馬英麗

(渭南市第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，陜西 渭南 714000)

糖尿病(DM)是臨床常見的一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，有關(guān)調(diào)查顯示，DM在我國的發(fā)病率高達(dá)2.7%，其中2型糖尿病(T2DM)占93%以上[1]。糖尿病腎病(DN)是DM最為常見、最為嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，也是導(dǎo)致DM患者致死、致殘的一個(gè)重要原因之一。因此，了解DN的發(fā)展程度及其與DM的關(guān)系，對(duì)其診斷及治療均有重要意義。臨床研究證明，DM是一種慢性的低毒性炎癥，而C反應(yīng)蛋白(CRP)是炎癥急性期反應(yīng)最為敏感、最為主要的一種炎癥標(biāo)志物[2]。為進(jìn)一步研究血清CRP與T2DM及DN的相關(guān)性，筆者通過超敏CRP(hs-CRP)檢測方法分別對(duì)不同T2DM患者及正常人進(jìn)行了血清CRP檢測，以了解hs-CRP與DN的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取130例2010年6月至2011年6月在我院內(nèi)分泌科接受治療的T2DM患者，均符合WHO糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，均排除伴有嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、妊娠婦女、嚴(yán)重心肝疾病、有潛在炎癥相關(guān)疾病患者(哮喘、肺氣腫等)。根據(jù)尿蛋白排泄率(UAER)不同將130例患者隨機(jī)分為：A組(正常白蛋白尿組：NA，UAER＜20 μg/min)44例：男23例，女21例，年齡48～68歲，平均(58.52±11.63)歲；B組(微量白蛋白尿組：MA，UAER 20～200 μg/min)51例：男27例，女24例，年齡46～69歲，平均(59.42±11.35)歲；C組(臨床蛋白尿組：CP，UAER＞200 μg/min)35例：男17例，女18例，年齡49～71歲，平均(61.38±12.26)歲。此外，選取同期在我院接受健康體檢者42例為對(duì)照組，且均無嚴(yán)重心肝腎及代謝性疾病，其中：男23例，女19例，年齡41～76歲，平均(57.33±8.35)歲。以上各組患者在年齡、性別等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 收集受檢者年齡、性別、病程、血壓、身高等一般資料，計(jì)算其體質(zhì)量指數(shù)(BMI)：體重指數(shù)(BMI)=體重/身高2(kg/m2)。全部受檢者均在禁食12 h后抽取靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行血清hs-CRP、空腹血糖(FBG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、、肌酐(Cr)等測定，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，觀察各組間其生化指標(biāo)變化情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所得數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，多組間采用方差分析；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；血清hs-CRP為非正態(tài)分布，以中位數(shù)表示，兩組間分析采用U檢驗(yàn)，多組間分析采用H檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組間一般資料比較 各組間在年齡、性別、血壓及體質(zhì)量方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；但A、B、C各組間病程比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 各組間一般資料比較(±s)

表1 各組間一般資料比較(±s)

注：與A組比較，*P＜0.05；與B組比較，**P＜0.05。

組別A組B組C組對(duì)照組例數(shù)44 51 35 42年齡58.52±11.63 59.42±11.35 61.38±12.26 57.33±8.35性別(男/女)23/21 27/24 23/19 17/18病程(年)7.5±3.2 10.2±3.4*12.8±4.5**0 SBP(mmHg)123±11 128±13 129±12 121±8 DBP(mmHg)71±6 72±9 79±8 75±4 BMI 23.42±1.12 22.76±0.98 24.12±1.08 23.71±1.02

2.2 各組間hs-CRP及其他生化指標(biāo)比較 A、B、C組hs-CRP、TG及Cr水平均明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，由A→B→C呈逐漸升高趨勢，A、B、C各組間hs-CRP、TG及Cr水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；B、C組FBG及LDL-C水平明顯高于A組和對(duì)照組(P＜0.05)；C組TC、FBG及LDL-C水平明顯高于其他三組(P＜0.05)，見表2。

表2 各組間hsCRP及其他生化指標(biāo)比較(±s)

表2 各組間hsCRP及其他生化指標(biāo)比較(±s)

注：*與對(duì)照組比較，P＜0.05；△與A組比較，P＜0.05；▲與B組比較，P＜0.05。

檢測指標(biāo)C組對(duì)照組A組B組7.32±1.28*△▲7.31±0.56*△3.18±0.35*▲1.49±0.68 2.14±0.18*△4.86±0.26*△▲115.34±21.45△*▲Hs-CRP(mg/L)FBG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)Cr(μmol/L)1.68±0.48 5.23±0.45 2.54±0.58 1.38±0.58 1.58±0.74 4.65±0.31 63.56±6.84 3.52±1.47*5.18±0.54 2.65±0.35 1.45±0.38 1.95±0.31*4.68±0.56 75.64±8.52*4.93±1.52*△6.95±0.85*△2.85±0.85*1.38±0.55 2.08±0.33*4.59±0.28 82.16±8.67*△

2.3 hs-CRP與病程及其他生化指標(biāo)相關(guān)性分析 由以上結(jié)果得知，hs-CRP與病程、FBG、TG、TC、LDL-C、Cr等均呈一定程度的正相關(guān)性(r=0.632、0.579、0.462、0.501、0.522、0.619，P 均＜0.05)，且與BMI、HDL-C無明顯相關(guān)性(P＞0.05)。

