賀 穎，劉守信

隨著社會壓力的日益增大和老齡化進(jìn)程的加快，我國糖尿病的患病率呈快速上升趨勢，其急、慢性并發(fā)癥嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量。因此，早診斷、早達(dá)標(biāo)是達(dá)到糖尿病緩解和改善患者生活狀態(tài)的關(guān)鍵。本文主要研究不同治療方案對初診2型糖尿病患者的臨床療效。

1 資料

1.1 一般資料 選擇2008年7月-2010年5月在我院門診就診及住院治療的初診2型糖尿病患者65例，男35例，女30例，年齡38～73歲，平均年齡(51.9±11.6)歲，體重指數(shù)(BMI):(26.1±3.7)kg/m2，平均空腹血糖(14.9±3.7)mmol/L，所有患者病程均≤1年。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 符合1999年WHO推薦的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn):空腹血糖≥7.0 mmol/L或隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L或OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L。所有患者在入選前均未使用任何糖尿病治療藥物。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 有嚴(yán)重感染、糖尿病酮癥酸中毒、胰腺炎、高血壓病、冠心病、肝腎功能損害等急、慢性病史者及1型糖尿病患者，排除服用糖皮質(zhì)激素等影響血糖水平藥物者。孕婦、哺乳期婦女及合并其他內(nèi)分泌疾病者。

2 方法

2.1 分組 所有研究對象根據(jù)就診順序隨機(jī)分成3組，A組19例，單純給予預(yù)混胰島素，胰島素起始劑量為0.2 U/(kg·d);B組22例，給予預(yù)混胰島素 +二甲雙胍，胰島素起始劑量為0.2 U/(kg·d)，二甲雙胍 0.25 g，3 次/d;C 組 24例，給予預(yù)混胰島素+二甲雙胍+吡格列酮，胰島素起始劑量為0.2 U/(kg·d)，二甲雙胍0.25 g 3次/d，鹽酸吡格列酮15 mg 1次/d。各組均在飲食和運(yùn)動控制的基礎(chǔ)上進(jìn)行研究。對所有患者進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間為1.5年，定期監(jiān)測血糖，及時(shí)調(diào)整用量，使空腹血糖及餐后血糖達(dá)標(biāo)。

2.2 緩解標(biāo)準(zhǔn) 患者經(jīng)過適當(dāng)、及時(shí)治療后，胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)良好，部分患者胰島素用量逐漸減至0，僅通過飲食控制、適當(dāng)運(yùn)動和口服降糖藥物即可控制血糖達(dá)標(biāo)，空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10 mmol/L，本文將其定義為“完全緩解”;有些患者的胰島素用量與初始治療時(shí)相比明顯減少，減少幅度為50%以上者定義為“部分緩解”;以上兩部分統(tǒng)稱為“糖尿病緩解”。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料以±s表示。三組獨(dú)立、正態(tài)分布的數(shù)據(jù)比較采用方差分析，兩組數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 一般情況分析 見表1。由表1可見，三組在年齡、BMI、病程、FBG方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

表1 三組研究對象一般資料比較

3.2 各組緩解率比較 見表2。

表2 三組緩解率比較

3.3 有關(guān)因素 將C組研究對象根據(jù)結(jié)果分為“組1:未緩解組”和“組2:緩解組”，研究病程、BMI、FBG與糖尿病緩解的關(guān)系，見表3。

表3 兩組病程、BMI、FBG比較

4 討論

我國糖尿病患者以2型糖尿病為主。對于初診2型糖尿病患者，早期診斷和及時(shí)治療，消除高糖毒性對機(jī)體的損害后，可誘導(dǎo)血糖長期良好控制，使胰島β細(xì)胞功能顯著改善，胰島素抵抗也得到緩解［1］。本研究也證實(shí)，病程短的2型糖尿病患者更容易達(dá)到緩解。

