彭丹

（延安大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科，陜西 延安 716000）

痰熱清注射液對(duì)COPD急性加重期患者血漿細(xì)胞因子及C-反應(yīng)蛋白的影響

彭丹

（延安大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科，陜西 延安 716000）

目的 觀察痰熱清注射液對(duì)COPD急性加重期患者血漿炎癥細(xì)胞因子和C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平的影響。方法將52例COPD急性加重期患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（26例）和對(duì)照組（26例），對(duì)照組患者給予抗感染、解痙、平喘等常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液，總療程均為兩周。治療前、后比較兩組患者CRP濃度和TNF-α、IL-6、IL-1β和TGF-β等炎癥細(xì)胞因子水平的變化。結(jié)果治療后，實(shí)驗(yàn)組患者CRP、TNF-α和IL-6水平較治療前顯著降低，而TGF-β水平則較治療前顯著增高（P＜0.05），且炎癥因子水平的變化較對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論痰熱清可阻止促炎細(xì)胞因子的釋放，增加抑炎細(xì)胞因子TGF-β表達(dá)，糾正患者體內(nèi)炎癥細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡，對(duì)COPD急性加重期的治療具有臨床意義。

痰熱清；炎癥細(xì)胞因子；COPD急性加重期

慢性阻塞性肺疾病(COPD)以進(jìn)行性氣流阻塞為主要病理特征，但發(fā)病機(jī)制仍未完全明確，缺乏有效的治療手段。國(guó)外研究表明，炎癥細(xì)胞因子失衡導(dǎo)致的炎癥細(xì)胞激活在COPD急性發(fā)作過(guò)程中發(fā)揮著重要作用[1]。本項(xiàng)研究觀察痰熱清注射液治療前后COPD急性加重期患者血漿中炎癥細(xì)胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β和TGF-β以及炎癥反應(yīng)產(chǎn)物C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的變化，以探討痰熱清對(duì)COPD急性加重期患者的治療價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集我院呼吸內(nèi)科2010年3月至2012年3月收治COPD患者共52例，所有患者病史、體格檢查及輔助檢查結(jié)果均符合COPD診治指南(2007)處于急性加重期的標(biāo)準(zhǔn)?；颊吣挲g49～73歲，平均(58.7±13.9)歲；男33例，女19例；全部患者均排除糖尿病、自身免疫性疾病和長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素者。

1.2 治療方法 將52例COPD急性加重期患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(26例)和對(duì)照組(26例)，兩組患者在年齡、性別比例及病情嚴(yán)重程度方面相似，具有可比性。其中，對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)治療，主要治療措施包括吸氧、抗感染(主要選擇頭孢菌素類和喹諾酮類抗生素)、支氣管舒張劑(氨茶堿、沙丁胺醇)等，治療期間避免使用糖皮質(zhì)激素。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液(上海凱寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，20 ml，加入5%葡萄糖注射液250 ml靜滴，每日1次)治療，兩組患者總療程均為兩周。

1.3 檢測(cè)方法 所有研究對(duì)象均在治療前后于清晨空腹時(shí)采集肘靜脈血3 ml，取上清液存-40℃冰箱集中檢測(cè)TNF-α、IL-6、IL-1β和TGF-β濃度。采血當(dāng)天完成CRP檢測(cè)。血漿TNF-α、IL-6、IL-1β和TGF-β水平采用ELISA法檢測(cè)，試劑盒由上海勁馬實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司提供，采用德國(guó)Benchmark公司酶標(biāo)儀測(cè)定，波長(zhǎng)450 nm，按產(chǎn)品說(shuō)明書嚴(yán)格執(zhí)行操作步驟，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出IL-1β、IL-6、TNF-α及TGF-β含量。

2 結(jié)果

治療前，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者血漿炎癥細(xì)胞因子(IL-6、TNF-α及TGF-β)濃度及炎癥產(chǎn)物CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，實(shí)驗(yàn)組患者CRP、IL-6和TNF-α濃度顯著下降，而TGF-β水平則明顯增高(P＜0.05)，CRP、IL-6和TNF-α的降低TGF-β濃度的增加較對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后CRP和炎癥細(xì)胞因子變化的比較

