吳 昊 孔麗麗 劉樹(shù)軍 羅 萍 苗里寧

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院腎病科，吉林 長(zhǎng)春 130041)

腎性貧血是促進(jìn)慢性腎衰竭(CRF)進(jìn)展、增加心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生率及病死率的重要危險(xiǎn)因素。鐵缺乏是導(dǎo)致腎性貧血的重要原因之一，約25% ～33%的CRF貧血患者合并鐵缺乏。有研究發(fā)現(xiàn)，在糾正鐵缺乏及改善紅細(xì)胞的生成方面靜脈鐵劑優(yōu)于口服鐵劑，因此K/DOQI工作組建議采用靜脈補(bǔ)充鐵劑的方法治療腎性貧血〔1〕。本研究對(duì)維持性血液透析(MHD)貧血患者采用兩種不同的方法靜脈補(bǔ)鐵，觀察其有效性及安全性。

1 材料與方法

1.1 試劑及藥品 右旋糖酐鐵(科莫非)注射液由丹麥Pharmacosmos A/S提供。重組人促紅細(xì)胞生成素(益比奧)由沈陽(yáng)三生制藥有限公司提供。

1.2 對(duì)象 收集吉林大學(xué)第二醫(yī)院腎內(nèi)科40例MHD患者，男23例，女 17例，年齡 25～72歲，Hb＜90 g/L，Hct＜30%，TS＜20%，SF＜200 ng/ml。隨機(jī)分為兩組，每組20例。A組采用大劑量鐵劑治療，其中2例因皮膚過(guò)敏反應(yīng)而停藥，退出試驗(yàn)。B組20例采用常規(guī)鐵劑治療，其中1例因胃腸道過(guò)敏反應(yīng)停藥，退出試驗(yàn)。兩組患者均同時(shí)使用常規(guī)用藥。

1.3 用藥方法 補(bǔ)鐵總劑量(mg)=〔正常血紅蛋白－患者血紅蛋白(g/L)〕×體重(kg)×0.24+500 mg〔2〕。右旋糖酐鐵采用靜脈輸注。先給予試驗(yàn)劑量25 mg溶于50 ml生理鹽水，靜脈滴注5 min以上，觀察15 min，如無(wú)過(guò)敏反應(yīng)，再將剩余劑量靜脈滴入。根據(jù)已經(jīng)計(jì)算好的補(bǔ)鐵總量，A組給予右旋糖酐鐵500 mg溶于500 ml生理鹽水，靜脈輸注4 h，1次/w，直至補(bǔ)鐵總劑量。B組給予右旋糖酐鐵100 mg溶于100 ml生理鹽水，2次/w靜脈輸注，直至補(bǔ)鐵總劑量。

1.4 檢測(cè)方法 測(cè)定用藥前及用藥4、8、12 w后Hb、Hct、TS、SF的變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以x±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 血常規(guī)指標(biāo)比較 與治療前比較，兩組治療4、8、12 w后Hb、Hct均顯著增高(P ＜0.05)。治療前、治療 4、8、12 w 后兩組之間上述指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后患者Hb、Hct、TS、SF的變化(x±s)

2.2 鐵代謝指標(biāo)比較 與治療前比較，治療4、8、12 w后兩組TS、SF均顯著增高(P＜0.05)。治療4、8 w后A組上述指標(biāo)較B組顯著增高(P＜0.05)。治療前及治療12 w后兩組間上述指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

3 討論

大多數(shù)慢性腎臟病患者存在正細(xì)胞正色素性貧血，長(zhǎng)期貧血可以導(dǎo)致組織氧運(yùn)輸和利用障礙、心輸出量增加、左心室肥大、心絞痛、心力衰竭以及認(rèn)知和反應(yīng)性等腦功能下降、免疫反應(yīng)低下〔2〕，是促進(jìn)患者病死率增加的重要危險(xiǎn)因素。

