何義

糖尿病腎病患者血清TGFβ1、Ⅳ型膠原水平的變化及臨床意義

何義

目的 探討糖尿病腎病患者血清中TGFβ1、Ⅳ型膠原水平變化的臨床意義。方法 用ELISA法測定健康對照組、糖尿病無腎病組、糖尿病腎病組血清中TGFβ1、Ⅳ型膠原水平，同時測定24 h尿蛋白含量。結(jié)果 正常對照組、糖尿病無腎病組及糖尿病腎病組的血清中TGFβ1、及Ⅳ型膠原水平呈遞增狀，無腎病組的尿蛋白含量與正常對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，但其血中TGFβ1及Ⅳ型膠原高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，糖尿病腎病組尿中尿蛋白含量、血清中TGFβ1及Ⅳ型膠原均明顯高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)，和糖尿病無腎病組比較，亦明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 TGFβ1、Ⅳ型膠原在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展過程中其重要作用，是診斷糖尿病靈敏、可靠的實驗室指標(biāo)。

糖尿病腎病;TGFβ1; Ⅳ型膠原

糖尿病腎病(Diaheticepllropath，DN)是糖尿病(Diahetesmelltus，DM)的一種嚴(yán)重慢性并發(fā)癥，也是糖尿病的主要致死原因之一，故早期診斷對DM防治和預(yù)后具有重要意義。目前，腎病的實驗室診斷多以微量尿微蛋白、肌酐等作為主要診斷指標(biāo)，但難以發(fā)現(xiàn)腎臟的早期損害。筆者通過檢測血清中TGFβ1、Ⅳ型膠原以及尿中蛋白的含量變化，以早期發(fā)現(xiàn)腎臟損害，進(jìn)而有助于篩選及檢出早期DN，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 (1)正常對照組60例，為健康體檢人群，其中男42例，女18例;平均(58.3±10.6)歲;均無心、肝、腎、高血壓、糖尿病等疾病。(2)糖尿病組共90例，全部病例符合WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，即空腹血糖≥7.8 mmol/L和(或)口服葡萄糖耐量24 h血糖≥11.1 mmol/L作為DM公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn);其中男52例，女38例;平均(55.1±12.6)歲，均無肝臟及其他泌尿系統(tǒng)疾病和近期服用腎毒性藥物史。根據(jù)糖尿病患者尿白蛋白排泄率(Urinary albumin exctetion rate，UAER)將其分為兩組:A組UAER＜30 μg/24 h尿，為糖尿病無腎病組，共48例;B組 UAER＞30 μg/24 h尿，為糖尿病腎病組，共42例。

1.2 方法 所有患者于晨起空腹抽取靜脈血，按試劑盒要求分離血清，－30℃冰箱保存待測。抽血后開始留24 h尿，準(zhǔn)確記錄尿量，標(biāo)本攪勻檢驗。采用ELISA法測定24 h尿蛋白含量，儀器為721分光分度儀，TGFβ1、Ⅳ型膠原測定采用ELISA法，按Ⅳ－C測定試劑盒說明書步驟操作，單位為ng/ml。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用PEMS 3.1醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，全部數(shù)據(jù)均用(±s)表示，采用 t檢驗，以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 糖尿病各組與正常對照組結(jié)果比較(±s)

表1 糖尿病各組與正常對照組結(jié)果比較(±s)

注:與正常對照組比較，*P＜0.05;B組與A組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) 尿蛋白(g/24 h尿) TGFβ1(ng/ml) Ⅳ型膠原(ng/ml)正常對照組60 0.06±0.02 131.82±36.01 96.82±21.98 A組 48 0.07±0.02 147.01±20.98* 161.59±43.08*B組 42 3.31±1.41＊△ 172.31±19.06＊△ 310.16±83.68＊△

2 結(jié)果

糖尿病無腎病組、糖尿病腎病組與正常對照組血中TGFβ1、Ⅳ型膠原及尿蛋白含量比較結(jié)果見表1。

3 討論

DN是糖尿病慢性微血管并發(fā)癥之一，通常指由于高血糖引起腎小球基底膜增厚、系膜擴張以及細(xì)胞外基質(zhì)增生，導(dǎo)致腎小球高濾過和蛋白尿。早期表現(xiàn)為微量蛋白尿，最后進(jìn)展為慢性腎功能不全。

