趙良辰 黃 侖 李恒斌

(吉林市中心醫(yī)院心血管疾病診療中心，吉林 吉林 132011)

不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)與急性心肌梗死(AMI)臨床表現(xiàn)有較多相似之處，其發(fā)病均建立在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上，且均發(fā)生斑塊破裂、血小板凝集、纖溶系統(tǒng)改變、細(xì)胞因子釋放等病理變化。本研究探討細(xì)胞色素P450(CYP450)、凝血酶激活的纖溶抑制物(TAFI)在兩種疾病中的活性。

1 臨床資料

1.1 研究對(duì)象 選取2010年6月至2011年9月于吉林市中心醫(yī)院就診的AMI患者56例，男32例，女24例，年齡58～77〔平均(65.79±10.4)〕歲;同時(shí)間段就診明確診斷為UAP患者45例，男28例，女17例，年齡45～78〔平均(67.83±9.2)〕歲。另選經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影及實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)心血管疾病的30例為正常對(duì)照組，男15例，女15例，年齡43～70〔平均(60.42 ±8.5)〕歲。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本收集 血清:取4 ml靜脈血，自然凝固10～20 min，離心10 min，收集上清，分裝，－70℃冰箱凍存待測(cè)。血漿:取靜脈血注入含有枸櫞酸鈉抗凝管，取血后迅速混勻，4℃1 500 r/min離心15 min后分離血漿，-80℃保存待測(cè)。

1.2.2 檢測(cè)方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定Cyp450含量，采用發(fā)色底物法檢測(cè)血漿TAFI活性。試劑盒由北京中杉生物制劑有限公司提供;所有儀器由北華大學(xué)生物中心提供。操作嚴(yán)格按使用說明進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)資料用x±s表示，采用t檢驗(yàn)。

1.4 結(jié)果 UAP組與AMI組患者血清中CYP450、TAFI表達(dá)活性明顯高于正常組(P＜0.01)，且AMI組血清中CYP450與TAFI活性均高于UAP組(P＜0.05)。見表1。

表1 CYP450、TAFI在各組中表達(dá)比較(x±s)

2 討論

目前對(duì)于CYP450在的作用尚不完全清楚，以往的研究表明CYP450可以在以下幾個(gè)方面對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)作用〔1～3〕:(1)通過開放細(xì)胞膜上 K+-Ca2+通道，引起細(xì)胞內(nèi)膜超極化，使內(nèi)膜松弛血管舒張，進(jìn)而改善冠脈微循環(huán)，保護(hù)缺血心肌;(2)抗炎作用;(3)抑制平滑肌細(xì)胞遷移;(4)促纖溶作用;(5)促血管生成作用。吳俊等〔4〕發(fā)現(xiàn)CYP450基因可以改善飲食誘導(dǎo)的小鼠冠狀動(dòng)脈硬化。也有研究發(fā)現(xiàn)，不同種群中CYP450基因的活性表達(dá)不同，活性強(qiáng)的種群可以降低心血管藥物的使用量，包括華法林、氯沙坦、托拉塞米等藥物〔5〕。

TAFI是一種單鏈糖蛋白，生理情況下主要在肝臟及血漿表達(dá)，具有纖溶抑制作用〔6〕。研究表明，TAFI可以被凝血酶、胰蛋白酶、纖溶酶激活成為TAFIa;病理情況下，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)血中大量TM被釋放，與凝血酶及TAFI三者結(jié)合，使TAFIa活性增強(qiáng)1 250倍〔7〕;同時(shí)，在血液發(fā)生凝固時(shí)，TAFIa可以抑制纖溶酶的產(chǎn)生，從而下調(diào)纖溶系統(tǒng)。Schneider等〔8〕的研究提示在冠心病患者體內(nèi)TAFI參與了炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié);TAFI表達(dá)活性越高，發(fā)生血管疾病并發(fā)癥的可能性越大〔9〕。

由于UAP時(shí)反復(fù)發(fā)作的冠狀動(dòng)脈痙攣、血小板凝集、血栓素釋放及多次的短暫缺血等加重心肌細(xì)胞的損傷.本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示CYP450與TAFI表達(dá)升高可能與炎細(xì)胞浸潤(rùn)、血管內(nèi)皮損傷、粥樣斑塊破裂以及心內(nèi)膜受損等有關(guān)聯(lián)。AMI組二者活性增高提示反復(fù)發(fā)作的冠狀動(dòng)脈痙攣引起粥樣斑塊破裂、血液瘀滯，炎癥介質(zhì)大量釋放、血小板凝集、血栓終末期產(chǎn)物增加，加重血管和內(nèi)皮細(xì)胞損傷。

綜上所述，CYP450、TAFI活性與心臟的損傷密切相關(guān)，可以反映UAP與AMI病變心肌損傷程度。

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2 Bae JW，Kim HK，Kim JH，et al.Allele and genotype frequencies of CYP2C9 in a Korean population〔J〕.Br JClin Pharmacol，2005;60(4):418-22.

3 Quilley J，McGiff JC.Is EDHF an epoxyeicosatrienoic acid〔J〕?Trends Pharmacol Sci，2000;21(4):121-4.

4 吳 俊，陳 琛，曾和松，等.細(xì)胞色素P450基因降低動(dòng)脈粥樣硬化小鼠MMP-9表達(dá)〔J〕.中國(guó)分子心臟病雜志，2010;10(6):344-7.

5 Node K，Ruan XL，Dai J，et al.Activation of G alphas mediates induction of tissue-type plasminogen activator gene transcription by epoxyeicosatrie-noic acids〔J〕.JBiol Chem，2001;276(19):15983-9.

6 Santamaria A，Borrell M，Oliver A，et al.Association of functional thrombin activatable fibrino lysis inhibitor(TAFI)with conventional cardiovascular risk factors and its correlation with other hemostatic factors in a Spanish population〔J〕.Am JHematology，2004;76(4):348-52

7 崔桂萍，楊 萍，胡靜儀，等.腦卒中患者血漿凝血酶激活的纖溶抑制物的臨床研究〔J〕.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2009;24(1):1-4.

8 Schneider M，Boffa M，Stewart R，et al.Two naturally occurring variants of TAFI(Thr-325 and Ile-325)differ substantially with respect to thermal stability and antifibrinolytic activity of the enzyme〔J〕.J Biol Chem，2002;277(2):1021-30.

9 劉利妍，劉向群.凝血酶激活物的纖溶抑制物與炎癥性疾病關(guān)系的研究〔J〕.國(guó)外醫(yī)學(xué)(老年醫(yī)學(xué)分冊(cè))，2006;5:200-3.