黃曉東 黃慧

急性腦梗死(Acute Cerebral Infarction，ACI)是神經(jīng)內科的常見病和多發(fā)病，全世界報道腦卒中在致死疾病中居第2位，是成年人中最常見的致殘原因。目前除溶栓、降纖、抗血小板聚集等治療外，尚缺乏有效的治療。但因就診患者發(fā)病在6 h內住院并得到溶栓治療的較少，同時因腦梗死發(fā)病機制復雜，腦缺血后的組織及細胞的不同環(huán)節(jié)的級聯(lián)生化反應的不同，成為缺血性腦血管治療的難點。筆者采用前列地爾脂微球載體制劑治療急性腦梗死患者54例，并與注射液丹參組對照，發(fā)現(xiàn)其確能改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損，且能提高患者遠期日常生活活動能力，且無明顯不良反應，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2012年1月在院神經(jīng)內科住院的急性腦梗死患者108例，所有患者均為發(fā)病48 h內，符合中華醫(yī)學會第四次全國腦血管學術會議修訂的診斷標準［1］，經(jīng)頭顱CT和(或)MRI證實為急性腦梗死，并排除腦出血及出血性梗死。入選標準:年齡18～70歲;發(fā)病72 h以內。排除標準:既往有神經(jīng)功能缺損或治療前神經(jīng)功能缺損已明顯改善者;有嚴重心、肝、腎功能障礙;意識障礙，查體不能合作者;有活動性出血或出血傾向;妊娠和哺乳期婦女。按照隨機數(shù)字表法將患者隨機分成治療組和對照組，兩組患者的年齡、性別、伴發(fā)疾病、梗死部位的差異均無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，見表1。

1.2 治療方法 所有病例都依具體病情給予脫水降顱壓、抗血小板聚集、腦保護治療、控制血壓血糖血脂、防治各種并發(fā)癥及神經(jīng)康復等基礎治療，在上述相同治療基礎上，對照組予復方丹參注射液20 ml，加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，1次/d，共14 d;而治療組則給予前列地爾注射液(商品名凱時，北京泰德制藥有限公司生產(chǎn))10ug，溶于100 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，1次/d，共14 d。

表1 入組時兩組患者性別及年齡比較

1.3 療效評價 入組的所有患者均在治療前、第14天及第90天進行NIHSS及BI指數(shù)的評分評估神經(jīng)功能恢復情況。療效評估根據(jù)1995年全國第四屆腦血管病療效統(tǒng)一評定標準:NIHSS評分減少91% ～100%為基本痊愈;評分減少46%～90%為顯著進步;評分減少18% ～45%為進步;評分減少或增加17%為無變化;評分增加達18%以上為惡化。⑥死亡。定義①～③為有效，④～⑥為無效。

1.4 安全性評價 所有患者入組當天及第14天測血尿常規(guī)、肝腎功能、凝血功能(PT、APTT、FIB)、頭顱 CT和(或)頭顱MRI，隨時記錄不良反應。

1.5 統(tǒng)計學方法 所有的實驗數(shù)據(jù)均用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標準差(±s)進行統(tǒng)計處理，兩組比較進行t檢驗;計數(shù)資料采用 χ2檢驗，P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 NIHSS評分和BI指數(shù)比較 治療前兩組患者NIHSS和BI無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。治療后第14天，兩組患者NIHSS評分較治療前顯著降低(P＜0.05)，而BI指數(shù)較治療前升高(P＜0.05)，治療組患者的NIHSS評分降低和BI指數(shù)的升高明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分和BI指數(shù)比較

2.2 3個月后隨訪BI指數(shù) 比較治療后3個月，治療組BI 指數(shù)顯著高于對照組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前、治療后第14天和治療后3個月BI指數(shù)比較

2.3 臨床療效 治療14 d后，治療組總有效率達87.5%，高于對照組68.75%，兩者差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組治療14 d后臨床療效比較(例，%)

2.4 安全性評價 經(jīng)配對t檢驗，治療前后兩組患者的肝腎功能、凝血檢查結果變化無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2.5 不良事件記錄 治療組中1例靜脈滴注前列地爾注射液時出現(xiàn)靜脈刺激表現(xiàn)，注射局部出現(xiàn)灼熱不適表現(xiàn)，3例出現(xiàn)顏面潮紅并頭痛，均經(jīng)減慢滴速后緩解。對照組有2例在靜脈滴注復方丹參注射液時出現(xiàn)輕度頭暈，經(jīng)減慢滴速后均好轉，輸液結束后癥狀消失。治療組和對照組各有2例患者發(fā)生梗死部位少量出血，且均為大面積腦梗死患者。

