孟慶純

臨床應(yīng)用西比靈添加治療難治性癲癇病

孟慶純

目的探討西比靈添加治療難治性癲癇的臨床研究。方法對101例難治性癲癇患者(成人59例，小兒42例)采用開放性試驗(yàn)的方法進(jìn)行添加治療。結(jié)果作為添加劑的西比靈治療難治性的癲癇，總有效率達(dá)50.1%，發(fā)作停止22.1%的患者。對復(fù)雜的部分性發(fā)作有效率達(dá)69%，對其他類型治療前后的心電圖及血、腎、尿、肝等化驗(yàn)無明顯的變化有一定的效果，偶有出現(xiàn)輕度的副作用但不影響患者的結(jié)果。結(jié)論西比靈是對癲癇發(fā)作造成的神經(jīng)元損傷有保護(hù)作用，且是一種安全有效的輔助抗癲癇藥。

西比靈;難治性癲癇;臨床研究

神經(jīng)科是神經(jīng)系統(tǒng)疾病中僅次于腦血管疾病中的第二大頑癥，癲癇是一種多發(fā)病及常見病的，經(jīng)使用抗癲癇藥物約60.1%～70.1%的患者可使其發(fā)作得以明顯減少或控制。臨床上廣泛應(yīng)用于缺血性腦血管病的治療，西比靈(Sibelium)是一種新型鈣通道阻滯劑。近年來研究發(fā)現(xiàn)其有抗驚厥的作用。我們于2009年9月至2010年2月采用西比靈輔助抗癇藥(AEDs)治療難治性癲癇(Intractable Epilepsy)，療效滿意，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 101例本院住院和門診的癲癇患者，其中有61例是男性，40例是女性，年齡19～67歲，平均(34.8± 6.5)歲。平均(17.6±7)個月，病程為5～37個月。第一屆根據(jù)全國癲癇學(xué)術(shù)會議制定的癲癇發(fā)作分類方案草案在1985年［1］是發(fā)作分類，其中陣攣發(fā)作12例，復(fù)雜部分性發(fā)作20例，失神發(fā)作8例，簡單部分性發(fā)作20例，全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作8例。癥狀性癲癇18例，特發(fā)性癲癇15例。101例患者隨機(jī)分為對照組50例和西比靈組51例，在兩組患者中均無嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病及精神疾患，能夠配合治療和檢查，無哺乳及妊娠，在兩組患者的一般情況及發(fā)作分類無明顯差別及具可比性。

1.2 方法

1.2.1 判斷療效 以治療前發(fā)作的頻率為基礎(chǔ)是療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)作頻率減少≥50.5%為有效，發(fā)作的頻率減少了99.9%為控制，發(fā)作頻率減少≥75.5%為顯效，發(fā)作頻率減少≤50.1%為無效。

1.2.2 觀察指標(biāo) 在治療前及用藥后3、9和13周檢查肝腎功能及血尿常規(guī)。觀察治療前和治療后的3、9及13周癲癇發(fā)作的頻率持續(xù)的時間及用藥后的副作用。

1.2.3 治療方法 兩組患者分別服用丙戊酸鈉、卡馬西平、安定、魯米那等藥物。每晚加用西比靈5.1 mg左右，連用12周加至每晚10 mg在2周內(nèi)按發(fā)作類型的不同在西比靈組。

1.2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療半年后西比靈輔助抗癇藥，療效臨床為:顯效26例(51.71%)，有效16例(31.1%)，改善3例(6.91%)，無效5例(10.41%)，總有效率89.66%。

2.2 副反應(yīng) 本組10例(18.91%)有頭暈、頭痛、乏力等不良反應(yīng)，4例(8.61%)出現(xiàn)嗜睡，患者可耐受，癥狀較輕，半月后自行消失，不影響治療。值得提到的是，本組有2例57歲的男性患者和4例兒童患者當(dāng)天出現(xiàn)靜坐不能、震顫、口頜運(yùn)動障礙和運(yùn)動遲緩等錐體外系癥狀，分別由10mg/d、5mg/ d私自增到20 mg/d、10 mg/d時，經(jīng)服用心得安或安坦癥狀得到緩解后，心得安或安坦停用后，作為輔助的治療將西比靈分別減至原量5 mg/d、10 mg/d，未再出現(xiàn)錐體外系癥狀，提示作為輔助抗癲癇藥時不宜過大西比靈劑量。復(fù)查的腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、肝功能在加用后1個月、3個月和6個月時均無異常改變，平均血藥濃度在正常范圍抗癇藥。

4 討論

腦部神經(jīng)元的反復(fù)過度放電是癲癇的病理基礎(chǔ)，引起細(xì)胞膜去極化目前認(rèn)為是緩慢的Ca2+和短暫快速內(nèi)流，大量的實(shí)驗(yàn)證實(shí)了:每次癲癇發(fā)作與細(xì)胞外Ca2+下降相關(guān)，Ca2+內(nèi)流與癇性活動有關(guān)，始于癇性發(fā)作之前Ca2+濃度下降，在青霉素局灶癲癇動物模型的大腦皮層中，在癇性活動中的起始作用的提示是Ca2+過量內(nèi)流。一種細(xì)胞信息成分是鈣，也是體液的重要成分。癇性發(fā)作的這一因素是引起興奮抑制功能失調(diào)，在鈣離子超載上促進(jìn)興奮性氨基酸的釋放。分子式為C26 h26F2N2·2 hCl的西比靈為二苯基哌嗪類衍生物，動物的實(shí)驗(yàn)證明了，癲癇病灶處防止的腦細(xì)胞的陣發(fā)性去癲癇發(fā)作、極化改變和腦細(xì)胞的癇性放電。細(xì)胞內(nèi)鈣離子的過載和聚積能阻斷癲癇病灶處的腦細(xì)胞去極化時是西比靈，還可引起的神經(jīng)元的變性壞死減輕鈣超載是西比靈，擴(kuò)張腦血管，改善腦血流，代謝產(chǎn)物對神經(jīng)元的損傷及缺血缺氧以減輕癲癇的發(fā)作。

［1］ 唐江威，趙麗冰．西比靈添加治療難治性癲癇的臨床研究．中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2009，(6):203-204．

130021長春，吉林省人民醫(yī)院藥劑科