徐又先，袁林，陳艷青，陳廣莉

（1.廣西柳州市人民醫(yī)院，廣西醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣西 柳州 545006 E－mail：xyx147＠sina.com；2. 廣西柳州市人民醫(yī)院，廣西醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院外科，廣西 柳州 545006）

自然流產(chǎn)（spontaneous abortion，SA）是一種常見的病理妊娠，近年來發(fā)病率有上升的趨勢，其發(fā)病原因非常復(fù)雜，涉及婦產(chǎn)科學(xué)、遺傳學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)等多個學(xué)科，但仍有約60%～70%自然流產(chǎn)患者病因不明［1，2］。研究表明［3］，用阿司匹林和肝素治療血栓前狀態(tài)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的婦女效果明確，而血小板功能的測定對臨床診斷血栓前狀態(tài)有重要意義，但有關(guān)血小板功能檢測與自然流產(chǎn)的關(guān)系少有報道，而血小板參數(shù)和脂代謝指標檢測及其相互關(guān)系在早期不明原因自然流產(chǎn)中的作用國內(nèi)外未見報道。為此，我們通過檢測早期原因不明自然流產(chǎn)患者及正常早期妊娠婦女外周血血小板參數(shù)和脂代謝指標的變化，以探討它們在早期不明原因自然流產(chǎn)中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2008年1月～2009年12月在廣西柳州市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科門診且經(jīng)B超確定孕期為7～9周的所有初產(chǎn)婦3 865例，隨訪整個妊娠過程。其中選取52例單胎妊娠，且37周后分娩正常嬰兒者為對照組1；53例于孕8～10周發(fā)展為不明原因自然流產(chǎn)者為研究組；同期選取平素月經(jīng)規(guī)律，現(xiàn)未妊娠健康婦女23例作為對照組2。三組婦女月經(jīng)規(guī)律，末次月經(jīng)明確，均須符合下列條件：無其他妊娠合并癥及并發(fā)癥，既往健康，無高血壓病、高脂血癥、動脈硬化、糖尿病和心肝腎疾病等既往病史；在受檢前1個月內(nèi)，均無急性病史。入選者均簽署知情同意書并由我院倫理委員會批準。早期妊娠流產(chǎn)診斷標準參考樂杰主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》第七版。不明原因早期自然流產(chǎn)是指妊娠12周前終止者，其中不存在染色體、解剖、內(nèi)分泌、自身免疫異常和生殖道感染等常見病因。

1.2 標本采集及檢測 所有入選者空腹8～12h后于清晨（其中研究組和對照組1在妊娠7～9周采血，健康未孕組于月經(jīng)周期第10～14天采血）取肘靜脈血5ml，無乳糜血和溶血現(xiàn)象，其中2ml血注入含有EDTA－K2抗凝劑的塑料試管中充分混勻，抗凝劑終質(zhì)量濃度為1.5～2.2g／L，于2h內(nèi)上機做血常規(guī)檢測；另外3ml血注入均用無菌試管收集，分離血漿置－70℃保存待檢血脂四項。血小板參數(shù)采用日本Sysmexe－2100五分類全自動血液細胞分析儀檢測，試劑為其配套試劑；脂代謝指標采用日本ModularDDP全自動生化分析儀檢測，試劑均為其配套試劑。

1.3 觀察指標 測量三組婦女的身高、體重、血壓，并計算體質(zhì)指數(shù)（BMI）和平均動脈壓，同時測血小板計數(shù)（PLT）、血小板平均體積（PDW）、血小板體積分布寬度（MPV）、血小板壓積（PCT），以及檢測甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL－C）、低密度脂蛋白（LDL－C），嚴格按說明書進行操作。

2 結(jié)果

2.1 各組年齡、BMI、平均動脈壓的比較 研究組、正常妊娠組、健康未孕組婦女的年齡、BMI、平均動脈壓比較，差異均無顯著性（P ＞0.05），見表1。

2.2 各組血小板參數(shù)的比較 研究組血小板指標：MPV、PDW、PCT均高于正常妊娠組和健康未孕組，PLT低于正常妊娠組和健康未孕組，比較差異均有顯著性，正常妊娠組和健康未孕婦女四項指標無明顯變化，差異無顯著性，見表2。

2.3 各組患者血脂水平的比較 研究組TC和TG、LDL－C均高于正常妊娠組和健康未孕組，而HDL－C低于正常妊娠組、健康未孕組，差異均有顯著性（P＜0.05）。正常妊娠組TC和TG、LDL－C、HDL－C均高于健康未孕婦女，差異有顯著性（P＜0.05），見表3。

