劉文軒

(河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦產(chǎn)科,河北滄州,061001)

多囊卵巢綜合征(PCOS)中有高達(dá)75%的患者表現(xiàn)有胰島素抵抗[1],臨床上多數(shù)在促排卵同時(shí)給予二甲雙胍等胰島素增敏劑治療。而對(duì)少數(shù)PCOS不伴胰島素抵抗患者,是否聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍目前尚無(wú)定論。本研究旨在通過(guò)對(duì)比觀察達(dá)英-35、二甲雙胍兩者聯(lián)用與達(dá)英-35單用對(duì)多囊卵巢綜合征(PCOS)非胰島素抵抗型患者的療效,以探討治療PCOS不伴胰島素抵抗的有效方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年7月～2011年7月于本院內(nèi)分泌科就診的PCOS且血胰島素水平正常患者126例。PCOS診斷符合2003年鹿特丹會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)[2]:①稀發(fā)排卵或不排卵;②臨床上有多毛、肥胖、閉經(jīng)等高雄激素血癥表現(xiàn)或生化改變;③B超示患者兩側(cè)卵巢內(nèi)均可見(jiàn)直徑2～9 mm、數(shù)量12個(gè)以上的卵泡;或卵巢體積在10 mL以上。以上3項(xiàng)符合任意2項(xiàng)并排除其他高雄激素血癥疾病如先天腎上腺皮質(zhì)增生等即可確診。126例患者均肝腎功能正常,且入組前3個(gè)月內(nèi)無(wú)激素類藥物應(yīng)用史?；颊呔鶕?jù)入院號(hào)隨機(jī)分為2組:單用達(dá)英-35組63例,年齡 21～34歲,平均(28.4±3.4)歲;聯(lián)合用藥組63例,年齡20～34歲,平均(27.8±3.6)歲。2組患者一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 方法

單用達(dá)英-35組于月經(jīng)周期第5天始服用達(dá)英-35,每晚入睡前服用1片,連續(xù)服用3周后停藥,于下次月經(jīng)第5天始開(kāi)始另一療程,連續(xù)用藥3個(gè)療程。聯(lián)合用藥組也于月經(jīng)第5天始服藥,其中二甲雙胍飯前30 min服用,500 mg/次,3次/d,連服3個(gè)月;達(dá)英-35劑量、用藥方法及療程同單用達(dá)英-35組。

1.3 觀察項(xiàng)目

測(cè)量患者治療前后體重、身高,并計(jì)算出體重指數(shù),其中體重指數(shù)在25 kg/m2及以上即判定為肥胖;采用化學(xué)發(fā)光法于患者用藥前、用藥后月經(jīng)周期第 2～4天定時(shí)定點(diǎn)測(cè)定空腹胰島素(FINS)、黃體生成素(LH)、促卵泡素(FSH)及睪酮(T)。

2 結(jié) 果

2.1 2組BMI及FINS水平比較

2組治療前BMI、FINS水平比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。單用達(dá)英-35組治療后BMI、FINS水平均稍有降低,但較治療前均無(wú)明顯改善(P>0.05);聯(lián)合用藥組治療后BMI顯著降低,FINS水平也下降明顯(P<0.05或P<0.01)。治療后聯(lián)合用藥組BMI、FINS水平均較單用達(dá)英-35組有顯著差異(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后2組體重指數(shù)、空腹胰島素水平比較±s)

表1 治療前后2組體重指數(shù)、空腹胰島素水平比較±s)

與同組治療前比較,＊P<0.05,＊＊P<0.01;與單用達(dá)英-35組治療后比較,#P<0.05,##P<0.01

BMI(kg/m2)FINS(IU/mL)組別 n治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合用藥組 63 26.34±6.14 23.12±5.22＊# 15.4±0.9 13.4±0.6＊＊##單用達(dá)英-35組 63 26.12±6.23 25.67±6.20 15.5±0.7 15.2±0.5

2.2 2組LH、FSH及T水平比較

2組治療后 LH、FSH及T水平均表現(xiàn)有不同程度降低。聯(lián)合用藥組治療后LH、FSH及T水平較治療前均有顯著降低(P<0.05或P<0.01);單用達(dá)英-35組治療后LH、FSH水平無(wú)明顯降低,T水平顯著降低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后2組LH、FSH及T水平比較±s)

