賈冰 高蕓

糖尿病特別是2型糖尿病的患病率在全球不斷增加，2010版的《中國糖尿病防治指南》中發(fā)布的2008年的調(diào)查結(jié)果顯示，在20歲以上的成人中，年齡標化的糖尿病的患病率為9.7%[1]。2型糖尿病患者不需要完全依賴胰島素，但是胰島素仍是治療2 型糖尿病最有效的措施之一。目前認為早期使用胰島素治療2型糖尿病對控制高血糖毒性，保護殘存的胰島細胞，預(yù)防和延緩并發(fā)癥的進展，提高生活質(zhì)量起到積極作用。地特胰島素是繼甘精胰島素后的又一種新型長效基礎(chǔ)胰島素類似物，國外研究表明，其具有顯著降低血糖、減少低血糖發(fā)生率、減少體重增加、提高治療滿意度等優(yōu)勢[2-5]。本研究對60例初發(fā)2型糖尿病患者使用地特胰島素或甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療12周，對比兩種基礎(chǔ)長效胰島素類似物的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年5月-2012年5月在本院就診且符合1999年WHO診斷標準的初發(fā)2型糖尿病患者60例，平均年齡（41.8±10.9）歲，病程（8.7±3.6）月，其中男32例，女28例，從未應(yīng)用過任何胰島素或降糖藥物。排除標準為：繼發(fā)性糖尿病、糖尿病急性并發(fā)癥、嚴重的心肺功能、肝腎功能不全、甲狀腺功能亢進或減退、惡性腫瘤、嚴重感染性疾病、妊娠、哺乳以及服用其他可能引起血糖異常的藥物。兩組患者年齡、性別、體重、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法 所有患者均在治療前常規(guī)進行糖尿病教育， 飲食控制，適量運動。隨機分為地特胰島素組（n=30）和甘精胰島素組（n=30）。兩組患者均口服瑞格列奈片（諾和龍，諾和諾德公司）1 mg，3次/d，三餐前15 min口服，劑量不調(diào)整。兩組于睡前分別皮下注射地特胰島素（諾和平，諾和諾德公司）、甘精胰島素（來的時，賽諾菲安萬特公司）， 胰島素起始劑量為0.2 U/kg，依據(jù)空腹血糖（FPG）調(diào)整胰島素劑量，每3天調(diào)整一次劑量，控制FPG在4.5～7.0 mmol/L之間，隨訪12周。監(jiān)測并記錄FPG、2 h PG、HbA1c、體重變化及低血糖（<3.9 mmol/L）發(fā)生例數(shù)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0 軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以（±s） 表示，治療前后及組間比較采用t 檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療12周后，與治療前相比，F(xiàn)PG、2 h PG、HbA1c均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05） 。治療前后FPG、2 h PG、HbA1c下降幅度組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組體重均有所增加，但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。地特胰島素組體重增加明顯低于甘精胰島素組（P<0.05），詳見表1。兩組患者在治療過程中分別發(fā)生低血糖2例和3例，均無意識障礙。

表1 兩組患者治療前后各項觀察指標比較

3 討論

糖尿病是一組以慢性血糖水平增高為特征的代謝疾病群，其患病率正隨著人民生活水平的提高、人口老齡化、生活方式的改變而迅速上升。目前，糖尿病已成為發(fā)達國家中繼心血管病和腫瘤之后的第三大非傳染性疾病，對社會和經(jīng)濟帶來沉重的負擔(dān)，是嚴重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題。

