錢光芳

糖尿病是一種嚴重威脅人們身體健康的常見代謝性疾病，近年來，通過不斷研究，認為胰島素抵抗和胰島β細胞缺陷與炎癥因子和細胞免疫功能的失衡密切相關(guān)。黃連解毒湯作為清熱解毒的代表方治療2型糖尿病不僅有豐富的理論基礎(chǔ)，而且與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于2型糖尿病的發(fā)病機制也是吻合的。

1 糖尿病的中醫(yī)病名及病因病機

糖尿病是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)概念，中醫(yī)學(xué)稱為“消渴”癥。“消渴”出自《內(nèi)經(jīng)》并有“膈消”、“消癉”、“消中”等名稱，傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認為“消渴”的病因病機是:稟賦不足，飲食不節(jié)，過食肥甘，情致失調(diào)，五志過極，勞欲過度，等原因?qū)е玛幗蛱潛p，燥熱偏勝，而以陰虛為本，燥熱為標。

2 黃連解毒湯治療糖尿病的可行性

黃連解毒湯是清熱解毒法的代表方劑，原載于《外臺秘要》，由黃連、黃芩、黃柏、梔子組成，具有清熱瀉火解毒之功效，主治實熱火毒、三焦熱盛之證。從黃連解毒湯的組成藥物、功效及方解不難看出:無論是針對傳統(tǒng)的“三消”理論，濕熱內(nèi)蘊、濕熱下注觀點，還是糖尿病“熱毒致消”學(xué)說，黃連解毒湯都以其清三焦火熱而燥濕解毒功效具有良好的治療作用。同時又可針對胰島素抵抗的病理因素及病機發(fā)揮其改善胰島素抵抗的功效。

3 黃連解毒湯的現(xiàn)代藥理研究

3.1 降糖、降脂的研究 黃連解毒湯能降低大鼠血清膽固醇濃度，降低大鼠肝中極低密度脂蛋白濃度。黃芩、黃連、黃柏能通過抑制肝臟脂酰輔酶A-膽固醇酯基轉(zhuǎn)移酶(ACAT)的活性，抑制肝細胞中膽固醇酯的合成［1］。冷三華等研究發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯具有降糖、降脂的作用。代培良等研究發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯能拮抗四氧嘧啶誘導(dǎo)的小鼠高血糖，明顯降低正常小鼠、四氧嘧啶糖尿病鼠的空腹血糖［2］。

3.2 抗炎癥因子的研究 譚燚等實驗研究結(jié)果表明給予黃連解毒湯治療的實驗性2型糖尿病大鼠，其血清中FBG、IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP 的水平比模型對照組明顯降低，OGTT顯著改善，提示黃連解毒湯具有降糖、抗炎、改善胰島素抵抗等作用，并探討其作用機制可能與其改善2型糖尿病的炎癥反應(yīng)程度，改善胰島素信號傳導(dǎo)功能有關(guān)［3］。說明黃連解毒湯在降糖、降脂的作用之外對炎癥反應(yīng)有良好的抑制作用［4］。

3.3 改善胰島素抵抗 胰島素抵抗形成的機制十分復(fù)雜，多在遺傳的基礎(chǔ)上由各種環(huán)境因素誘導(dǎo)而產(chǎn)生。脂肪和骨骼肌等靶組織在胰島素刺激下攝取利用葡萄糖是通過胰島素受體(InsR)→胰島素受體底物-1(IRS-1)→磷脂酰肌醇-3激酶(PI-3 k)→葡萄糖糖轉(zhuǎn)運蛋白(GLUT)等一系列信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程完成的，此信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程的任何環(huán)節(jié)障礙均可引起胰島素抵抗。金丹等觀察結(jié)果基本闡明了黃連解毒湯可通過PI-3 k途徑改善胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而防治2型糖尿?。?］，這為清熱解毒法防治型糖尿病的臨床運用提供了實驗依據(jù)。陳廣等認為黃連解毒湯對2型糖尿病的治療效應(yīng)可能與提高脂肪和肌肉組織中GLUT4的蛋白表達及轉(zhuǎn)位有關(guān)［6］。

3.4 抗氧化作用 活性氧自由基和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)對組織細胞的損傷是炎癥和多種疾病的生化基礎(chǔ)。王利強等試驗研究表明:黃連解毒湯體外給藥能明顯抑制紅細胞自氧化或H2O2所致紅細胞溶血，并抑制小鼠肝勻漿自發(fā)性或 Fe2+-Vit C誘發(fā)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。對H2O2所產(chǎn)生的羥自由基亦有直接的清除作用［7］。

3.5 免疫調(diào)節(jié)作用 正常機體內(nèi)各T細胞亞群相互作用，維持著機體正常的免疫功能，T淋巴細胞亞群主要分為CD4+、CD8+兩個亞群，CD4+為輔助性T細胞，CD8+為抑制/殺傷性T細胞。張國華等研究黃連解毒湯對T細胞亞群的影響，實驗結(jié)果顯示能提高實熱證大鼠CD4+、CD4+/CD8+比值，提示黃連解毒湯有對抗實熱證細胞免疫功能低下的作用［8］。

［1］Yotsumoto H，王建升.黃連解毒湯及其組成生藥對膽固醇酯合成的抑制作用.國外醫(yī)學(xué)·中醫(yī)中藥分冊，1998，20(3):48-49.

［2］代培良，于得海.黃連解毒湯降血糖作用的實驗研究.河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2004，19(2):36-37.

［3］譚燚，陸付耳，徐麗君，等.黃連解毒湯對2型糖尿病大鼠血清炎性介質(zhì)和標志物水平的影響.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2005，25(12):1113-1115.

［4］譚燚，陸付耳，徐麗君等.黃連解毒湯對2型糖尿病大鼠細胞因子IL-4和IL-10水平的影響.微循環(huán)學(xué)雜志，2005，15(3):44-45，49.

［5］金丹，陸付耳，陳廣，等.黃連解毒湯對型糖尿病大鼠靶組織磷脂酞肌醇激酶的影響.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報，2007，5(5):541-545.

［6］陳廣，陸付耳，徐麗君.黃連解毒湯對2型糖尿病大鼠靶組織葡萄糖轉(zhuǎn)運子4的影響.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報，2007，5(4):412-415.

［7］王利津，徐強.黃連解毒湯的抗氧化作用研究.中國藥科大學(xué)學(xué)報，2001，01:53-55.

［8］張國華，遲華基.黃連解毒湯對實熱證大鼠T細胞亞群和IL-2活性的影響.廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2002，5(3):8-9.