宋飛翔 崔玉梅 阮新建 張 俠 李紅英 于忠和

1.北京軍區(qū)總醫(yī)院腫瘤科，北京 100700；2.北京市第六醫(yī)院，北京 100708

肺癌是對(duì)人類(lèi)健康和生命危害最大的惡性腫瘤之一，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%～85%，因其發(fā)展速度快、惡性程度高，多數(shù)患者在確診時(shí)已屬晚期，失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)。NSCLC的治療采取以化療為主的綜合治療[1]。自2008年2月～2010年1月用多西紫杉醇+順鉑（DDP）治療NSCLC60例，長(zhǎng)春瑞賓（NVB）+DDP治療NSCLC 60例，效果較滿(mǎn)意，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年2月～2010年1月北京軍區(qū)總醫(yī)院患者120例，患者入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)或者細(xì)胞學(xué)確診為NSCLC；體力評(píng)分≥70分；年齡35～70歲；心、肺、肝和腎等重要臟器與血常規(guī)的功能均正常；入組之前未接受過(guò)任何抗腫瘤治療；經(jīng)CT檢查可測(cè)量病灶至少有1個(gè)。

將入選患者隨機(jī)分成兩組：實(shí)驗(yàn)組（多西紫杉醇+DDP，60例）和對(duì)照組（NVB+DDP，60例）。實(shí)驗(yàn)組男38例，女22例；年齡 36～68歲，中位年齡55.6歲；KPS評(píng)分：90分 12例，80分27例，70分21例；按照1997年國(guó)際抗癌聯(lián)盟臨床分期法[2]分：ⅢA期12例，ⅢB期39例，Ⅳ期9例；按病理類(lèi)型[3]分：腺癌36例，鱗癌20例，腺鱗癌3例，其他1例。 對(duì)照組：男39例，女21例；年齡37～70歲，中位年齡 56.8歲；KPS評(píng)分：90分15例，80分26例，70分19例；臨床分期：ⅢA期16例，ⅢB期34例，Ⅳ期10例；病理類(lèi)型：腺癌30例，鱗癌23例，腺鱗癌5例，其他2例。兩組患者在年齡、性別、KPS評(píng)分、臨床分期及病理類(lèi)型等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。實(shí)驗(yàn)組有3例出組：經(jīng)1個(gè)周期的治療后失訪1例，經(jīng)1個(gè)周期的治療后拒絕治療1例，因?yàn)榉腔熛嚓P(guān)性的原因死亡1例；對(duì)照組出組4例：因?yàn)檫^(guò)敏反應(yīng)而拒絕用藥1例，經(jīng)1個(gè)周期的治療后拒絕治療2例，因?yàn)榉腔熛嚓P(guān)性的原因死亡1例。兩組實(shí)際例數(shù)為，實(shí)驗(yàn)組57例，對(duì)照組56例。

1.2 方法

實(shí)驗(yàn)組：多西紫杉醇75 mg/m2，第一天，靜脈滴注1 h，DDP 80 mg/m2，靜脈滴注，分 3 d，21 d為 1個(gè)周期；對(duì)照組：NVB 25 mg/m2，靜脈滴注，第 1、8 天，DDP 80 mg/m2，靜脈滴注，分3 d，21 d為1個(gè)周期。預(yù)防性用藥：用多西紫杉醇之前24 h，用地塞米松 8 mg（口服），2次/d，連服 3 d。 給藥前肌內(nèi)注射苯海拉明40 mg，并給予西咪替丁注射液，靜脈滴注DDP當(dāng)日給予水化尿液，另給予昂丹司瓊止嘔。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照WHO的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]來(lái)評(píng)價(jià)，分成完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）。 有效為CR+PR。療效評(píng)價(jià)若是CR、PR或SD，進(jìn)行第3個(gè)周期的化療。中位疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）為自治療開(kāi)始到腫瘤灶有進(jìn)展的時(shí)間。1年生存期的統(tǒng)計(jì)為從化療開(kāi)始到末次隨訪或者死亡，用中位數(shù)來(lái)表示。不良反應(yīng)按NCI的抗癌藥物的不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 12.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組有效率、中位緩解期和1年生存率比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=0.10，P=0.751＞0.05；χ2=0.70，P=0.408＞0.05；χ2=1.10，P=0.289＞0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

實(shí)驗(yàn)組Ⅲ、Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少及惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。而胃腸道反應(yīng)、感染、發(fā)熱、脫發(fā)等不良反應(yīng)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

DDP為最重要藥物的公認(rèn)治療NSCLC的藥物之一，用鉑類(lèi)藥物作為基礎(chǔ)治療方案能夠顯著改善NSCLC患者的生存時(shí)間和1年的生存率，故多以鉑類(lèi)作為基礎(chǔ)化療方案。多西紫杉醇是一種半合成的紫杉類(lèi)的衍生物，為治療NSCLC有效藥物，能促使、誘導(dǎo)微管蛋白聚合成微管，且同時(shí)能抑制已形成的微管的解聚，從而產(chǎn)生穩(wěn)定微管束的作用。NVB主要是對(duì)腫瘤細(xì)胞的G2 期即DNA的合成后期起作用。NVB能夠阻礙G2 期細(xì)胞微管蛋白聚合成微管，還能夠誘導(dǎo)微管解聚，使得腫瘤細(xì)胞分裂增殖停在了有絲分裂的中期，而產(chǎn)生了抗腫瘤作用[6-7]。

肺癌是我國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤之一。當(dāng)前我國(guó)NSCLC的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，并且逐漸趨向年輕化，患者被診斷患病時(shí)大多數(shù)已屬中晚期，治療非常棘手[8]。即使病情得到控制，術(shù)后5年內(nèi)的生存率也不足10%。目前文獻(xiàn)報(bào)道治療NSCLC中，付曉敏等[9]用多西紫杉醇聯(lián)合DDP治療NSCLC，總有效率達(dá)到29.3%，低于本文實(shí)驗(yàn)的有效率，但中位生存期為10.3個(gè)月，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于本文的結(jié)果，且發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)較小。劉愛(ài)國(guó)等[10]用多西紫杉醇聯(lián)合DDP治療NSCLC總有效率達(dá)到43.1%，療效可靠，耐受性好。李娃莉[11]用多西紫杉醇聯(lián)合DDP治療NSCLC 2周后取得了良好的療效。孟秋麗[12]用多西紫杉醇聯(lián)合DDP治療NSCLC 36例2個(gè)周期后，總有效率為36.11%，和本文有效率結(jié)果相近，消化道反應(yīng)占為94.5%遠(yuǎn)大于本文消化道反應(yīng)比率。齊淑梅[12]用紫杉醇與DDP方案治療NSCLC 36例兩周期后，總有效率為44.4%高于本文有效率，中位生存期為8個(gè)月，高于本文的結(jié)果。金俊[14]用多西紫杉醇聯(lián)合DDP治療NSCLC 32例，治療2個(gè)周期后評(píng)估，得出治療組總有效率為31.3%，對(duì)照組總有效率為12.5%，均低于本文各組總有效率。

表2 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

本研究?jī)山M的有效率和中位生存時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是相比對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)更少，患者的生活質(zhì)量更高。本研究結(jié)果表明，多西紫杉醇聯(lián)合DDP與NVB聯(lián)合DDP的化療方案對(duì)NSCLC有一定的療效，而且療效相似，但是多西紫杉醇+DDP方案組因?yàn)椴涣挤磻?yīng)小，可以改善患者生活質(zhì)量，患者接受治療時(shí)更容易耐受，值得臨床推廣。

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