馬圣駿

北京天壇生物制品股份有限公司，北京 100024

疫苗安全性與生產(chǎn)過程中的污染控制

馬圣駿

北京天壇生物制品股份有限公司，北京 100024

本文從疫苗安全性、疫苗生產(chǎn)中的污染控制這兩方面入手，探討疫苗污染控制對疫苗安全性的意義，使人們對于疫苗安全性有一個科學(xué)的正確理解。

疫苗安全性；疫苗生產(chǎn)；污染控制

現(xiàn)如今，疫苗接種的數(shù)量品種大幅提高，接種的人群面也越來越廣泛；但隨之而來的是，疫苗的安全問題日益凸現(xiàn)，并且成為疫苗進一步發(fā)展過程中回避不了的首要課題。

1 疫苗安全性

從根本講，疫苗較之大多數(shù)的醫(yī)藥安全指標更高。這是因為疫苗是為了預(yù)防疾病而提供給健康大眾，而大多醫(yī)藥僅僅是提供給有疾病的人群。疫苗的預(yù)防性治療方式以及其接種范圍的廣泛，就要求其本身必須具有極高的安全性——產(chǎn)品不能給健康大眾帶來風險甚至是疾病。開展疫苗自身的安全性控制及其風險監(jiān)控工作是有必要的。目前我國疫苗使用分為兩類：第一類，由政府免費向公民提供，有明確的規(guī)定對民眾進行疫苗受種；第二類，由公民自費自愿受種的其他疫苗。上述兩類疫苗，尤其是二類疫苗發(fā)生的一連串疫苗安全事件引發(fā)了社會極大的反響。而這些眾多的貌似巧合事件，可能會進一步混淆疫苗生產(chǎn)者、監(jiān)管者與民眾的關(guān)注點，引發(fā)比較嚴重的后果：生產(chǎn)者無所是從，監(jiān)管者矯枉過正，民眾盲目抵制。所以制定執(zhí)行更高水準的安全標準對疫苗來講是必需的，這更大程度上適用于公共衛(wèi)生。從技術(shù)的角度講，疫苗安全性各環(huán)節(jié)所允許的誤差是很小的，這就要求對疫苗安全性研究需要進行更加深入的分專項的關(guān)注和評估。從而達到公眾所期盼的，“安全、有效、可靠”的預(yù)防性公共保健措施。

2 疫苗生產(chǎn)中的污染控制內(nèi)容

2.1 污染控制的定義

疫苗生產(chǎn)中的污染控制是從疫苗生產(chǎn)中的各個環(huán)節(jié)的無菌控制入手，從“人、機、物、法、環(huán)”五個方面加大疫苗制造的管理力度。這需要疫苗生產(chǎn)者對可能引起微粒、微生物和內(nèi)毒素的潛在污染進行嚴格的控制。污染控制工藝本身就是消除潛在污染源，通過實施對應(yīng)的手段和方法，以確保污染風險控制，從而進一步確定疫苗的安全性。

2.2 污染控制的內(nèi)容

生產(chǎn)污染控制的流程是：首先要建立生產(chǎn)過程中的防止微生物污染預(yù)防措施的計劃、對生產(chǎn)全過程可能發(fā)生微生物污染各個環(huán)節(jié)有效監(jiān)控；對于任何方法和步驟監(jiān)測到或已發(fā)生污染原因的及時報告，并全面追蹤分析；建立正確有效的處理方法方案，并且針對處理方案做相關(guān)的驗證報告；處理后的效果的檢查和評價，形成數(shù)據(jù)積累，指導(dǎo)以后的工作。污染控制的主要內(nèi)容是：“人”是生產(chǎn)過程中最大的污染源，人員操作是個動態(tài)的過程，是污染發(fā)生的最主要因素。這就需要加強疫苗制造人員自身的無菌操作意識、水平，認真執(zhí)行生產(chǎn)工藝中的各項標準操作規(guī)程；同時確定企業(yè)內(nèi)部各環(huán)節(jié)的責任人員，檢查人員；廠房設(shè)施是污染控制的前提硬件因素。疫苗生產(chǎn)過程人流物流嚴格區(qū)分開；污染的東西，臟的東西有專門的通道傳遞，處理，避免交叉污染；生產(chǎn)用“物料”應(yīng)按照法規(guī)要求，控制基本物料的污染程度，加強物料各項檢查監(jiān)測；確認在生產(chǎn)工藝制定驗證過程中注入正確的污染控制工藝；保證疫苗制造過程所必需的相應(yīng)潔凈度的環(huán)境。

