黃鎖義，李容，潘勇，朱曉瑩

（1.右江民族醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系，廣西百色533000；2.右江民族醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，廣西百色533000）

薏 苡（Coix lachryma-jobi L．） 為 禾 本 科（Gra mineae）薏苡屬（Coix L.）草本植物，它的干燥成熟種仁稱為薏苡仁，為常用中藥，味甘淡，性微寒，具有健脾、補肺、清熱、利濕的功效，素有“滋補保健之王”的美譽，《本草綱目》中稱其乃上品養(yǎng)心藥[1]。薏苡作為食用兼藥用的栽培作物（也有野生的），薏苡具備了較全面的營養(yǎng)保健功能[2]。薏苡仁油具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒等方面的活性[2]；薏苡全身是寶，薏苡莖可防治麻疹、濕疹等[3]；薏苡葉中所含的生物堿，有清熱利濕、健脾殺蟲、暖胃益氣、舒盤活血等作用[4]。本文就近10年來其藥理活性、生理生化作用、含量測試、制劑研究等研究進展作一綜述，為進一步深層次開發(fā)和利用薏苡這一傳統(tǒng)中藥提供理論參考。

1 藥理活性研究

1.1 抗腫瘤作用

從20 世紀(jì)60年代開始，中外學(xué)者陸續(xù)報道了薏苡仁的抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、降血糖血鈣、降壓、抗病毒及抑制胰蛋白酶等多方面的藥理活性，其中以薏苡仁的抗腫瘤作用研究最為深入。

最新研究發(fā)現(xiàn)[5]，薏苡仁還具有抗癌防癌的作用，其最大功效是抑制細胞的異常性繁殖，通過新陳代謝來改善體質(zhì)。其中所含的薏苡仁酯（CXL）被認(rèn)為是抗癌的有效成分，對癌細胞有阻止生長和殺傷作用。

大多數(shù)鼻咽癌細胞對化療藥物較敏感，而且緩解期短，給治療帶來很大的困難。邱健行等[6-7]以薏苡仁酯（CXL）配合PFB（5-氟脲嘧啶、順鉑和平陽霉素）方案治療60 例伴遠處轉(zhuǎn)移的晚期鼻咽癌患者中發(fā)現(xiàn)，實驗組治療有效率達86.7%，隨訪1年效果良好。

鼻咽癌的治療一直以放射為主。但是近幾十年來，鼻咽癌細胞對射線不敏感或抗拒，導(dǎo)致臨床治療效果的降低。李毓等以薏苡仁酯（coixenolide，CXL）預(yù)處理人鼻咽癌細胞CNE-2Z 裸鼠移植瘤模型，再進行γ 射線外照射，發(fā)現(xiàn)處理組與對照組比較，腫瘤生長緩慢，放射增敏率為7.19%～26.28%[8-9]。由此可見CXL對人鼻咽癌細胞裸鼠移植瘤具有放射增敏作用。CXL還能選擇性的增強化療藥物平陽霉素的細胞毒性作用。

薏苡仁是一種通過多途徑起作用的抗癌藥，不僅能增強癌細胞的敏感性和放、化療藥物的毒性，而且還能直接殺傷癌細胞、誘導(dǎo)細胞凋亡、抑制血管生成，可用于鼻咽癌、肺癌、胃癌、肝癌、腎癌等癌癥的治療。

細胞凋亡是多細胞生物體一種重要的自穩(wěn)機制，薏苡仁的抗腫瘤活性也與誘導(dǎo)細胞凋亡密切相關(guān)。薏苡仁能通過抑制細胞增殖和誘導(dǎo)細胞凋亡直接抑制SGC-7901 胃癌細胞的生長，對胃癌有一定的治療作用。陸蘊等以5.4 g/kg 薏苡仁油對昆明小鼠移植瘤S180 肉瘤的抑制率均達到30 %以上；1.8、5.4 g/kg 劑量的薏苡仁油對小鼠移植性HCA 肝癌的抑制率也達到了30%以上[8，10]。

馮剛等[8，11]研究表明，薏苡仁具有明顯抑制小鼠移植性S180 肉瘤生成的作用，實驗組S180 瘤內(nèi)微血管密度均明顯低于對照組，免疫組化檢測顯示薏苡仁大、中劑量組還可下調(diào)S180 瘤內(nèi)VEGF（內(nèi)皮細胞生長因子）、bFGF（堿性成纖維細胞生長因子）的表達，提示抑制腫瘤血管增生，下調(diào)腫瘤的VEGF、bFGF 的表達是薏苡仁抗腫瘤的作用機制之一。