表1 兩組患者治療前后CRP和炎癥細(xì)胞因子變化的比較

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；**P＜0.01；與治療前比較，#P＜0.05。

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3 討論

COPD的病理基礎(chǔ)是小氣道、肺實(shí)質(zhì)和血管的慢性炎癥，中性粒細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的激活是其發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，而促炎細(xì)胞因子大量釋放導(dǎo)致的炎癥級(jí)聯(lián)效應(yīng)是引起炎癥細(xì)胞激活的重要原因。此外，炎癥介質(zhì)還可促進(jìn)中性粒細(xì)胞釋放蛋白水解酶和彈性蛋白酶，使支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)減退，黏液分泌亢進(jìn)，導(dǎo)致COPD炎癥反復(fù)發(fā)作并遷延不愈[2]。因此，早期、有效拮抗和抑制促炎細(xì)胞因子的釋放，可能對(duì)改善COPD急性加重期患者遠(yuǎn)期預(yù)后有幫助。

TNF-α由活化的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌，它主要通過(guò)刺激炎癥細(xì)胞分泌花生四烯酸、活性氧基團(tuán)(ROS)和前列腺素(PE)等炎性介質(zhì)引起白細(xì)胞粘附、聚集。研究表明TNF-α除直接導(dǎo)致炎癥細(xì)胞聚集外，還能誘導(dǎo)支氣管上皮細(xì)胞間橋粒形成破壞上皮細(xì)胞完整性，并產(chǎn)生氣腫損害[3]。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，COPD患者血清IL-6水平明顯高于正常人，并認(rèn)為IL-6在COPD氣道炎癥反應(yīng)中與TNF-α發(fā)揮協(xié)同作用，共同導(dǎo)致氣道狹窄和肺功能逐步惡化[4]。TGF-β主要通過(guò)促進(jìn)巨噬細(xì)胞分化、減少血管內(nèi)皮素的表達(dá)等途徑抑制IL-6、TNF-α等炎癥細(xì)胞因子的合成和釋放，而維持機(jī)體免疫的平衡，關(guān)于COPD急性加重期患者體內(nèi)TGF-β水平的相關(guān)研究較少。

本研究結(jié)果提示，COPD急性加重期患者炎癥反應(yīng)產(chǎn)物CRP濃度及炎癥細(xì)胞因子IL-6和TNF-α水平顯著增加，這與國(guó)內(nèi)其他報(bào)道基本相似[5]。痰熱清注射液主要由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花和連翹組成，具有清熱、解毒、化痰之功效。此外，動(dòng)物研究表明，痰熱清注射液可通過(guò)抑制炎癥信號(hào)通路NF-κB的活化，減少TNF-α和IL-1β的表達(dá)而抑制SIRS大鼠的機(jī)體炎癥反應(yīng)[6]。國(guó)內(nèi)研究表明，痰熱清注射液能顯著降低COPD穩(wěn)定期患者體內(nèi)C-反應(yīng)蛋白及血漿纖維蛋白原水平，從而減輕COPD系統(tǒng)性炎癥[7]。本次通過(guò)痰熱清治療后，COPD急性加重期患者體內(nèi)炎癥標(biāo)志物CRP、TNF-α、IL-6顯著下降，而抑炎遞質(zhì)TGF-β表達(dá)增加，提示痰熱清通過(guò)維持細(xì)胞因子內(nèi)環(huán)境平衡，減少機(jī)體炎癥反應(yīng)，可能對(duì)COPD患者預(yù)后有益。

[1]郭式敦,蔣慶賀.慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病機(jī)制及治療[J].山東醫(yī)藥,2010,50(27):106-107.

[2]Yoshikawa T,Deng G,Ward J,et a1.Impaired neutrophil chemotaxis in chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Respi Crit Care Med,2007,175(5):473-479.

[3]Matera MG,Calzetta L,Cazzola M.TNF-alpha inhibitors in asthma and COPD:we must not throw the baby out with the bath water[J]. Pulm Pharmacol Ther,2010,23(2):121-128.

[4]Chung KF.Cytokines as targets in chronic obstructive pulmonary disease[J].Curr Drug Targets,2006,7(6):675-681.

[5]杜曉華,張力燕,王 華.痰熱清注射液對(duì)AECOPD患者肺功能和炎癥因子的影響[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2009,12:1952-1953.

[6]劉德紅,鄧 哲,潘文群,等.痰熱清注射液對(duì)內(nèi)毒素所致全身炎癥反應(yīng)綜合征大鼠核轉(zhuǎn)錄因子-κB的調(diào)控作用[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2009,16(2):82-84.

[7]孫惠文.痰熱清注射液對(duì)慢性阻塞性肺病穩(wěn)定期血清C-反應(yīng)蛋白及血漿纖維蛋白原影響臨床觀察[J].海峽藥學(xué),2011,23(9):148.

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1003—6350（2012）20—107—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.20.047

2012-04-30)

彭 丹（1979—），女，陜西省延安市人，主治醫(yī)師，學(xué)士。