黃建敏 簡崇東 唐雄林 蒙蘭青 李雪斌 黃瑞雅

(右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西 百色 533000)

頸動脈粥樣硬化性狹窄已成為老年腦梗死獨立危險因素，血清P-選擇素(P-selectin，Ps)作為血小板活化的標(biāo)志及炎癥反應(yīng)的介質(zhì)，在介導(dǎo)動脈粥樣硬化形成、發(fā)展的各個時期中發(fā)揮了主要作用〔1〕。血清淀粉樣蛋白A(SAA)為急性炎癥反應(yīng)時的一種主要時相蛋白，研究發(fā)現(xiàn)其在糖尿病患者的腎血管病變過程中發(fā)揮重要作用〔2〕。最近研究表明，Ps和SAA與冠狀動脈硬化發(fā)病密切相關(guān)〔3〕。本研究對合并頸動脈狹窄的老年腦梗死患者的Ps和SAA進(jìn)行檢測，分析其與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2008年8月至2010年7月我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療、確診為缺血性腦卒中合并有頸動脈狹窄老年患者72例作為狹窄組，其中男49例，女23例，平均70.16歲。病例須符合以下條件:①參照全國第四屆腦血管病會議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合臨床及影像學(xué)(頭顱 MRI/CT)，確診為缺血性腦卒中;②住院期間均行全腦血管造影術(shù)，確診頸總動脈或頸內(nèi)動脈顱外段存在不同部位、不同程度狹窄。除外:短暫性缺血發(fā)作(TIA)或心源性腦梗死，冠心病，全身大動脈疾病及代謝性疾病者。選擇同期相匹配的非腦血管病健康體檢者38例作為對照組，男25例，女13例，平均68.72歲。兩組間年齡、性別、吸煙史、飲酒史、高血壓史、冠心病史、糖尿病史、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯水平之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 DSA檢查方法 采用德國西門子大型C臂數(shù)字減影血管造影機(jī)AXIOM Artis dTA進(jìn)行檢查，用改良Seldinger法行股動脈穿刺置5F鞘，插管，分別行主動脈弓、雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈、椎動脈造影。動脈狹窄程度判斷:狹窄率(%)=(狹窄遠(yuǎn)端正常直徑 －最狹窄段直徑)/狹窄遠(yuǎn)端正常直徑。輕度≤50%，中度50% ～69%、重度70% ～99%，閉塞100%。

1.3 測試方法 受試者均空腹抽取肘正中靜脈血4 ml，室溫下2 500 r/min離心10 min，取血清于－20℃保存，采用ELISA法測定Ps、SAA含量，試劑盒由美國SIGMA公司提供，具體操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)以x±s表示，應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，多個樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析，再用LSD法進(jìn)行兩兩比較;兩樣本均數(shù)用t檢驗，相關(guān)關(guān)系采用Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Ps、SAA含量比較 狹窄組血清Ps、SAA的含量均顯著高于對照組(P＜0.01)(見表1)。

表1 兩組患者血清Ps、SAA含量比較(x±s)

2.2 各狹窄組患者血清Ps、SAA含量比較 各狹窄組患者Ps、SAA的含量均有顯著性差異(P＜0.01)，并且Ps、SAA的含量隨頸動脈狹窄程度加重，呈逐漸升高的趨勢(見表2)。

表2 各狹窄組患者血清Ps、SAA含量比較(x±s)

2.3 相關(guān)性的分析 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，狹窄組患者血清Ps水平與SAA含量呈正相關(guān)(r=0.426，P＜0.05)。

3 討論

頸動脈粥樣硬化與缺血性腦血管病密切相關(guān)，約20%～30%的缺血性腦卒中是由相應(yīng)的頸動脈狹窄、腦灌注減低、栓子脫落引起，而且老年人的頸動脈狹窄幾乎均由動脈粥樣硬化引起〔4〕。因此進(jìn)一步明確其促發(fā)原因?qū)Ψ乐稳毖阅X血管病至關(guān)重要。

