朱葉青，王瑞生，閆占軍

(1.內(nèi)蒙古自治區(qū)呼和浩特食品藥品檢驗(yàn)所，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010020; 2.內(nèi)蒙古自治區(qū)藥品檢驗(yàn)所，內(nèi)蒙古呼和浩特 010020)

復(fù)方氨酚苯海拉明片是由對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、鹽酸麻黃堿、鹽酸苯海拉明組成的復(fù)方制劑，是常用的解熱鎮(zhèn)痛藥，原標(biāo)準(zhǔn)中無(wú)鹽酸苯海拉明的含量測(cè)定[1]。本試驗(yàn)中摸索了其含量測(cè)定方法[2]，并證實(shí)該方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、可行。

1 儀器與試藥

島津LC－2010A高效液相色譜儀。鹽酸苯海拉明對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)為066－9204);甲醇、乙腈為色譜純，其余均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

色譜柱:Phenmenex C18柱(250mm×4.6mm，5μm);流動(dòng)相:己烷磺酸鈉溶液(用冰醋酸調(diào)節(jié)pH為3.3±0.5)－乙腈－甲醇(50∶30∶20);柱溫:30℃;檢測(cè)波長(zhǎng):254 nm;進(jìn)樣量:10μL。理論板數(shù)不低于2 000。

2.2 溶液制備

取本品20片，研細(xì)，精密稱取細(xì)粉適量(約相當(dāng)于鹽酸苯海拉明7.5mg)，置50mL量瓶中，加0.5%醋酸適量，充分振搖使溶解，并用0.5%醋酸稀釋至刻度，搖勻，用0.45μm濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。精密稱取對(duì)照品適量，加0.5%醋酸溶解，并稀釋制成每1mL含0.15mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。

2.3 方法學(xué)考察

陰性干擾試驗(yàn):按處方比例制備不含鹽酸苯海拉明的空白片，按擬訂的方法進(jìn)樣分析。結(jié)果陰性對(duì)照品溶液色譜在鹽酸苯海拉明峰對(duì)應(yīng)位置無(wú)干擾，見(jiàn)圖1。

線性關(guān)系考察:精密稱取對(duì)照品30 mg，置50mL量瓶中，用0.5%醋酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取該溶液0.5，1.5，2.5，3.5，4.5，5.0 mL，分別置 10 mL 量瓶中，用 0.5%醋酸溶液稀釋，搖勻，各進(jìn)樣10μL。以峰面積(Y)對(duì)進(jìn)樣量(X)進(jìn)行回歸分析，得回歸方程 Y=772.5X －72.53，r=0.999 9(n=6)。結(jié)果表明，鹽酸苯海拉明進(jìn)樣量線性范圍是0.296～2.96μg。

精密度試驗(yàn):取同一對(duì)照品溶液，重復(fù)進(jìn)樣5次。測(cè)得鹽酸苯海拉明平均峰面積為106 508，RSD為0.15%(n=5)。

穩(wěn)定性試驗(yàn):取同一供試品溶液，每間隔1 h進(jìn)樣，共進(jìn)樣6次。結(jié)果峰面積基本不變，RSD為0.05%(n=6)。

重復(fù)性試驗(yàn):取同一批樣品，精密稱取5份，依法測(cè)定。測(cè)得鹽酸苯海拉明的平均含量為97.46%，RSD為0.3%(n=5)，表明方法的重復(fù)性好。

加樣回收試驗(yàn):精密稱取已知含量的樣品9份，精密加入鹽酸苯海拉明對(duì)照品適量，依法測(cè)定，計(jì)算回收率。結(jié)果見(jiàn)表1。

圖1 高效液相色譜圖

表1 鹽酸苯海拉明加樣回收試驗(yàn)結(jié)果(n=9)

2.4 樣品含量測(cè)定

取3批批號(hào)為20100604，011201013，20100714的樣品，依法測(cè)定，結(jié)果含量分別為標(biāo)示量的87.82%，97.01%，87.29%。

3 討論

流動(dòng)相pH對(duì)鹽酸苯海拉明的色譜行為影響較大，通過(guò)試驗(yàn)最終確定pH為(3.3±0.5)時(shí)鹽酸苯海拉明的峰形最佳。

從檢驗(yàn)情況看，來(lái)自不同廠家的3批樣品中，有2批的含量小于標(biāo)示量(90%)。為全面控制質(zhì)量，建議盡快修訂標(biāo)準(zhǔn)。

[1]WS－10001－(HD－0671)－2002，國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)[S].

[2]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(二部)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2005:528.