良好的血糖控制是減少和延緩糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生和發(fā)展的基本措施，而胰島素是控制血糖的一個有力武器。近年新型胰島素制劑能更好地模擬正常生理胰島素分泌，甘精胰島素是在人胰島素A鏈第21位上用甘氨酸取代了天冬氨酸，B鏈末端增加了2個精氨酸，使等電點偏酸性，在生理pH體液中溶解度降低。地特胰島素是通過重組DNA技術(shù)把人胰島素B鏈的第30位蘇氨酸去掉，在B鏈的第29位賴氨酸上增加一個十四烷酸的脂肪酸鏈，增加了分子間的自我聚和作用，并與血漿白蛋白可逆性結(jié)合，從而延長了進入血液循環(huán)和產(chǎn)生作用的時間，使降血糖作用平穩(wěn)而持久，且無明顯峰值。本研究比較地特胰島素和甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈對初發(fā)2型糖尿病患者的療效。經(jīng)過12周的治療，兩組患者的FPG、2 h PG、HbA1c均明顯下降，兩組之間降糖效果無明顯差異，低血糖發(fā)生率均低。國外在2型糖尿病男性患者中進行的鉗夾研究顯示，在0.4、0.8 U/kg劑量下，地特胰島素與甘精胰島素具有相似的較為平坦的作用曲線，作用時間可達24 h[6]。在整個觀察周期內(nèi)，未出現(xiàn)因各種原因不能堅持治療而退出觀察的患者，提示與甘精胰島素相比，地特胰島素同樣可以有效控制血糖，且安全、方便，患者對治療的依從性好。

體重增加是糖尿病患者胰島素治療難以達到長期理想血糖控制的重要障礙。通?；颊咴诮邮芤葝u素治療的第一年體重會增加2.5～7.5 kg[7]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與甘精胰島素相比，地特胰島素體重增幅更小。國外研究亦顯示，在達到相同降糖效果的同時，地特胰島素較其他基礎(chǔ)胰島素（甘精胰島素、NPH）有較少的體重增加作用[8]。地特胰島素可能通過恢復(fù)生理性肝臟/外周胰島素梯度、抑制食欲等作用，減少患者內(nèi)臟脂肪的增加，進而達到減少體重增加的目的。因此，在初發(fā)2型糖尿病患者中，地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療可以有效控制血糖、減少低血糖風(fēng)險。與甘精胰島素相比，其還可以減少體重增加，是治療2型糖尿病的較理想方案。

[1]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南[C].2010.

[2]Blonde L，Merilainen M，Karwe V，et al.Patient -directed titration for achieving glycaemic goals using a once-daily basal insulin analogue:an assessment of two different fasting plasma glucose targets -the TITRATETM study [J].Diabetes Obes Metab，2009，11（5）:623-631.

[3]King A B.Once-daily insulin detemir is comparable to once-daily insulin glargine in providing glycaemic control over 24h in patients with type 2 diabetes:a double-blind，randomized，crossover study [J].Diabetes Obes Metab，2009，11（9）:69-71.

[4]Phiiis T A，Charpentier G，Clauson P，et al.Comparison of oncedaily insulin detemir with NPH insulin added to a regimen of oral antidiabetic drugs in pooriy controlled type 2 diabetes[J].Clin Ther，2006，28（23）:1569-1581.

[5]Yenigun M，Honka M.Switching patients from insulin glargine -based basal-bolus regimens to a once daily insulin detemir-based basalbolus regimens:results from a subgroup of the PREDICTIVETM study [J].Int J Clin Pract，2009，63（46）:425-432.

[6]Klein O，Lynge J，Endahl L，et al.Albumin-bound basal insulin analogues（insulin detemir andNN344 ）:comparable time-action profiles but less variability than insulin glargine in type 2 diabetes[J].Diabetes Obes Metab，2007，9（3）:290-299.

[7]陸菊明.地特胰島素的臨床實踐：PREDICTIVE研究結(jié)果分析[J].中華糖尿病雜志，2010，2（5）：72-74.

[8]Kjeld H，Melanie D，Taudeusz D，et al.A 26 week，randomized，parallel，treat-to-target trial comparing insulin detemir with NPH insulin as add-on therapy to oral glucose-lowering drugs in insulinnaive people with type 2 diabetes[J].Diabetes Care，2006，29（12）:1269-1274.