寧曉艷

原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)是一種累及肝內(nèi)膽管系統(tǒng)的慢性進(jìn)展性疾病，是由自身免疫機(jī)制介導(dǎo)的，以肝內(nèi)膽管進(jìn)行性、非化膿性、破壞性炎癥為特征的慢性膽汁淤積性疾病，最終導(dǎo)致肝纖維化及肝硬化［1］。臨床治療主要包括藥物和肝移植，熊去氧膽酸(UDCA)是目前唯一被美國FDA批準(zhǔn)用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的藥物，2009年美國肝臟病學(xué)會(huì)和歐洲肝臟病學(xué)會(huì)診療指南也都推薦應(yīng)用熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化［2，3］。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，明確診斷病例不斷增多，但單用熊去氧膽酸治療效果尚不滿意，筆者總結(jié)了我院聯(lián)合應(yīng)用熊去氧膽酸和復(fù)方甘草酸苷治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的病例，療效良好，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院從2010年3月至2012年4月住院的患者32例，其中女30例，男2例，年齡30～73歲，平均(59.2±12.8)歲，病程1～12年，平均(3.7±1.6)年，隨機(jī)分為兩組，每組16例，兩組患者在年齡、性別及病程方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。PBC診斷符合美國肝病學(xué)會(huì)2000年美國肝病學(xué)會(huì)發(fā)布的原發(fā)性膽汁性肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。

1.2 方法 對(duì)照組給予UDCA(優(yōu)思弗，德國?？舜笏帍S)口服250 mg/次，3次/d。治療組在對(duì)照組同樣用藥基礎(chǔ)上，給予復(fù)方甘草酸苷(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司，40 mg/支)80mg溶入5%葡萄糖250 ml中靜脈點(diǎn)滴，1次/d?？偗煶?～6周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后臨床癥狀的改善情況及相關(guān)的生化指標(biāo)的變化情況，包括總膽紅素(TBIL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(r-GGT)等。并同時(shí)觀察兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后生化指標(biāo)比較 兩組治療后患者癥狀均有改善，(P＜0.05)，治療組治療前后肝功能血清各項(xiàng)指標(biāo)的變化均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后生化指標(biāo)比較

2.2 不良反應(yīng) 組均無明顯不良反應(yīng)。

3 討論

原發(fā)性膽汁性肝硬化慢性進(jìn)行性膽汁淤積性自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為患者免疫功能異常并進(jìn)一步引發(fā)肝內(nèi)小膽管損傷，肝臟發(fā)生纖維化改變，最終發(fā)展成為肝硬化、甚至肝癌。目前發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與自身免疫、遺傳與環(huán)境、感染、肝細(xì)胞核酸變異有關(guān)。隨著病理學(xué)及自身免疫性肝病譜檢查的開展，診斷為PBC的病例越來越多。熊去氧膽酸是美國食品藥品管理局批準(zhǔn)的唯一用于PBC治療的藥物，藥理作用包括拮抗疏水性膽酸的細(xì)胞毒作用、促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸的排泄并抑制其吸收、抑制細(xì)胞凋亡、抑制炎癥氧化作用、免疫調(diào)節(jié)作用。但是單用UDCA對(duì)許多患者效果并不理想，因此，近年來提出聯(lián)合治療。復(fù)方甘草酸苷具有保護(hù)細(xì)胞膜、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等作用。本研究將兩者聯(lián)用，抑制自身免疫反應(yīng)，促進(jìn)肝細(xì)胞分泌，減少肝細(xì)胞的破壞，促進(jìn)肝臟修復(fù)，延緩病程進(jìn)展，同時(shí)也未帶來明顯不良反應(yīng)，患者易于接受，可考慮進(jìn)一步推廣。

［1］ Kaplan MM，Gershwin ME.Primary biliary cirrhosis.N Engl J Med，2005，353(12):1261-1273．

［2］ Lindor KD，Gershwin ME，Poupon R，et al.AASLD Practice Guidilines:Primary biliary cirrhosis.Hepatology，2009，50(1):291-308．

［3］ European Association for the Study of the Liver.EASL Clinical Practice Guidelines:management of cholestatic liver disease.J Hepatol，2009，51(2):237-267．

［4］ Heathcote EJ.Management of primary biliary cirrhosis:The American association for the study of liver diseases practice guidelines.Hepatology，2000，31:1005-1013．