動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展與血小板激活、高聚集性密切相關(guān)。Ps是一種血小板表面的黏附分子，通常儲存于血小板α顆粒和內(nèi)皮細(xì)胞棒管小體，具有介導(dǎo)活化血小板或內(nèi)皮細(xì)胞與中性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞黏附功能，反映內(nèi)皮細(xì)胞激活、內(nèi)皮損傷、炎性進(jìn)展的情況，是體內(nèi)血小板活化程度和血栓形成的標(biāo)志物，不僅對血小板的黏附、聚集起作用，而且具有炎癥損傷作用〔5〕。本研究結(jié)果表明合并頸動脈粥樣硬化的老年腦梗死患者確實存在高Ps血癥，正是因為高水平Ps使血小板高度活化、血管內(nèi)皮炎癥損傷，加速動脈硬化發(fā)生發(fā)展，導(dǎo)致血栓形成的危險性大大增加，這可能是Ps參與動脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制所在。實驗結(jié)果還表明Ps水平與頸動脈病變嚴(yán)重程度呈一致性，因此Ps可作為評價動脈病變嚴(yán)重的一項指標(biāo)，對預(yù)示病情加重具有預(yù)警價值。

SAA是一個非常敏感的急性時相反應(yīng)物，主要來源于肝臟，是由同一簇基因編碼的一組多形性蛋白，急性和許多慢性炎癥時，血漿SAA水平明顯升高。國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)SAA能通過其N段與高密度脂蛋白(HDL)結(jié)合，將HDL上的載脂蛋白AI置換，形成SAA/HDL復(fù)合物，抑制卵磷脂膽固醇酞基轉(zhuǎn)移酶的活性，從而減緩膽固醇外流及清除，抑制膽固醇逆轉(zhuǎn)運，增加脂質(zhì)在動脈硬化病灶的沉積，引起并加速動脈硬化的病變過程。Yang等〔6〕研究發(fā)現(xiàn)SAA可誘導(dǎo)IL-26、IL-28和 MCP-1等多種促炎性細(xì)胞因子的分泌，引起局部的炎癥反應(yīng)。SAA還通過內(nèi)分泌作用進(jìn)入血循環(huán)并刺激內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞和肝臟細(xì)胞等分泌多種促炎性細(xì)胞因子，引起巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞在動脈內(nèi)膜的浸潤促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生。上述研究結(jié)果表明，在炎性反應(yīng)、脂質(zhì)轉(zhuǎn)運和動脈粥樣硬化三者之間，SAA似乎是互相溝通的橋梁，提示SAA不僅既有載脂蛋白的作用，同時又是一種重要的炎癥因子。本研究結(jié)果與張國明等〔7〕在糖尿病并發(fā)血管病變領(lǐng)域研究結(jié)果一致，表明動脈粥樣存在血管損傷性炎癥反應(yīng)和脂質(zhì)代謝紊亂。

本研究表明血小板活化與炎癥反應(yīng)存在相關(guān)性，提示在動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展過程中血小板活化與炎癥反應(yīng)可能起重要作用。Ps和SAA及其復(fù)雜的相互作用參與頸動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，但是其致病機(jī)制、影響因素和因果關(guān)系仍需進(jìn)一步研究。

1 陳煥芹，常 靜，楊軼文.老年急性冠脈綜合征與血小板P-選擇素表達(dá)率的相關(guān)性研究〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2006;26(1):5-6.

2 盛秀芝，蔡 溢，王 濤.血清淀粉樣蛋白A在糖尿病腎病早期診斷中的價值〔J〕.中國實驗診斷學(xué)，2010;14(5):728.

3 劉玉茹.冠心病患者外周血中P-選擇素和淀粉樣蛋白A的變化〔J〕.鄭州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2008;43(5):953-5.

4 宋桂芹，王擁軍，董可輝，等.頸動脈粥樣硬化性狹窄的超聲與血管造影比較研究〔J〕.中國介入影像與治療學(xué)，2010;7(1):23-6.

5 Volcik KA，Ballantyne CA，Coresh J，et al.Specific P-selectin and P-selectin glycoprotein ligand-1 genotypes/haplotypes are associated with risk of incident CHD and ischemic stroke:The Atherosclerosis Risk in Communities(ARIC)study〔J〕.Atherosclerosis，2007;195(1):76-82.

6 Yang RZ，Lee MJ，Hu H，et al.Acute-phase serum amyloid A:an inflammatory adipokine and potential link between obesity and its metabolic complications〔J〕.PLoSMed，2006;3(2):884-94.

7 張國明，張高明，胡禮儀，等.血清淀粉樣蛋白A和氧化型低密度脂蛋白抗體水平與糖尿病大血管病變的相關(guān)性研究〔J〕.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2009;6(16):1377-8.