劉華 毛建生 何雪云 陳永明
ERCP術(shù)后胰腺炎(Post-ERCP Pancreatitis,PEP)是內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影(Encoscopic Retrograde Cholangio-Pancreatography,ERCP)較多見的并發(fā)癥,其定義是ERCP術(shù)后患者有持續(xù)24 h以上的胰性腹痛,同時伴有血淀粉酶超過正常水平3倍以上[1]。目前ERCP已在我國各級醫(yī)院廣泛開展,雖然其技術(shù)一直在進(jìn)步和成熟,可是PEP的發(fā)病并未明顯減少。因此,如何有效預(yù)防其發(fā)生,成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)界一個重要的課題。筆者采用中藥大柴胡湯灌腸預(yù)防PEP,取得較好的效果,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 2009年12月-2012年3月筆者所在醫(yī)院行ERCP術(shù)的患者70例。入選標(biāo)準(zhǔn)為:年齡大于18周歲擬行ERCP術(shù)的患者;志愿接受本試驗并簽署知情同意書者;男女不限。排除標(biāo)準(zhǔn)為:1年內(nèi)曾有急性胰腺炎或慢性胰腺炎急性發(fā)作者。70例患者隨機分為常規(guī)組35例和預(yù)防組35例。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。
表1 兩組患者一般資料比較
1.2 治療方法 常規(guī)組:予以常規(guī)處理,術(shù)前6 h、術(shù)后24 h內(nèi)禁食禁水;術(shù)前15 min分別肌注哌替啶50 mg、丁溴東莨菪堿10 mg、地西泮10 mg;術(shù)后常規(guī)予以鼻膽管引流,應(yīng)用頭孢三代抗生素,維持水、電解質(zhì)平衡等。預(yù)防組:在上述常規(guī)處理的基礎(chǔ)上,ERCP術(shù)前2 h,術(shù)后1、8、20 h分別予以大柴胡湯150 ml保留灌腸。大柴胡湯:柴胡15 g,黃芩9 g,白芍9 g,法半夏9 g,枳實9 g,大黃6 g,由本院制劑室代煎。
1.3 觀察指標(biāo) 檢測兩組患者ERCP術(shù)前和術(shù)后3、12、24 h血清IL-6、IL-8、淀粉酶水平,并觀察有無腹痛、嘔吐、發(fā)熱等癥狀及腹部體征,必要時作B超及CT檢查。
1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計。計量資料以(±s)表示,采用t 檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組PEP發(fā)生情況 預(yù)防組1例(2.9%),常規(guī)組8例(22.9%),兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0124)。
2.2 ERCP術(shù)前兩組IL-6、IL-8均無明顯差異,而術(shù)后預(yù)防組均顯著低于常規(guī)組。兩組ERCP術(shù)前、術(shù)后3、12、24 h血清IL-6、IL-8變化見表2、3。
表2 兩組患者血清IL-6變化(±s) pg/ml
表2 兩組患者血清IL-6變化(±s) pg/ml
組別 ERCP術(shù)前 ERCP術(shù)后3 h ERCP術(shù)后12 h ERCP術(shù)后24 h預(yù)防組 15.8±2.1 62.5±12.8 105.2±9.6 82.6±4.5常規(guī)組 14.9±3.1 75.2±13.2 111.9±9.7 85.3±4.9 P值 0.1596 0.0001 0.005 0.0191
表3 兩組患者血清IL-8變化(±s) ng/ml
表3 兩組患者血清IL-8變化(±s) ng/ml
組別 ERCP術(shù)前 ERCP術(shù)后3 h ERCP術(shù)后12 h ERCP術(shù)后24 h預(yù)防組 332.1±15.9 650.7±18.5 135.4±8.6 92.4±5.3常規(guī)組 325.6±12.6 663.5±15.3 143.5.8±7.9 95.5±6.5 P值 0.0623 0.0024 0.005 0.0322
目前PEP的發(fā)病機制尚未完全明確,可能與多種因素有關(guān),包括機械、化學(xué)、細(xì)胞因子等多方面的原因。ERCP操作可導(dǎo)致機械性損傷,從而引起Oddi括約肌收縮,胰液排出障礙,導(dǎo)致酶原顆粒在腺泡細(xì)胞內(nèi)積聚,隨后與溶酶體在大的腺泡內(nèi)融合,從而引起腺泡內(nèi)未成熟胰蛋白酶激活,使胰腺自體消化。上述過程最終引起炎癥因子的瀑布效應(yīng),導(dǎo)致胰腺內(nèi)單核吞噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞浸潤,形成對胰腺組織的第二次打擊,加重胰腺損傷、壞死[2]。而白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白細(xì)胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)是PEP時主要的促炎癥細(xì)胞因子[3]。
大柴胡湯原載于《金匱要略》:“按之心下滿痛者,此為實也,當(dāng)下之,宜大柴胡湯?!贝蟛窈鷾委熂毙砸认傺庄熜Т_切,已得到眾多醫(yī)家的肯定[4-7]。方中黃芩清濕熱,柴胡疏肝利膽,大黃、枳實瀉熱散結(jié),芍藥緩急止痛,與大黃相配,可治腹中實痛;法半夏辛開苦降,開痞散結(jié),有助清化濕熱,且可降逆止嘔;現(xiàn)代藥理研究表明,柴胡、大黃、黃芩均具有廣譜消炎作用,大黃還能促進(jìn)胰液排泄;白芍、枳實對急性炎癥均有抑制作用。中藥保留灌腸是在張仲景首創(chuàng)的蜜煎導(dǎo)法的基礎(chǔ)上發(fā)展和完善而來的。中藥保留灌腸能避免口服中藥刺激胰酶的分泌,并且不受胃液對藥物的破壞及肝首過效應(yīng)的影響。直腸有豐富的靜脈,淋巴組織發(fā)達(dá),藥物可直接被腸黏膜吸收,有類似靜脈給藥的效果。綜上所述,采用大柴胡湯保留灌腸預(yù)防PEP是一種安全有效的方法,其可能機制是抑制了IL-6、IL-8的產(chǎn)生。
[1] Cotton P B,Lehman G,Vennes J,et al.Endoscopic sphincterotomy complications and their management:an attempt at consensus[J].Gastrointest Endosc,1991,37(3):383-393.
[2] Demols A,Deviere J.New frontiers in the pharmacological prevention of post-ERCP pancreatitis:The Cytokines[J].JOP,2003,4(1):49-57.
[3] Granger J,Remick D.Acute pancreatitis:models,markers,and mediators[J].Shock,2005,24(Suppl 1):45-51.
[4] 解冰.大柴胡湯灌腸治療急性胰腺炎55例[J].國醫(yī)論壇,1999,14(5):12.
[5] 鄒擁軍,邱宏.大柴胡湯化裁治療急性胰腺炎24例臨床報道[J].四川中醫(yī),2003,21(3):34-35.
[6] 劉瀚祥.大柴胡湯加減治療急性胰腺炎50例[J].江西中醫(yī)藥,2005,36(5):51.
[7] 吳維華,方炳福.大柴胡湯加減治療急性胰腺炎100例[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,1998,17(2):39.