楊文海 寧顯忠 邱 月 王媛媛
(遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,遼寧 錦州 121001)
短暫性腦缺血發(fā)作 (TIA)是常見的腦血管潛在性疾病,具有歷時短暫、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn),發(fā)作時引起短暫性、局限性腦功能缺失或視網(wǎng)膜功能障礙,是腦梗死前兆,如治療不及時,33%發(fā)展為腦梗死,33%反復(fù)發(fā)作。TIA發(fā)作越頻繁、持續(xù)時間越長,腦損傷越重,腦梗死發(fā)生危險性越高。本研究擬分析參芎葡萄糖注射液對TIA的臨床療效。
1.1 對象 2008年1月至2010年12月我院神經(jīng)內(nèi)科臨床診斷為TIA患者193例,其中符合入組標(biāo)準(zhǔn)并知情同意者100例 (占51.81%),隨機(jī)分為治療組和對照組各50例。TIA診斷標(biāo)準(zhǔn):①突然發(fā)病,持續(xù)時間短暫,一般10~15 min,多在1 h內(nèi),最長不超過24 h;②局灶性腦功能或視網(wǎng)膜功能障礙的癥狀;③恢復(fù)完全,不遺留神經(jīng)功能缺損癥狀及體征;④結(jié)構(gòu)性影像學(xué) (CT、MRI)檢查無責(zé)任病灶;⑤有反復(fù)發(fā)作史。治療組男29例,女21例;年齡40~78歲;合并冠心病者6例,糖尿病者8例,高血壓者8例,高脂血癥者9例。對照組男27例,女23例;年齡39~80歲;合并冠心病者7例,糖尿病者9例,高血壓者8例,高脂血癥者10例;兩組病程均為1~72 h。兩組性別、年齡、病情、合并疾病及病程方面差異不顯著,具有可比性。
1.2 治療方法 兩組均予基礎(chǔ)治療 (如抗血小板聚集、調(diào)整血糖、血壓等),對照組予阿司匹林腸溶片,100 mg/次,一日1次;尼莫地平30 mg/次,一日3次。治療組加用參芎葡萄糖注射液 (每100 ml含丹參素20 mg,川芎嗪100 mg,貴州益佰醫(yī)藥有限生產(chǎn)),每次100 ml靜脈滴注,一日1次,療程14 d。
1.3 療效判定 痊愈:TIA發(fā)作迅速終止,隨訪1年未見復(fù)發(fā);顯效:TIA發(fā)作迅速終止,隨訪1年復(fù)發(fā);有效:能減少TIA發(fā)作頻率和持續(xù)時間,1年內(nèi)反復(fù)發(fā)作;無效:TIA發(fā)作未得到明顯控制,發(fā)作頻率無減少或增多、持續(xù)時間無縮短或延長,或進(jìn)展為腦梗死等不良轉(zhuǎn)歸。痊愈+顯效+有效為總有效率。
1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組用藥前后臨床療效、血液流變學(xué)及經(jīng)顱多普勒超聲 (TCD)變化。
1.5 數(shù)據(jù)處理 采用SPSS17.0軟件,計量資料采用x±s表示,采用t檢驗,計數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗。
2.1 兩組療效觀察 治療組總有效率 (92.00%,痊愈16例,顯效20例,有效10例,無效4例)明顯高于對照組(76.00%,痊愈8例,顯效12例,有效18例,無效12例)(χ2=4.76,P <0.05)。
2.2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較 兩組治療前后全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容、纖維蛋白原差異顯著(P<0.05);治療后兩組以上各指標(biāo)差異均顯著 (P<0.05),見表1。
