和p53在ACS和對(duì)照組中的表達(dá)（±s，ng／mL）

表1 NF－κB和p53在ACS和對(duì)照組中的表達(dá)（±s，ng／mL）

＊:P＜0.05，與對(duì)照組比較。

組別 n NF－κB p53對(duì)照組65 17.53±3.81 1.73±1.01 ACS組 72 24.81±4.38＊ 2.57±1.72＊

2.2 NF－κB和p53在 ACS不同亞組的表達(dá) NF－κB和 p53在ACS各亞組中的表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3 NF－κB和p53在ACS中的相關(guān)性 在ACS中NF－κB和p53呈正相關(guān)（r＝0.76，P＜0.05），提示兩者在 ACS中可能通過共同作用于mimecan基因的第1個(gè)內(nèi)含子而起到相互促進(jìn)的作用。

表2 NF－κB和p53在ACS各亞組中的表達(dá)（±s，ng／mL）

表2 NF－κB和p53在ACS各亞組中的表達(dá)（±s，ng／mL）

組別 n NF－κB p53 UA組26 23.72±3.35 2.54±1.43 STEMI組 24 25.06±6.60 2.61±1.62 NSTEMI組22 25.12±5.27 2.59±1.80

3 討 論

ACS的病理生理學(xué)基礎(chǔ)為在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上發(fā)生斑塊破裂或糜爛、潰瘍，并發(fā)血栓形成、血管收縮、微血管栓塞等導(dǎo)致急性或亞急性心肌供氧減少。有研究證實(shí)，NF－κB、p53在動(dòng)脈粥樣硬化中起著重要作用，但是均未闡述NF－κB、p53二者在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的相互作用［3－4］。本研究發(fā)現(xiàn)，NF－κB、p53兩者呈正相關(guān)（r＝0.76，P＜0.05），在之前的基礎(chǔ)研究中發(fā)現(xiàn)，NF－κB、p53競(jìng)爭(zhēng)性抑制它們下游的共同作用因子，如組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶（P300／CBP）來發(fā)揮其生理作用，因此p53的存在限制了 NF－κB 的活性［5－6］。由于 NF－κB 是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的啟動(dòng)因子［7］，但是當(dāng)有某些誘因誘發(fā)血管內(nèi)皮破潰等動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的因素存在時(shí)，NF－κB將被激活，主要是通過降解其抑制亞單位核因子κB抑制蛋白（IKB）來實(shí)現(xiàn)的。各種危險(xiǎn)因子（高脂血癥、高血糖、糖尿病、感染源等）通過細(xì)胞膜激活I(lǐng)KB激酶，使IKB磷酸化，然后與多個(gè)泛素結(jié)合，進(jìn)而由蛋白激酶降解NF－κB游離于細(xì)胞質(zhì)中，細(xì)胞質(zhì)中的NF－κB易位至細(xì)胞核，與DNA分子炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)蛋白minecan基因中的NF－κB結(jié)合點(diǎn)相結(jié)合，調(diào)控各種炎癥因子如腫瘤壞死因子（TNF）、干擾素（IFN）、白細(xì)胞介素－1（IL－1）、白細(xì)胞介素－6（IL－6）、血管細(xì)胞黏附分子－1（VCAM－1）、細(xì)胞間黏附分子（ICAM－1）、E－選擇素、趨化因子（MCP－1）等。這些細(xì)胞炎癥因子通過各種相同或不同的信號(hào)通路來促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展。

p53抑癌基因是目前惟一研究較明確的、定位于細(xì)胞核內(nèi)的抑制細(xì)胞增殖的抑癌基因，在生理情況下p53通過競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合與NF－κB共同作用的下游分子，發(fā)揮其抑制動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等過度分裂［8－9］。在生理情況下 NF－κB、p53處在一種動(dòng)態(tài)平衡，但是當(dāng)動(dòng)脈內(nèi)皮損傷或其他動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的危險(xiǎn)因素出現(xiàn)時(shí)，這種平衡將被打破，p53限制NF－κB的能力相對(duì)弱于NF－κB促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成等能力。在動(dòng)脈粥樣動(dòng)脈硬化形成的開始階段，由于NF－κB為促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成而迅速增多或競(jìng)爭(zhēng)它們共同的下游作用分子能力增強(qiáng)［10］，因此臨床檢測(cè)出NF－κB量較對(duì)照組明顯升高；而p53為競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合它們共同的下游分子而代償性升高，與本研究相一致；且NF－κB、p53在ACS組中的表達(dá)呈正相關(guān)，這也間接表明二者之間存在動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系。但是在ACS各亞組的研究中發(fā)現(xiàn)，3組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這從側(cè)面反映 ACS的發(fā)病機(jī)制相同，因此 NF－κB、p53可能作為治療ACS的兩個(gè)靶點(diǎn)，通過限制NF－κB的活性和提高p53量及活性，為ACS的治療提供新的策略。

目前，雖然對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的機(jī)制研究較多，但對(duì)其形成確切機(jī)制仍不是很清楚，本研究從一個(gè)側(cè)面表明NF－κB和p53可能在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成中起著重要作用，為研究動(dòng)脈硬化粥樣斑塊形成機(jī)制提供一個(gè)新的思路；另外也從一個(gè)側(cè)面證實(shí)了ACS的三者之間有著共同的病理生理基礎(chǔ)。

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