糖尿病在全世界的發(fā)病率日益增高，世界衛(wèi)生組織估計目前全球糖尿病患者已達(dá)2.46億，2025年將達(dá)到3.8億，DN現(xiàn)已成為發(fā)達(dá)國家終末期腎病的主要病因［2］，如何有效防治糖尿病已成為相關(guān)研究者的重要課題。DN主要病理改變是腎小球系膜細(xì)胞增生、肥大及基底膜增厚和進(jìn)行性細(xì)胞外基質(zhì)積聚，最終導(dǎo)致彌漫性和結(jié)節(jié)性腎小球硬化。

研究表明，DM患者并發(fā)DN的死亡率為未并發(fā)腎病的30倍，一旦發(fā)生臨床DN，則缺乏有效方法遏制其發(fā)展，故早期診斷對DN的防治和預(yù)后極為重要。DN確切的發(fā)病機制至今尚未完全明了，既往認(rèn)為DN的發(fā)病機制是在高血糖狀態(tài)下，腎內(nèi)糖代謝紊亂與血流動力學(xué)因素共同參與的結(jié)果，但臨床研究表明，嚴(yán)格控制血糖和血壓，僅對部分DN有一定的延緩作用，絕大部分患者仍緩慢進(jìn)展而成為終末期腎衰。近年來，愈來愈多的證據(jù)表明TGFβ1、Ⅳ型膠原在DN的發(fā)病機制中占有十分重要的地位。在高糖條件下，蛋白質(zhì)與葡萄糖已發(fā)生非酶促糖化反應(yīng)。TGFβ1是公認(rèn)的促組織纖維化因子，主要在組織纖維化早期表達(dá)并發(fā)揮作用，Ⅳ型膠原是ECM中最豐富的結(jié)構(gòu)組成部分，在DN的發(fā)生和發(fā)展過程中，伴有Ⅳ型膠原合成和(或)降解異常。

近年研究發(fā)現(xiàn)，TGFβ1在DN的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，體內(nèi)幾乎所有細(xì)胞均可產(chǎn)生TGFβ1，糖尿病時高血糖及糖基化終末產(chǎn)物等因素本身可直接刺激腎TGFβ1的表達(dá)，從而介導(dǎo)糖尿病特征性病理改變［3］。Ⅳ型膠原作為基底膜和細(xì)膜基質(zhì)的主要成因，是構(gòu)成基底膜骨架的主要膠原成分，其分泌合成增加和(或)降解減少是糖尿病腎病發(fā)生和發(fā)展的重要因素［4］。本研究對 DM患者血中TGFβ1、Ⅳ型膠原進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)A組較正常組明顯升高，而B組又較A組明顯增高，證明TGFβ1、Ⅳ型膠原在 DN的發(fā)生及發(fā)展過程中起到了重要作用，TGFβ1可強烈誘導(dǎo)系膜區(qū)基質(zhì)成分積聚，導(dǎo)致腎小球硬化。因此，在治療中應(yīng)通過抑制TGFβ1的表達(dá)，抑制膠原的分泌，延緩DN的進(jìn)展，以改善腎功能為重點。

綜上所述，聯(lián)合檢測血清中TGFβ1、Ⅳ型膠原水平的變化，可檢測DN的發(fā)生和發(fā)展，為發(fā)現(xiàn)早期DN有重要的臨床意義。

［1］徐向遜，潘長玉，田慧，等.WHO及美國糖尿病學(xué)會診斷標(biāo)準(zhǔn)在老年人群中應(yīng)用的分析與評估［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2002，18(5):358.

［2］張薈，周蓉，沈杰，等.糖尿病腎病蛋白尿與尿TGFβ1水平的關(guān)系［J］.上海交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2009，29(3):358.

［3］胡楊青，周巧玲.TGFβ、C －myc與糖尿病腎?。跩］.中華中西醫(yī)雜志，2005，6(17):26.

［4］陳秋.Ⅳ型膠原與糖尿病腎?。跩］.國外醫(yī)學(xué)(內(nèi)分泌學(xué)分冊)，1998，18(4):206 －209.

10.3969/j.issn.1674 －4985.2012.06.014

274400山東省曹縣人民醫(yī)院

何義

2011－12－27)

(本文編輯:王宇)