薏苡仁不僅在體內(nèi)外實驗中證實具有抗腫瘤功效，而且在臨床應(yīng)用中也得到了充分的肯定?？等R特注射液（KLT）是從薏苡仁中提取的抗腫瘤制劑，諸多研究表明該制劑對多種腫瘤具有明顯的抑制作用和確切療效。鮑英等[12]研究康萊特注射液對人胰腺癌細胞周期及其調(diào)節(jié)基因表達的影響，20 μL/mL 康萊特作用Patu-8988 細胞24 h 后，G2/M 期細胞比率從（17.79±0.16）%上升至（23.96±2.33）%，而S 期細胞比率則由（36.61±2.97）%降至（24.76±4.92）%。基因芯片結(jié)果顯示，在96 條有關(guān)細胞周期的目的基因中共有27 條基因表達發(fā)生大于3 倍的顯著變化，其中表達上調(diào)的基因17 條，下調(diào)的10 條。Western blot 表明cyclin A、cyclin B1、cyclin E、p21 等蛋白表達改變與基因芯片結(jié)果一致。康萊特的藥理作用之一是使細胞周期相關(guān)基因的表達發(fā)生改變，從而影響細胞增殖。

史周印觀察到10 μL/mL KLT 治療中晚期肝癌時，患者腫瘤縮小率為46.30%，同時對化療藥物所致的骨髓抑制有明顯的緩解作用，且顯著減輕患者肝區(qū)疼痛癥狀。在改善癌癥患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量方面，薏苡仁也顯示出明顯作用，黃美歐將KLT 與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用治療中晚期肺癌58 例，臨床有效率為53.6%，明顯高于對照組（20%），且生活改善率為78%[8，13]。流行病學(xué)調(diào)查也發(fā)現(xiàn)中國東南部癌癥發(fā)病率較低，研究認(rèn)為可能與當(dāng)?shù)厝讼彩侈曹佑嘘P(guān)。

目前很多非小細胞肺癌（NSCLC）患者在確診時已失去了手術(shù)的機會，又因機體狀態(tài)差而不能耐受化療。針對這種情況，林育紅等[14]對32 例晚期癌癥患者全部給予康來特注射液21 d。臨床觀察發(fā)現(xiàn)部分患者病灶穩(wěn)定，臨床癥狀改善，KPS 平分增加，生存質(zhì)量提高，對肝腎功能無影響，無骨髓抑制，病人可以耐受且能堅持治療。

楊紅亞等[15-16]優(yōu)化薏苡仁生物轉(zhuǎn)化條件及比較其轉(zhuǎn)化前后甲醇總提取物對A549 肺癌細胞株的細胞毒活性，活性測定表明：薏苡仁抗腫瘤活性物質(zhì)主要在甲醇提取物中。

1.2 增強免疫作用

薏苡仁能增強機體的免疫功能。葉敏等發(fā)現(xiàn)薏苡仁水提液能顯著拮抗環(huán)磷酞胺導(dǎo)致的免疫功能低下小鼠的免疫器官重量減輕以及白細胞數(shù)量減少，明顯增加小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬百分率及吞噬指數(shù)，顯著增加血清溶血素的含量[17]。薏苡仁中一些成分能增加T 細胞和NK 細胞的活性，薏苡仁也有可能是通過增強機體免疫力來抑制腫瘤的生長[18]。

1.3 降血糖作用

薏苡仁多糖具有顯著的降糖作用。徐梓輝等研究發(fā)現(xiàn)惹芭仁多糖可抑制肝糖原分解、肌糖原酵解，抑制糖異生作用，從而降低血糖水平；此外還可防治糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生，可能與其下調(diào)iNOSmRNA（一氧化氮合酶核糖核酸）的表達有關(guān)[17]。

1.4 鎮(zhèn)痛消炎作用

譚煌英等研究表明以薏苡仁油為主要成分的康萊特注射液對疼痛相關(guān)細胞因子產(chǎn)生影響，具有鎮(zhèn)痛作用。高嵐等發(fā)現(xiàn)薏苡仁湯對大鼠蛋清性關(guān)節(jié)炎、棉球性肉芽腫以及二甲苯所致的小鼠耳殼腫脹等均有明顯的抑制作用[17]。

2 生理生化作用

杜維俊等[19-20]對薏苡、川谷及其F1、F7的過氧化物酶同工酶和酯酶同工酶進行了研究，認(rèn)為同工酶可作為薏苡屬親緣關(guān)系研究和遠緣雜種鑒定的手段。

曾艷華等[21]用聚丙烯酰胺凝膠電泳（PAGE）的方法，對薏苡，野生薏苡和水生薏苡的幾個不同種質(zhì)分別進行了過氧化物酶（POD）和多酚氧化酶（PPO）的同工酶酶譜分析，結(jié)果表明：POD 和PPO 含量豐富，活性強，酶譜復(fù)雜，酶帶清晰，穩(wěn)定，種間差異明顯。結(jié)果可以作為薏苡研究種質(zhì)親緣關(guān)系的基礎(chǔ)。