許多糖尿病指南中推薦二甲雙胍作為肥胖2型糖尿病患者的一線用藥。UKPDS研究顯示，其能減少肥胖2型糖尿病患者的心血管事件和死亡率，防止或延緩糖尿病的進(jìn)展，長期使用可以提高2型糖尿病的緩解率［2-3］。二甲雙胍的藥理作用主要為抑制糖異生和糖原分解，減少肝糖輸出;促進(jìn)外周組織攝取和利用葡萄糖;提高葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)能力;促進(jìn)胰島素與其受體結(jié)合，減輕胰島素抵抗。胰島素増敏劑(TZD)也是許多糖尿病指南中推薦控制2型糖尿病的主要用藥之一。有研究顯示，TZD通過降低血糖、游離脂肪酸和血清瘦素水平，改善胰島素抵抗。即使初診的2型糖尿病經(jīng)過胰島素強(qiáng)化治療達(dá)到緩解，血糖控制良好，若不干預(yù)胰島素抵抗，糖尿病仍然會復(fù)發(fā)，應(yīng)繼續(xù)服用雙胍類或胰島素増敏劑。

本研究中，應(yīng)用“胰島素+二甲雙胍+吡格列酮”治療的糖尿病患者的緩解率明顯高于單純以“胰島素”治療的患者，說明在2型糖尿病的治療過程中，僅血糖達(dá)標(biāo)是不夠的，必須同時(shí)干預(yù)胰島素抵抗。通過增加胰島素的敏感性，可以減少外源性胰島素的用量，并且保護(hù)胰島細(xì)胞，可以使殘存的胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)，從而重現(xiàn)第一時(shí)相胰島素分泌，達(dá)到糖尿病的緩解［4］。

研究表明，糖尿病病程較短，炎癥因子TNF-α水平較高、胰島素抵抗較嚴(yán)重、治療后空腹血糖水平較低、第一時(shí)相胰島素分泌功能恢復(fù)程度較高、胰島素抵抗改善幅度大的患者，獲得長期緩解的可能性較大［5］。Chan 等［6-7］研究表明，BMI與胰島素抵抗呈正相關(guān)。BMI值高的患者胰島素抵抗也更明顯，其糖尿病的發(fā)生原因更多是由于胰島素抵抗的存在，而不是胰島β細(xì)胞功能缺陷。因此，通過改善胰島素的敏感性，BMI值高的患者的糖尿病更容易達(dá)到緩解。本研究表明，緩解組患者的平均BMI水平明顯高于未緩解組，說明肥胖的患者比非肥胖者更容易緩解。

綜上所述，對于初診的2型糖尿病患者，“胰島素+二甲雙胍+胰島素增敏劑”可能是更好的治療方式，且病程短、BMI值高的患者更容易達(dá)到緩解。

:

［1］Wen J，Li Y，Xu W，et al.Effect of intensive insulin therapy on beta-cell function and glycaemic control in patients with newly diagnosed type 2 diabetes:a multicentre randomized parallelgroup trial［J］.Lancet，2008，371:1753-1760.

［2］胡桂芳，武革，楊璐.二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮對2型糖尿病患者可溶性細(xì)胞黏附分子的影響［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25(1):132-133.

［3］徐晚?xiàng)鳎艔?qiáng)，韓萍.基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的短期療效和安全性觀察［J］.實(shí)用藥物與臨床，2011，14(3):214-217.

［4］李光偉.新診斷2型糖尿病及其“蜜月期”［J］.實(shí)用糖尿病雜志，2007，3(4):3-4.

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［6］Chan WB，Tong PC，Chow CC，et al.The associations of body mass index，C-peptide and metabolic status in Chinese type 2 diabetic patients［J］.Diabet Med，2004，2(4):349-353.

［7］奚齊紅.初發(fā)2型糖尿病患者體重指數(shù)與胰島功能關(guān)系研究［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2009，47(16):14-16.