鐵缺乏是導(dǎo)致貧血的重要原因之一。維持性血液透析(MHD)患者每年丟失1～3 g元素鐵。尿毒癥患者多數(shù)伴有胃腸道癥狀、進(jìn)食限制或使用制酸劑等導(dǎo)致鐵攝入不足;消化道出血或頻繁抽血化驗(yàn)等造成體內(nèi)微量元素鐵丟失;EPO使用增加紅細(xì)胞合成時(shí)骨髓鐵耗竭。鐵缺乏是導(dǎo)致EPO治療初期療效差的最主要原因，也可與EPO長(zhǎng)期治療失敗有關(guān)〔3〕。多項(xiàng)研究顯示靜脈補(bǔ)鐵生物利用度高、起效快〔4〕、胃腸道反應(yīng)少〔5〕，療效明顯優(yōu)于口服補(bǔ)鐵，因此K/DOQI工作組建議采用靜脈的方法補(bǔ)鐵〔1〕。

長(zhǎng)期以來(lái)，對(duì)于靜脈補(bǔ)鐵的給藥方式存在爭(zhēng)議。Prakash等〔6〕研究表明，大劑量蔗糖鐵或右旋糖酐鐵(500 mg)4 h靜脈輸注，總量1 000 mg，可發(fā)生各種不良反應(yīng)。而Singh等〔7〕研究發(fā)現(xiàn)，蔗糖鐵300 mg1.5 h及400 mg 2.5 h靜脈輸注較安全，未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。也有學(xué)者認(rèn)為大劑量靜脈鐵劑治療簡(jiǎn)便易行，并可減少患者隨訪次數(shù)。2007年 K/DOQI指出，對(duì)于MHD患者，可以考慮給予單劑量500～1 000 mg右旋糖酐鐵，稀釋于250 ml等滲鹽水中緩慢靜滴〔8〕。右旋糖酐鐵的一次性用量可達(dá)1 000 mg，蔗糖鐵可達(dá)500 mg。Sav等〔9〕研究發(fā)現(xiàn)，低分子右旋糖酐鐵的安全性和其他靜脈鐵劑相比無(wú)明顯差異。

本研究結(jié)果提示大劑量鐵劑靜脈輸注較常規(guī)劑量鐵劑靜脈輸注在提高M(jìn)HD患者TS、SF方面顯效更快，且并未明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生率，能夠減少住院時(shí)間，是治療腎性貧血的一種安全、有效、經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便的方法。

1 王海燕.腎臟病學(xué)〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:32-3.

2 王吉耀，廖二元，胡品津.內(nèi)科學(xué)〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:451-2.

3 黎磊石，劉志紅.中華腎臟病學(xué)〔M〕.北京:人民軍醫(yī)出版社，2008:201-2.

4 Li H，Wang SX.Intravenous iron sucrose in peritoneal dialysis patients with renal anemia〔J〕.Perit Dial Int，2008;28(2):149-54.

5 宛家奎，水潤(rùn)芝.靜脈鐵劑在血液透析患者中的應(yīng)用〔J〕.安徽醫(yī)藥，2010;14(5):607-9.

6 Prakash S，Walele A，Dimkovic N，et al.Experience with a large dose(500 mg)of intravenous iron dextran and iron saccharate in peritoneal dialysis patients〔J〕.Perit Dial Int，2001;21(3):290-5.

7 Singh H，Reed J，Noble S，et al.Effect of intravenous iron sucrose in peritoneal dialysis patients who receive erythropoiesis-stimulating agents for anemia:a randomized，controlled trial〔J〕.Clin JAm Soc Nephrol，2006;1(3):475-82.

8 NKF-K/DOQI.慢性腎臟病貧血治療的臨床實(shí)踐指南〔J〕.中國(guó)血液凈化，2007;6(9):507-13.

9 Sav T，Tokgoz B，Sipahioglu MH，et al.Is there a difference between the allergic potencies of the iron sucrose and low molecular weight iron dextran〔J〕?Ren Fail，2007;29(4):423-6.