3 討論

急性腦梗死發(fā)病率高、病殘率高、死亡率高，是一種嚴重威脅人類健康的疾病，是人類疾病中的第二大致死原因［2］，早期治療的關鍵在于恢復梗死區(qū)血供、搶救缺血半暗帶、減輕灌注損傷［3］，以及降低腦代謝，保護腦細胞，從而減輕繼發(fā)性神經(jīng)元損傷［7］。近年來采用溶栓治療取得良好效果，但有嚴格的6 h治療時間窗，且存在腦出血等嚴重不良反應，臨床應用受到限制。近年隨著藥物載體靶向技術的不斷提高及醫(yī)務工作者對急性腦梗死發(fā)病機制的深入認識，多種靶向藥物被廣泛應用于此類疾病的臨床治療［4］。

前列地爾屬于天然前列腺素(Prostaglandin，PG)類物質，是一種高效生物活性物質，大量研究已證明其中的前列腺素E1(前列地爾，PGE1)不僅有明顯擴張血管作用，還具有抑制血小板聚集，降低血液黏度和紅細胞聚集性，改善微循環(huán)，防止動脈粥樣化脂質斑形成和改善神經(jīng)損害等作用［5，6］。脂微球是一種以脂肪油為軟基質而被磷脂膜包封的微粒分散系，對炎性及動脈硬化的血管壁具有特殊親和力，可靶向聚集于病變部位。前列地爾脂微球是采用現(xiàn)代納米技術，在高壓均質系統(tǒng)中形成的直徑為200納米的脂微球，以其為載體，將PGE1高效的轉運至病變部位，緩慢釋藥，維持24 h藥效，實現(xiàn)對病損組織、器官的靶向治療;而且在脂微球的屏障保護下，前列地爾在肺部的滅活及對血管的刺激明顯降低，使得用藥量明顯的減少，也使其他不良反應大為減少;另外，脂微球的靶向作用使藥物選擇性地聚集到特定的臟器及病變部位，并使不良反應進一步減少［7，8］。

本研究顯示，ACI患者在應用前列地爾脂微球制劑治療后第14天，治療組的NIHSS評分低于對照組，而BI指數(shù)高于對照組，說明早期應用前列地爾脂微球可以明顯提高患者的神經(jīng)功能恢復程度。3個月隨訪，治療組的BI指數(shù)顯著高于對照組，說明應用前列地爾治療有助于急性腦梗死患者遠期神經(jīng)功能的恢復。前列地爾治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能、凝血功能及繼發(fā)性腦出血發(fā)生率等相比較，無統(tǒng)計學差異，提示其對血壓、血液生化、凝血功能無不良影響，不增加急性腦梗死的出血轉化率。

綜上所述，前列地爾脂微球載體制劑治療急性腦梗死有效且安全，不僅能減輕患者的早期神經(jīng)功能缺損，而且能改善患者的遠期預后，對腦梗死的治療具有重要價值。但本試驗為小樣本臨床研究，收治病例數(shù)有限，樣本含量偏小，有待大樣本的多中心雙盲對照臨床研究對其療效和安全性作進一步評價。

［1］中華醫(yī)學會.各類腦血管疾病診斷要點.中華神經(jīng)精神雜志，1998，21(1):60.

［2］Suzanne Barker-Collo，Valery Feigin.The impact of Neuropsychological Deficits on Functional Stroke outcome.Neuropsychol Rev，2006，16:53-64.

［3］HaleyEC，LewandowskiC，TilleyBC.Mythsregarding NNDS rtPA Stroke Trial:setting the record straight.AnnEmergMed，1997，30:6762682.

［4］馬瑤.前列地爾治療急性腦梗死療效觀察.人民軍醫(yī)，2010，53(8):584-585.

［5］HAMAMOTO Y，OGATA T，MORINO T，et al.Prostaglandin E1 analog increases spinal cord blood flow at the point of compression during and after experimental spinal cord injury.Spinal Cord，2010，48(2):149-153.

［6］KAIYA H.Prostaglandin E1 suppression of platelet aggregation response in schizophrenia.Schizophr Res，1991，5(1):67-80.

［7］邱彩玲.前列地爾治療急性腦梗死的臨床療效研究.實用心腦肺血管病雜志，2012，20(2):237-238.

［8］王莉梅，付秀娟.前列地爾注射劑治療急性腦梗死的Meta分析.中國醫(yī)院藥學雜志，2011，31(6):514-520.