3 含量測試方法

3.1 薏苡素含量測試

薏苡的根、莖、葉、種仁等藥用部位在我國各民族中均有大量使用[22-23]，薏苡素（coixol，從薏苡根中分離得到）具有鎮(zhèn)痛、消炎的功效。文獻常用GC、HPLC 等方法檢測多種薏苡素及其結(jié)構(gòu)類似物[24]。

李厚聰?shù)萚23]采用HPLC 法，以Diamonsil（R）C18為色譜柱，乙腈-水（50∶50）為流動相，流速1 mL/min，柱溫25 ℃，檢測波長232 nm。結(jié)果薏苡素的含量為根＞葉＞莖，不同產(chǎn)地中，根、莖中薏苡素的含量均以云南大度崗為最高，分別為16.115 5、516 659 mg/g；葉中的薏苡素含量以陜西漢中漢臺區(qū)為最高，為10.625 8 mg/g；6月～11月采收的薏苡素的含量呈下降趨勢。該方法操作簡便，定量準(zhǔn)確，重復(fù)性好。建議可以薏苡根、莖、葉入藥，不在花果期（7月～10月）采收。

3.2 多糖含量測試

目前對薏苡非種仁部位中多糖的研究報道很少，僅見于：劉春蘭等[25-26]對薏苡根中水溶性多糖的研究，發(fā)現(xiàn)其單糖組成為阿拉伯糖、鼠李糖、甘露糖、半乳糖和葡萄糖。李厚聰?shù)萚2]采用苯酚-硫酸法，對薏苡非種仁部位（根、莖和葉）及不同產(chǎn)地、不同采收期莖的多糖進行含量測定，并進行品質(zhì)評價。非種仁部位中多糖含量分別為根54.374 mg/g，莖56.932 2 mg/g 和葉52.754 9 mg/g；不同產(chǎn)地莖中多糖含量不同，不同采收期（6月～11月）莖中多糖含量呈遞增趨勢。非種仁部位多糖含量中，根、莖和葉的含量差異不大，并穩(wěn)定在比較高的水平上，從資源的綜合和可持續(xù)利用的角度考慮，建議薏苡的非種仁部位可作為薏苡多糖的穩(wěn)定來源，可以入藥；不同產(chǎn)地中薏苡莖的多糖含量差異較大，說明產(chǎn)地的氣候、土壤等條件對薏苡多糖含量有明顯影響；不同采收期（6月～11月）中薏苡莖的多糖含量隨著時間的推移而逐漸增加，表明薏苡花期（7月～9月）、果期（8月～10月）間多糖積累增多。李厚聰?shù)萚27]利用正交設(shè)計優(yōu)化薏苡多糖的提取工藝，用Sevag 法和三氯乙酸法脫蛋白，優(yōu)選薏苡多糖的提取工藝為12 倍量的水提取2 次，每次1 h；Sevag 法和三氯乙酸法均能有效地除去多糖中的蛋白質(zhì)。張健[28]研究不同的提取溫度、提取時間和pH 對薏米多糖提取得率影響，研究結(jié)果表明：浸提溫度為100 ℃，提取pH為5.2，浸提時間4 h 為最佳提取工藝。

3.3 無機元素含量測試

劉春蘭等[29]采用原子吸收分光光度法和原子熒光分光光度法測定薏苡種仁及糠皮的無機元素含量，測定結(jié)果表明，薏苡種仁及糠皮中含有豐富的10 多種無機元素，其中，F(xiàn)e、Zn 含量最高，具有較大的開發(fā)利用價值。

3.4 油脂及維生素含量測試

劉春蘭等[30]用無水乙醇提取薏苡糠皮中油脂，經(jīng)過氣相色譜分析，含有6 種脂肪酸，基本與石油醚提取的油脂中脂肪酸成分相同。油酸和亞油酸各為49.3%，32.9 %。其中亞油酸比用石油醚提取的薏苡油脂高4.1%。液相色譜分析，無水乙醇提取的油脂含有VA、VE，是石油醚提取的薏苡油脂16 倍和4倍。

3.5 蛋白質(zhì)含量測試

羅繼[31]以薏苡種子為試驗材料，聯(lián)合利用了凝膠過濾色譜、離子交換色譜以及疏水層析色譜對薏苡中的抗真菌蛋白進行了快速的分離分析，最終得到4種色譜行為不同的蛋白質(zhì)，經(jīng)測定其中2 種蛋白對綠色木霉病菌、小麥赤霉病菌、楊樹潰瘍病菌的生長有較強的抑制作用，并確定2 個為同源性很高的殼聚糖酶。

4 制劑研究[32]