表2 治療前后2組LH、FSH及T水平比較±s)

與同組治療前比較,＊P<0.05,＊＊P<0.01

組別 LH(IU/L) FSH(IU/L) T(nmol/L)聯(lián)合用藥組 治療前 14.9±3.3 7.4±2.3 2.9±0.6治療后 6.0±1.5＊＊ 5.0±1.8＊ 1.3±0.3＊＊單用達(dá)英-35組 治療前 14.5±3.2 7.2±2.3 2.5±0.8治療后 13.9±2.7 6.6±2.1 1.9±0.3＊

3 討 論

PCOS至今病因未明。由于絕大多數(shù)患者存在高雄激素、高胰島素、脂代謝異常等內(nèi)分泌改變,治療上目前主要以降低患者血清雄激素、改善胰島素抵抗為主要目標(biāo)[3-4]。而對(duì)少部分胰島素水平正常患者,是否可聯(lián)合應(yīng)用胰島素增敏劑仍存在爭(zhēng)論[5]。故本研究從對(duì)比觀察達(dá)英-35、二甲雙胍2者聯(lián)用與達(dá)英-35單用對(duì)PCOS非胰島素抵抗型患者的療效出發(fā),以探討胰島素增敏劑有無(wú)應(yīng)用價(jià)值。

達(dá)英-35是治療PCOS的常用藥物,其所含黃體酮能與T、雙氫睪酮受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合而起抗雄激素療效[6]。二甲雙胍則多數(shù)用于肥胖型、閉經(jīng)PCOS患者,以通過(guò)降低患者胰島素抵抗而間接改善患者高雄激素狀態(tài)。從本研究結(jié)果看,單用達(dá)英-35組治療后BMI、FINS、LH、FSH 水平均稍有降低,但較治療前無(wú)明顯改善(P>0.05),T水平與治療前比較有顯著降低(P<0.05)。聯(lián)合用藥組治療后BMI、FINS、LH、FSH及 T水平均下降明顯(P<0.05或0.01)。這說(shuō)明二甲雙胍能提高達(dá)英-35改善PCOS患者高雄激素療效,與相關(guān)報(bào)道結(jié)果[7-8]相近。這充分提示我們,對(duì)于非胰島素抵抗型患者,二甲雙胍在改善患者高雄激素水平上同樣有效。因此,本研究可以認(rèn)為,達(dá)英-35、二甲雙胍能明顯改善非胰島素抵抗型PCOS體重指數(shù)及雄激素水平,是一種有效治療方法。

[1] 呂述彥,呂述軍.二甲雙胍對(duì)非肥胖非胰島素抵抗多囊卵巢綜合征的治療作用[J].中國(guó)婦幼保健,2006,2l(10):1426.

[2] The Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome(PCOS)[J].Hum Reprod,2004,19(1):41.

[3] 史 櫻,金 婧.達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效觀察[J].中國(guó)婦幼保健,2007,22(24):3449.

[4] Luque-Ram í rez M,Mendieta-Azcona C,del Rey Sánchez JM,et al.Effects of an antiandrogenic oral contraceptive pill compared with metforminon blood coagulation tests and endothelial function in women with thepolycystic ovary syndrome:influence of obesity and smoking[J].Eur J Endocrinol.2009,160(3):469.

[5] 侯蓮云,閆勝英.達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征后促排卵效果觀察[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志,2010,7:429.

[6] Luque-Ramí rez M,Alvarez-Blasco F,Uriol Rivera MG,et al.Serum uric acid concentration as non-classic cardiovascular risk factor in women with polycystic ovary syndrome:effect of treatment with ethinyl-estradiol plus cyproterone acetate versus metformin[J].Hum Reprod,2008,23(7):1594.

[7] 李靈玲,牛曉梅.二甲雙胍對(duì)非胰島素抵抗多囊卵巢綜合征患者的治療作用[J].海南醫(yī)學(xué),2009,20(8):21.

[8] Luque-Ramí rez M,Escobar-Morreale HF.T reatment of polycystic ovary syndrome(PCOS)with metforminameliorates insulin resistance in parallel with the decrease of serum interleukin-6 concentrations[J].Horm Metab Res,2010,42(11):815.