3 疫苗生產(chǎn)中的污染控制對于疫苗安全性的意義

3.1 生產(chǎn)環(huán)節(jié)對于疫苗安全性的重要意義

疫苗的安全性問題無外乎源于疫苗制造、運輸、接種三個過程中。疫苗的生產(chǎn)環(huán)節(jié)，是疫苗安全性的第一個環(huán)節(jié)，也是疫苗安全性的基礎(chǔ)?？梢哉f制造出質(zhì)量可靠，風險低，副作用少的疫苗是疫苗安全性的前提和主要矛盾。只有疫苗本身質(zhì)量合格了，才談得上接下來的運輸、接種等環(huán)節(jié)，進而根本上解決疫苗安全性的問題。疫苗的生產(chǎn)過程，是一個復(fù)雜的，有著多種影響因素的過程；而其中的每一個因素，都可能會對疫苗的質(zhì)量有一定的影響。同時，作為一門學(xué)科來講，疫苗制造，是融合了免疫學(xué)、微生物學(xué)、生物工藝學(xué)、生物化學(xué)、流行病學(xué)和分子生物學(xué)等眾多學(xué)科的相關(guān)專業(yè)內(nèi)容。因而疫苗制造過程的控制，存在著“一個專業(yè)性強，影響因素尤其是受上下游外在因素多，多部門協(xié)調(diào)工作難度大”的難題。疫苗的質(zhì)量是設(shè)計出來的，也是生產(chǎn)和管理出來的。只有在生產(chǎn)全過程中嚴格控制影響質(zhì)量的各個因素，才能及時預(yù)防、發(fā)現(xiàn)和消除混淆、差錯、污染，從而進一步確保上市疫苗安全、有效。

3.2 污染控制在生產(chǎn)中扮演重要角色，對疫苗安全性有重要意義

隨著疫苗安全性問題的發(fā)生，國家相關(guān)的質(zhì)量檢測、監(jiān)管部門對于疫苗生產(chǎn)的質(zhì)量要求越來越高，同時其監(jiān)管力度越來越大、監(jiān)管手段也越來越多。監(jiān)管的過程中發(fā)現(xiàn)的很多問題，已經(jīng)區(qū)別與原來的允許整改、允許修正的方式，而是直接定性為“是”與“否”，即在很多疫苗質(zhì)量問題上是零容忍。這其中，疫苗的污染問題，就是重要的監(jiān)管項目；同時，污染的控制問題是各個疫苗生產(chǎn)企業(yè)的生命線，沒了產(chǎn)品的污染控制，企業(yè)就沒有了其疫苗產(chǎn)品的產(chǎn)出，其它的任何問題都無從談起。其后果是，企業(yè)沒了效益，民眾沒了可以接種的疫苗。在近幾年發(fā)生的疫苗質(zhì)量問題引發(fā)的事件中，污染因素也是占有一定的比例。解決好生產(chǎn)過程中的污染控制問題，是疫苗市場反饋回的亟待解決的問題?？傊?，在從生產(chǎn)中污染控制，到生產(chǎn)環(huán)節(jié)，再進一步到疫苗安全性，解決好這三個逐漸深入的問題，才能真正意義上的解決好疫苗安全性的問題，使人們用上安全可靠的疫苗產(chǎn)品。

[1]WilliamAtkinson，MD，MPH.Epideimiology and prevention of vaccinepreventable diseases[M]．Vaccinesafety，1997：247-258．

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2012-08-06）