4.1 復(fù)方顆粒劑

劉惠民等以薏苡仁、板藍根、赤芍等制成復(fù)方混懸性顆粒劑，方中除薏苡仁外，均制清膏，薏苡仁粉成細粉與糖粉、糊精共同加入清膏中制成顆粒，可克服薏苡仁煎煮時易糊化難于過濾的缺點，并能夠充分利用其有效成分。將該顆粒劑用于治療扁平疣，療效確切，無不良反應(yīng)。

4.2 注射劑

薏苡仁注射劑（康萊特）系浙江中醫(yī)院以薏苡仁提取物制成的脂肪乳劑，目前在臨床應(yīng)用較多，能夠控制腫瘤生長，抗癌細胞轉(zhuǎn)移，提高機體免疫功能，控制癌性積液，抑制血管生成，無明顯毒副作用，是一種較理想的抗腫瘤藥物。

4.3 乳酸菌發(fā)酵保健飲品

徐紅將有助于人體腸胃健康的乳酸菌加入薏苡仁中發(fā)酵，在保留薏苡仁原有藥效的同時，把一些難以吸收的糖類、蛋白質(zhì)、脂類分解成葡萄糖、氨基酸和脂肪酸，使其主要藥效成分薏苡仁酯易被人體吸收。乳酸菌特有的腸胃保健作用增強了薏苡仁除痹止瀉的功能。改變了薏苡仁傳統(tǒng)的服用方法，使之更加方便。

4.4 其他[4]

薏珠感冒片、薏苡多糖A、B、C（具有降血糖作用可供糖尿病患者日常食用），美白潤膚霜、大青薏仁湯（治青年人面部扁平疣）等。

5 問題與展望

目前全世界每年至少有700 萬人死于惡性腫瘤，我國也有不少于120 萬人死于惡性腫瘤[33]。應(yīng)用放化療是常見的治療手段，但多可損傷機體的免疫功能，使機體本身對抗腫瘤能力減退，尋找天然藥物治療腫瘤成為研究的一個重要方向。薏苡仁的研究歷史悠久，藥理作用廣泛，近年來其抗腫瘤作用成為國內(nèi)外學(xué)者的研究熱點。薏苡仁主要抗腫瘤活性成分為脂類物質(zhì)，可能不是單一的成分在起作用，其抗腫瘤作用機制可能涉及多成分、多靶點、多途徑的作用過程，完全闡明薏苡仁的作用機制還需要更深入的研究工作[1]。對于抗腫瘤藥物普遍具有很高的毒性來說，低毒是薏苡仁非常顯著的特點，尤其是利用薏苡仁作為腫瘤患者的日常食療產(chǎn)品的開發(fā)具有一定的現(xiàn)實意義。

在糖尿病人群中發(fā)生冠心病、缺血性或出血性腦血管病、失明、肢端壞疽等并發(fā)癥的機率高于非糖尿病人群，已成為威脅人類健康的重要疾病[33]。而目前使用的降糖藥物多為化學(xué)藥物，作用單一，不良反應(yīng)多，薏苡仁多糖類成分不僅影響胰島素受體后糖代謝，還可抑制糖原的分解和促進糖異生作用，可用于多種類型的糖尿病，且毒副作用很少，是一味極具開發(fā)前景的降糖藥物。

我國薏苡資源非常豐富，具有巨大的醫(yī)藥應(yīng)用開發(fā)價值，但是，目前國內(nèi)外對于薏苡抗腫瘤的研究主要集中于薏苡仁，對薏苡的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究得很少，有待于進一步深入研究。對薏苡非種子部位也沒有深度開發(fā)利用，如果能開發(fā)利用我國薏苡資源，大幅度提高其附加值，不僅可以優(yōu)化資源利用，而且可以為我國的經(jīng)濟發(fā)展作貢獻，應(yīng)用前景廣闊。

隨著中藥材市場的國際化，中國許多中藥材將走向國際藥品市場。因此，對于薏苡的深入研究將會為抗癌、抗菌、保健藥品與保健食品等天然藥物的開發(fā)提供新的線索，加快薏苡藥品的臨床應(yīng)用。薏苡仁作為糧藥兼用的多用途作物有著廣闊的發(fā)展前景，以薏仁為主產(chǎn)品的進出口貿(mào)易市場需求量也在上升[34]。隨著西方追求回歸自然、重視環(huán)保、強調(diào)食品安全的意識加強，薏苡的保健醫(yī)療作用將進一步受到重視，市場需求量將進一步提高。日本是我國薏苡仁出口的主要國家之一。我國薏苡市場上薏苡深加工產(chǎn)品較少，應(yīng)加強新產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)，帶動薏苡的栽培、育種及品種資源等學(xué)科的發(fā)展。

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