表1 各組患者年齡、BMI、平均動脈壓的比較 （±s）

表1 各組患者年齡、BMI、平均動脈壓的比較 （±s）

組別 n年齡（歲）BMI（kg／m2）平均動脈壓（kPa）5328.2±3.722.3±3.2 10.4±1.7正常妊娠組 5229.1±2.123.1±2.8 10.6±1.5健康未孕組研究組2329.8±4.724.5±2.1 10.8±1.4

表2 各組患者血小板指標的比較 （±s）

注：與健康未孕組比較，a：P＜0.01；與正常妊娠組比較，b：P＜0.05

組別 n PLT（×109／L）MPV（fl）PDW（fl）PCT（%）研究組 53 169±58.2ab 12.5±1.51ab 18.9±1.18ab 0.23±0.07ab23223±32.6 8.0±1.81 14.3±1.08 0.15±0.05正常妊娠組 52 198±46.3 9.1±1.07 15.1±1.11 0.17±0.03健康未孕組

表3 各組患者脂代謝指標的比較 （±s）

表3 各組患者脂代謝指標的比較 （±s）

注：與健康未孕組比較，a：P＜0.05；與正常妊娠組比較，b：P＜0.05

組別 n TC（mmol／L）TG（mmol／L）HDL－C（mmol／L）LDL－C（mmol／L）研究組 53 5.77±1.97ab2.98±2.41ab 0.78±0.29ab 3.38±1.04ab23 4.18±1.01 1.20±0.88 1.19±0.43 1.76±1.02正常妊娠組 52 4.87±1.58a2.08±1.79a1.61±0.37a2.07±1.19a健康未孕組

2.4 早孕自然流產(chǎn)患者血脂水平與血小板功能的相關(guān)性分析 早孕自然流產(chǎn)患者（研究組）血TC與 MPV、PDW呈正相關(guān)（P＜0.05），與PLT、PCT無相關(guān)性（P＞0.05）；TG與 MPV、PDW、PCT呈正相關(guān)（P均＜0.05），與PLT呈負相關(guān)（P＜0.01）；HDL－C與PLT呈正相關(guān)（P＜0.05），與 MPV、PDW、PCT均呈負相關(guān)（P均＜0.05）；LDL－C與PCT呈正相關(guān)（P＜0.05），與PLT、MPV、PDW 均無相關(guān)性（P＞0.05），見表4。

表4 自然流產(chǎn)患者血脂水平與血小板功能的相關(guān)性（r）

3 討論

自然流產(chǎn)是孕期常見的并發(fā)癥之一，發(fā)病率占全部妊娠的10%～15%，多數(shù)為早期流產(chǎn)。近年來，國內(nèi)外學(xué)者認為其病因與遺傳因素、內(nèi)分泌因素、感染性因素、內(nèi)生殖器官解剖異常等有關(guān)。但除此之外，仍有60%～70%患者病因不明，稱之為原因不明的早期自然流產(chǎn)，是臨床上難治性的不育癥，容易演變?yōu)閺?fù)發(fā)性流產(chǎn)，嚴重影響婦女的生殖健康，如何搞好原因不明的早期自然流產(chǎn)的研究和防治，已成為目前生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中亟待解決的問題。

妊娠期婦女由于特殊的生理需要引起體內(nèi)生物化學(xué)改變，而血小板參數(shù)和血脂代謝的變化既是維持正常妊娠的重要條件，又與多種妊娠并發(fā)癥關(guān)系密切［4，5］。有報道［6］正常妊娠時血脂水平從9～13周開始升高，隨妊娠進展逐漸上升，31～36周時達到高峰，維持高水平至分娩，于產(chǎn)后24h明顯下降，4～6周后恢復(fù)正常水平。我們的研究發(fā)現(xiàn)，正常妊娠組和早孕人流組TC和TG、LDL－C、HDL－C均高于健康未孕婦女，組間比較差異有顯著性，與有關(guān)學(xué)者的研究一致，表明正常妊娠早期脂代謝特點為適應(yīng)胎兒生長發(fā)育及產(chǎn)后哺乳的需要；但與非妊娠期高脂血癥常伴有低水平的HDL－C不同的是，我們發(fā)現(xiàn)正常妊娠組血脂與HDL－C同時升高，可能與機體內(nèi)皮依賴性血管舒張反應(yīng)亦增強有關(guān)，故妊娠期高脂血癥不能引起心血管疾病的發(fā)生。我們還發(fā)現(xiàn)，自然流產(chǎn)婦女（研究組）TC和TG、LDL－C均高于正常妊娠組、健康未孕組，而HDL－C低于正常妊娠組和健康未孕組，組間比較差異均有顯著性。表明早期不明原因自然流產(chǎn)患者可能存在脂代謝紊亂。