2.3 兩組患者治療前后TCD結(jié)果比較 兩組經(jīng)治療后均有好轉(zhuǎn),且兩組間治療后比較差異十分顯著 (P<0.01),見表2。
表1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較(x ± s,n=50)
表2 兩組治療前后TCD結(jié)果比較(x ± s,n=50)
TIA發(fā)病主要機(jī)制之一即血流動力學(xué)改變,主要表現(xiàn)為血液黏度增加、紅細(xì)胞聚集性增強(qiáng)、紅細(xì)胞比容增高、血液易于凝固,血液處于黏、凝、易聚狀態(tài)更易致血管痙攣和狹窄,使腦血流下降,發(fā)生一過性腦缺血癥狀。TIA發(fā)病的另一主要機(jī)制即微栓子學(xué)說,血液處于黏、凝、易聚狀態(tài),動脈硬化都是微栓子形成及脫落的危險因素,TCD是唯一能檢測到顱內(nèi)循環(huán)血液中微栓子的技術(shù)〔1〕。頸動脈狹窄患者中有癥狀者,微栓子是預(yù)測TIA復(fù)發(fā)及其加重的強(qiáng)烈獨(dú)立危險因素〔2〕。TIA患者TCD表現(xiàn)為頸內(nèi)動脈系統(tǒng)血流速度增快,椎基底動脈系統(tǒng)血流減慢〔3〕。因此,降低血液黏度,改善微循環(huán),預(yù)防微栓子形成、脫落,預(yù)防腦血管痙攣和狹窄對于治療TIA、預(yù)防其再次發(fā)作及進(jìn)展加重為腦梗死有極其重要的臨床意義。
目前主要治療原則為抗血小板聚集、降低血液黏度、預(yù)防血管痙攣、營養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)等。單純西醫(yī)治療只能暫時緩解臨床癥狀,而治愈率低,不能鞏固療效,且受價格、給藥方式、不良反應(yīng)等限制,多不宜正常狀況下反復(fù)應(yīng)用〔4,5〕。雖然長期口服小劑量阿司匹林抗血小板聚集是目前公認(rèn)有效的治療方法,但一部分患者不能耐受其胃腸道刺激癥狀,另有一部分患者雖長期口服,TIA仍然反復(fù)發(fā)作,甚至進(jìn)展加重為腦梗死。西藥與中藥聯(lián)合運(yùn)用往往可取長補(bǔ)短,明顯提高臨床有效率,且療效持久,明顯提高患者生活質(zhì)量〔6〕。
參芎葡萄糖注射液是丹參和川芎嗪的復(fù)方制劑,其主要藥理作用如下:①改善血液流變學(xué)指標(biāo),表現(xiàn)為活血化瘀,降低全血黏度及血漿黏度,抗血小板聚集,對抗紅細(xì)胞聚集,促進(jìn)纖維蛋白原溶解,改善微循環(huán),預(yù)防栓子形成與脫落;②擴(kuò)張收縮狀態(tài)血管,降低血漿內(nèi)皮素含量〔7〕,抑制血栓素-2、5-羥色胺合成,從而減輕血管痙攣及血栓形成,增加腦血流量,降低血流阻力指數(shù),改善椎基底動脈供血不足〔8,9〕;③抗炎、抗氧化、抗自由基生成,增加腦組織ATP含量,營養(yǎng)腦組織,減輕腦水腫等作用。本實(shí)驗結(jié)果表明參芎葡萄糖注射液能明顯提高TIA臨床總有效率;能降低全血黏度、血漿黏度、對抗紅細(xì)胞聚集、促進(jìn)纖維蛋白原溶解;能顯著改善椎基底動脈供血不足,增加腦血流量。綜上,參芎葡萄糖注射液與阿司匹林、尼莫地平聯(lián)合應(yīng)用治療TIA,能改善血流動力學(xué)指標(biāo)及TCD結(jié)果,最終提高臨床總有效率,預(yù)防TIA反復(fù)發(fā)作及其進(jìn)展加重,無明顯藥物不良反應(yīng),本研究不足之處為樣本量小,隨訪時間短,仍需大樣本、長時間隨訪的臨床試驗。
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