宗小玲

(江蘇省阜寧縣人民醫(yī)院傳染科 江蘇阜寧 224400)

我國是乙型肝炎的高發(fā)國家,人群中HBsAg陽性率為約為10.0%。到目前為止,世界上沒有一種特效的抗病毒藥物,使得大多數(shù)患者,尤其是大多數(shù)青少年患者的病情經過多年的緩慢演變,最終發(fā)展成肝硬化、肝癌。拉米夫定、恩替卡韋、阿德福韋等核苷類似物是臨床上常用的康乙型肝炎病毒的藥物,但是在長期的治療過程中也可以出現(xiàn)耐藥。有研究報道,拉米夫定在用于抗乙型肝炎病毒治療的3年后,其耐藥性高達60%～70%,甚至可以導致慢性重型肝炎的發(fā)生。本研究旨在通過分析我科收治的27例于院外口服核苷類似物進行抗乙肝病毒治療后出現(xiàn)慢性重型肝炎的患者,探究聯(lián)合應用核苷類似物治療乙肝病毒耐藥導致慢性重型肝炎的臨床應用價值。

1 臨床資料

對2006年6月至2010年9月在我院住院治療的9例慢性重型肝炎患者臨床及隨訪3個月資料進行回顧性分析。所有患者在院外長期口服核苷類似物抗HBV治療后出現(xiàn)耐藥,并引起慢性重型肝炎,其診斷均符合慢性乙型肝炎防治指南標準和修訂的《病毒性肝炎防治方案》的診斷標準。

2 結果

2.1 一般情況

27例患者中,男性21例(77.78%),女性6例(22.22%)；年齡28～53歲,平均39歲。

2.2 臨床特點

27例患者均在院外長期口服核苷類似物抗乙肝病毒治療,服藥時間均在1年以上,其中服用拉米夫定(賀普丁)18例(66.67%),阿德福韋酯(賀維力)9例(33.33%)。入院時總膽紅素為(372.34±93.87)mmol／L,谷丙轉氨酶為(457.54±108.91)IU／L,凝血酶原活動度均＜40%,HBV DNA定量升高均＞2log10(與抗病毒治療過程中HBVDNA檢測最低水平比較),表明患者出現(xiàn)核苷類似物耐藥而導致慢性型肝炎。給予保肝、退黃、口服無交叉耐藥的其它核苷類似物等對癥治療。治療過程中,18例出現(xiàn)腹水(66.67%),15例出現(xiàn)自發(fā)性腹膜炎(55.56%),12例出現(xiàn)肝性腦病表現(xiàn)(44.44%),經治療后出院。住院期間,18例患者上述指標逐漸恢復,3例患者各項指標無明顯好轉,6例患者膽紅素、凝血等指標呈惡化趨勢。

2.3 隨訪結果

患者出院后每月到我科門診復查肝功、凝血及HBV DNA定量等指標,隨訪3個月,18例膽紅素、轉氨酶以及凝血功能等指標恢復正常(66.67%),9例死亡(33.33%)。

3 結語

核苷類似物是臨床上常用于抗乙型肝炎病毒的藥物,但是在乙型肝炎的常規(guī)治療中,因為療程長、有一定的藥物不良反應,患者的耐受性較差。有調查報道,在所有的抗乙型肝炎病毒的治療中,核苷類似物是最常見的一種導致患者發(fā)生慢性重型病毒性肝炎的藥物。對于HBV cccDNA持續(xù)存在于患者體內,患者的乙型肝炎病毒很難被徹底清除,HBV—DNA定量檢的結果總是保持在一定的水平,患者為了將其控制在標準以下,必須繼續(xù)抗病毒治療。乙肝病毒的耐藥分為基因耐藥、病毒耐藥和臨床耐藥。一旦患者抗病毒效果不好,HBV—DNA定量檢測發(fā)現(xiàn)計數(shù)升高,或者由陰性轉為陽性的時候考慮發(fā)生了HBV耐藥；可以進行特異性的耐藥基因檢測,以明確診斷,再進行抗病毒藥物之間的替代治療,因為不同的藥物多HBV—DNA聚合酶的作用位點不完全一致,故可以選擇還具有高敏感性的藥物繼續(xù)抗病毒治療。

綜上所述,聯(lián)合應用核苷類似物藥物治療乙肝病毒耐藥導致慢性重型肝炎療效較單藥的核苷類似物療效顯著,患者交叉耐藥不明顯,可以緩解患者臨床癥狀,起到抗病毒作用,改善患者預后,值得臨床應用和推廣。有

[1] 侯金林,孫劍,王程.乙型肝炎病毒耐藥變異研究的回顧與展望[J].中華肝臟病雜志,2007,15(1):1.