血小板主要來源于骨髓中成熟的巨核細胞，少數(shù)來自肺內(nèi)巨核細胞，PLT反映血小板生成和衰亡的動態(tài)平衡。MPV是反映骨髓中巨核細胞增生、代謝及血小板生成情況的參數(shù)，也反映了血小板的年齡，體積大的血小板為成熟性低的血小板，含有更多的活性物質(zhì)，其代謝和功能更活躍，黏附力與聚集力相對較強。PDW是反映血小板體積差異程度的參數(shù)，是血小板再生率的良好指標，當MPV增大時通常PDW也增大。正常妊娠7～8周時，血容量及凝血功能發(fā)生變化，但血小板無明顯變化，隨著孕周的增加，血小板體積變化增大，其中以小血小板增多為主，雖然血小板數(shù)量增多，但功能不一定增強，表現(xiàn)為MPV逐漸降低，PDW反而逐漸增大，是正常機體的一種代償功能［7］。

我們的研究發(fā)現(xiàn)，在妊娠7～9周的正常妊娠婦女PLT稍低于健康未孕婦女，MPV、PDW、PCT均稍高于健康未孕婦女，但組間比較差異無顯著性，表明隨著孕周的增加，血小板四項有所變化，這是機體為適應(yīng)孕期的需要而發(fā)生的代償變化；而自然流產(chǎn)組婦女MPV、PDW、PCT均高于正常妊娠組、健康未孕組，PLT低于正常妊娠組和健康未孕組，組間比較差異均有顯著性，表明早期自然流產(chǎn)患者可能存在血小板功能異常。

在對自然流產(chǎn)組脂代謝與血小板參數(shù)相關(guān)性的研究中發(fā)現(xiàn)，TC與 MPV、PDW呈正相關(guān)，與PLT、PCT無相關(guān)性；TG與 MPV、PDW、PCT呈正相關(guān)（P 均＜0.05），與PLT呈負相關(guān)（P＜0.01）；HDL－C與PLT呈正相關(guān)，與 MPV、PDW、PCT均呈負相關(guān)；表明脂代謝的異常與血小板的功能相關(guān)，其中起主要作用的是TG、HDL－C。表明調(diào)節(jié)機體脂代謝水平，有利于保護血小板功能，也有利于減少妊娠相關(guān)性疾病的發(fā)生。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)早期自然流產(chǎn)出現(xiàn)一定程度的脂代謝紊亂及血小板參數(shù)的改變，二者的異常變化與該疾病的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，加強非妊娠期的監(jiān)測，對該疾病的預(yù)測、預(yù)防和治療有一定的意義，但二者之間的從屬性還有待于更進一步的研究。

［1］ 梁深.702對自然流產(chǎn)夫婦的染色體核型分析［J］.右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，33（3）：310－312.

［2］ 徐又先，陳廣莉.早期不明原因流產(chǎn)患者氧化應(yīng)激指標與微炎癥狀態(tài)的相關(guān)性［J］.中國婦幼保健，2011，26（21）：3277－3280.

［3］ Goel N，Tuli A，Choudhry R.The role of aspirin versus aspirin and heparin in cases of recurrent abortions with raised anticardiolipin antibodies［J］.Med Sci Monit，2006，12（3）：132－136.

［4］ Sankaralinqam S，Xu Y，Sawamura T，et al.Increased lectin－like oxidized low－density lipoprotein receptor－1 expression in the maternal vasculature of women with preeclampsia：role for peroxynitrite［J］.Hypertension，2009，53（2）：270－277.

［5］ 張宏，范銀銀，張弘，等.原因不明反復(fù)自然流產(chǎn)患者血小板功能檢測的意義［J］.臨床檢驗雜志，2012，30（7）：491－492.

［6］ 肖麗.正常妊娠婦女、妊娠期糖尿病及妊娠期高血壓患者血脂代謝的特點［J］.中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2012，13（3）：48.

［7］ 黃小芳，王明山，吳麗芳，等.孕婦血小板參數(shù)和凝血指標的變化及臨床意義［J］.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2007，23（10）：787－788.