費(fèi)改順 賈正平 張 強(qiáng) 王紅斌
蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院,甘肅蘭州 730050
婦炎康片是由本院制劑室開發(fā)研制的純中藥醫(yī)院制劑。主要由當(dāng)歸、白術(shù)、香附、小茴香、川芎、紅花、白芍、木香等組成,具有活血化瘀、清熱利濕的功效,主治慢性盆腔炎,療效顯著。為了進(jìn)一步研究婦炎康治療慢性盆腔炎的機(jī)制,筆者進(jìn)行了以下研究:
Balb/C 小鼠,體重 20~22 g,Wistar大鼠 130~150 g,蘭州生物制品研究研究所動(dòng)物中心提供。甘肅省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)合格證號:甘醫(yī)動(dòng)字18-012號。
婦炎康(Fuyankang)由由本院制劑室究所提供,批號:070502,臨用前取片劑素片研細(xì),過80目篩,用生理鹽水配成0.4、0.2 g/mL的混懸液;對乙酰氨基酚(山東新華制藥有限公司,批號:9602013)。
取大鼠50只,雌性,按體重隨機(jī)分為三組,生理鹽水對照組、婦炎康8 g/kg、婦炎康4 g/kg。在乙醚麻醉下,無菌操作,在每只大鼠兩腋下分別放置一備用的40 mg消毒棉球,縫合。然后按2 mL/100 g灌胃給藥,1次/d,連續(xù)15 d,末次給藥后1 h,10%烏拉坦麻醉,剖取肉芽組織,稱濕重,80℃烘烤24 h,稱干重,減去棉球重量即為肉芽腫的重量,以(±s)表示,組間t檢驗(yàn),判斷作用的顯著性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:婦炎康兩個(gè)劑量組肉芽腫重量與生理鹽水對照組比較顯著降低(P<0.01或P<0.05),故婦炎康具有抑制大鼠棉球肉芽腫形成的作用。見表1。
表1 婦炎康對大鼠棉球肉芽腫的影響(±s)
表1 婦炎康對大鼠棉球肉芽腫的影響(±s)
注:與生理鹽水對照組比較,**P<0.01,*P<0.05
組別 給藥方式 肉芽組織干重(mg)生理鹽水對照組婦炎康8 g/kg婦炎康4 g/kg灌胃灌胃灌胃300.2±81.8220.2±59.3**280.2±60.3*
取Wistar大鼠30只,雌性,隨機(jī)分為三組,每組10只。生理鹽水對照組、婦炎康8 g/kg、婦炎康4 g/kg。按2 mL/100 g體重灌胃給藥,1次/d,連續(xù)5 d,末次給藥30 min后,測量右后足跖關(guān)節(jié)的周長,每只大鼠右后足掌心向踝關(guān)節(jié)方向注入1%角叉菜膠0.1 mL,致炎后1、3、6 h分別用軟皮尺測量足跖關(guān)節(jié)的周長,計(jì)算致炎后各時(shí)點(diǎn)足跖腫脹率。組間t檢驗(yàn),判斷抗炎作用的顯著性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:與生理鹽水對照組比較,婦炎康兩個(gè)劑量組在致炎后3、6 h均具有顯著的抑制足跖腫脹的作用(P<0.01或P<0.05)。見表2。
取Balb/C小鼠40只,雄性,隨機(jī)分為四組,生理鹽水對照組、婦炎康8 g/kg、婦炎康4 g/kg組、對乙酰氨基酚0.1 g/kg。灌胃給藥,連續(xù)5 d,2次/d,末次給藥前禁食12 h,藥后1 h,將0.1 mL二甲苯涂抹于小鼠右耳,50 min后脫頸處死,沿耳廓基線剪下左、右耳,用直徑9 mm打孔器取下兩耳同一部位稱重,右耳片重減去左耳重量之差為耳廓腫脹度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明婦炎康能顯著抑制二甲苯致小鼠的耳腫脹 (P<0.01或 P<0.05),見表 3。
表2 婦炎康對大鼠足跖腫脹的影響(±s)
表2 婦炎康對大鼠足跖腫脹的影響(±s)
注:與生理鹽水對照組比較,**P<0.01,*P<0.05
組別 只數(shù) 給角叉菜膠前(mm)給角叉菜膠后不同時(shí)間足跖腫脹率(%)1 h 3 h 6 h生理鹽水對照組婦炎康8 g/kg婦炎康4 g/kg 10101039.3±2.339.5±4.742.3±2.917.2±5.311.8±4.3**15.3±3.528.6±4.119.5±4.3**20.1±6.0*22.7±6.314.1±5.3**16.5±4.2*
表3 婦炎康對二甲苯小鼠耳腫脹的影響(±s)
表3 婦炎康對二甲苯小鼠耳腫脹的影響(±s)
注:與生理鹽水對照組比較,**P<0.01,*P<0.05