3 討 論

DM是臨床常見的一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，具有發(fā)病率高、致殘率高、致死率高等特點(diǎn)，DN是DM最為常見、最為嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，也是導(dǎo)致DM患者致死、致殘的一個(gè)重要原因之一。有關(guān)研究表明：T2DM可能是因細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)所致，T2DM是一種免疫性疾病，而炎癥在其發(fā)生、發(fā)展過程中起媒介作用[3-4]，認(rèn)為炎癥因子在體內(nèi)與脂肪內(nèi)分泌物及免疫系統(tǒng)相互作用可引起胰島素抵抗從而導(dǎo)致其功能產(chǎn)生障礙，誘發(fā)T2DM，而DN作為T2DM最為常見的一種并發(fā)癥，屬慢性微血管并發(fā)癥之一，其發(fā)生、發(fā)展與T2DM本身炎癥有著密切關(guān)系[5]。

CRP是一種典型的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，它是由肝細(xì)胞合成的一種蛋白質(zhì)，已有研究表明：CRP可作為T2DM的一個(gè)較好的預(yù)測因子[6-7]。為進(jìn)一步研究血清CRP與T2DM的相關(guān)性，筆者通過超敏CRP(hs-CRP)檢測方法分別對(duì)不同T2DM患者及正常人進(jìn)行了血清CRP檢測，以了解hs-CRP與DN的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系。結(jié)果顯示：A、B、C組三組T2DM患者h(yuǎn)s-CRP、TG及Cr水平均明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，由A→B→C呈逐漸升高趨勢，A、B、C各組間hs-CRP、TG及Cr水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明T2DM患者體內(nèi)存在著慢性炎癥反應(yīng)。筆者認(rèn)為：T2DM患者h(yuǎn)s-CRP升高的原因可能與以下因素有關(guān)：①長期慢性炎癥表現(xiàn)：T2DM患者由于體內(nèi)長期慢性炎癥的刺激，使平滑肌細(xì)胞移動(dòng)或增生，局部受損可增加白細(xì)胞或血小板對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的通透性和粘附性，從而促進(jìn)了血凝，并誘導(dǎo)血管活性因子、細(xì)胞因子及生長因子增生，最終導(dǎo)致CRP增加。②胰島素抵抗：胰島素對(duì)肝臟合成CRP及纖維蛋白原有較好的阻斷作用，T2DM患者在產(chǎn)生胰島素抵抗或?qū)σ葝u素敏感性降低時(shí)，可直接導(dǎo)致胰島素的生理作用下降，從而使肝臟合成CRP數(shù)量增多；③長期高血糖：T2DM若出現(xiàn)長期高血糖，可直接導(dǎo)致體內(nèi)氧化應(yīng)激性增加，炎癥因子增多，導(dǎo)致肝臟合成CRP數(shù)量增加。

本文結(jié)果顯示：三組T2DM患者h(yuǎn)s-CRP水平隨UAER的增加而增加，這就提示hs-CRP水平與DN的不同階段有著密切關(guān)系。由于DN的發(fā)生、發(fā)展多與患者長期高血糖有關(guān)，而長期的高血糖可引起糖基化終末產(chǎn)物(AGE)增多，這些糖基化終末產(chǎn)物可與腎小球內(nèi)皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞、上皮細(xì)胞的AGEs產(chǎn)生特異性的結(jié)合，并在細(xì)胞內(nèi)積聚，從而損傷腎小球內(nèi)皮細(xì)胞。而AGE在腎內(nèi)的大量蓄積可吞噬腎內(nèi)細(xì)胞，產(chǎn)生多種炎癥因子，從而進(jìn)一步損傷腎內(nèi)組織，而在這個(gè)過程中炎癥因子大量的增多可促使肝臟CRP的合成，最終導(dǎo)致患者體內(nèi)CRP增多。因此筆者認(rèn)為：hs-CRP水平的升高不僅反應(yīng)了T2DM的發(fā)生、發(fā)展過程，而且在一定程度上對(duì)DN的發(fā)生、發(fā)展有著重要意義。此外，血清hs-CRP水平與T2DM患者TG、TC、LDL-C等均呈一定程度的正相關(guān)性(P均＜0.05)，筆者認(rèn)為：這可能與慢性炎癥參與血脂代謝有關(guān)，但具體機(jī)制尚不明確，臨床仍需大病例對(duì)照研究。

綜上所述，T2DM患者h(yuǎn)s-CRP水平與DN的發(fā)生、發(fā)展有著密切關(guān)系，且hs-CRP水平隨著DN進(jìn)展而逐漸增高，是目前預(yù)測DN進(jìn)展的一個(gè)重要指標(biāo)。hs-CRP水平檢測對(duì)T2DM及DN患者血管病變及病情發(fā)展程度的診斷有著積極意義。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國Ⅱ型糖尿病防治指南(2007年版)[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2008,24(增刊)：1-22.

[2]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì).糖尿病腎病診斷辯證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[J].上海中醫(yī)藥雜志,2007,41(7)：7-8.

[3]楊世峰,尹愛萍.C反應(yīng)蛋白與糖尿病腎病的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2008,14(3)：432.

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