組別 只數(shù) 腫脹度(mg)生理鹽水對照組婦炎康8 g/kg婦炎康4 g/kg對乙酰氨基酚0.1 g/kg 101010105.0±1.03.5±0.9*4.0±1.32.9±0.8**
健康小白鼠,雌性,體重(19±2)g,熱板法(55℃)測定痛閾值兩次,挑選平均痛閾值不超過30 s的40只為試驗(yàn)對象。分組及給藥同“2.3”項(xiàng)下操作。末次給藥0.5 h、1 h后用熱板法(55℃)測定痛閾。結(jié)果表明,婦炎康具有顯著提高小鼠痛閾的作用。見表4。
表4 婦炎康對熱板法測定小鼠痛閾值的影響(±s)
表4 婦炎康對熱板法測定小鼠痛閾值的影響(±s)
注:與生理鹽水對照組比較,**P<0.01,*P<0.05
組別 只數(shù) 給藥前痛閾(s)給藥后不同時(shí)間痛閾(s)0.5 h 1 h生理鹽水對照組對乙酰氨基酚0.1 g/kg婦炎康8 g/kg婦炎康4 g/kg 1010101022.8±3.418.4±3.820.0±4.519.0±3.720.7±5.525.0±6.3**23.9±4.6*22.6±3.9*19.3±3.523.0±4.5*24.0±5.0*23.6±3.8*
健康小白鼠 40 只,體重(20±2)g,隨機(jī)分為 4 組,生理鹽水對照組、對乙酰氨基酚組0.2 g/kg、婦炎康高劑量組8 g/kg、婦炎康低劑量組4 g/kg,每組10只,雌雄各半,灌胃給藥,連續(xù)5 d,2次/d,末次給藥30 min后腹腔注射0.6%醋酸0.2 mL/只,觀察20 min內(nèi)各組動(dòng)物由醋酸引起的扭體次數(shù)。計(jì)算扭體抑制率。抑制率=(空白組扭體次數(shù)-給藥組扭體次數(shù))/空白組扭體次數(shù)×100%。結(jié)果顯示,婦炎康高、中劑量組與生理鹽水對照組比較均能顯著抑制醋酸引起的小鼠扭體次數(shù) (P<0.01或P<0.05)。見表5。
表5 婦炎康對醋酸扭體法測定小鼠痛閾值的影響(±s)
表5 婦炎康對醋酸扭體法測定小鼠痛閾值的影響(±s)
注:與生理鹽水對照組比較,**P<0.01,*P<0.05
組別 只數(shù) 扭體次數(shù) 抑制率(%)生理鹽水對照組對乙酰氨基酚組0.2 g/kg婦炎康8 g/kg婦炎康4 g/kg 1010101033.6±11.58.3±7.5**15.2±8.9**20.2±10.2*33.6±11.58.3±7.5**15.2±8.9**20.2±10.2*
祖國醫(yī)學(xué)中沒有盆腔炎病名的記載,但根據(jù)其臨床表現(xiàn), 可概括于 “熱入血室”、“帶下病”、“婦女癥瘕”、“經(jīng)水不調(diào)”、“經(jīng)行服痛”、“不孕”等病之中。如《婦人良方》載:“婦人月經(jīng)痞塞不通?;虍a(chǎn)后余未盡,因而乘風(fēng)取涼,為風(fēng)冷所乘,血得冷則為淤血也。淤血在內(nèi),則時(shí)時(shí)體熱面黃。瘀久不消,則為積聚癥瘕矣”。這段話即描述了盆腔炎的病因,癥狀以及炎塊的形成。所以盡管祖國醫(yī)學(xué)中沒有盆腔炎病的記載,但用中藥治療盆腔炎時(shí),只要根據(jù)其臨床表現(xiàn),進(jìn)行辨證施治,就能取得良好的治療效果。
本方以當(dāng)歸為主藥,養(yǎng)血活血,祛瘀生新使血盈脈道,流動(dòng)暢利;白術(shù)輔助當(dāng)歸補(bǔ)脾養(yǎng)血;香附,小茴香暖宮溫經(jīng),川芎,紅花、活血化瘀,白芍養(yǎng)血柔肝調(diào)中止痛,川芎,木香又具有行氣止痛作用,因血瘀必致氣滯,氣血瘀滯,痛必由生,氣行有助于血行,而氣血流通則疼痛得止,共為輔藥。諸藥合用共收養(yǎng)血止血、活血化瘀、溫經(jīng)止痛,行氣調(diào)經(jīng)之作用。筆者對婦炎康的抗炎、鎮(zhèn)痛作用的藥效學(xué)進(jìn)行了初步研究,其實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,婦炎康對大鼠肉芽腫形成、角叉菜膠致大鼠足跖腫脹、二甲苯致小鼠耳腫脹、小鼠熱板致痛反應(yīng)的痛閾值及醋酸所致扭體反應(yīng)具有明顯的抑制作用,且呈現(xiàn)一定的劑量依賴關(guān)系??梢?,婦炎康具有明顯的抗炎鎮(zhèn)痛作用。本研究為該藥臨床治療婦女盆腔炎下腹持續(xù)疼痛,腰酸痛、月經(jīng)失調(diào)、白帶增多、頭痛等癥的治療提供了相關(guān)的藥理學(xué)依據(jù)。
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