阮學(xué)鵬

（彭澤縣龍城衛(wèi)生院內(nèi)科，江西 彭澤332700）

急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒在基層醫(yī)院并不少見，屬內(nèi)科急診，可通過皮膚吸收、呼吸道吸入、自殺服入等非職業(yè)途徑發(fā)生，其病情兇險(xiǎn)，病死率高，嚴(yán)重者表現(xiàn)為中樞抑制、呼吸衰竭和循環(huán)衰竭而死亡。既往使用阿托品治療，因阿托品屬M(fèi)膽堿能受體阻斷藥，其半衰期短、不良反應(yīng)重、療效差及護(hù)理勞動(dòng)強(qiáng)度大，用法、用量不適當(dāng)可導(dǎo)致較高的病死率[1-2]。2009年1月至2011年8月，彭澤縣龍城衛(wèi)生院采用鹽酸戊乙奎醚（長(zhǎng)托寧）治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者32例，療效滿意，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇在本院急診搶救的急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的患者66例，均為自服中毒者，通過病史、臨床表現(xiàn)和膽堿酯酶（CHE）檢測(cè)而確診。按入院先后時(shí)間分為2組，2009年1月至2011年8月收治的急性有機(jī)磷中毒患者患者為長(zhǎng)托寧組（32例），男19例，女13例，年齡15～69歲，平均43.5歲。中毒時(shí)間為15min～23 h。 根據(jù) CHE 活力檢測(cè)[3]標(biāo)準(zhǔn)：輕度中毒者（CHE 活力為＞50%～70%）2例，中度中毒者（CHE活力為30%～50%）10例，重度中毒患者（CHE活力＜30%）20例。2007年1月至2008年12月收治患者為阿托品組（34例），男21例，女13例，年齡16～67歲，平均41.6歲。中毒時(shí)間15min～19 h。其中輕度中毒者3例，中度中毒者12例，重度中毒者9例。2組性別、年齡、病情、中毒時(shí)間及病情等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 治療方法

2組患者入院后均常規(guī)給予洗胃、吸氧、補(bǔ)液、利尿等處理，呼吸衰竭者氣管插管或切開，用呼吸機(jī)輔助呼吸。用藥期間嚴(yán)密觀察體溫、血壓、心率。

阿托品組：根據(jù)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒程度的不同給予不同劑量的阿托品 （天津藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)：061113）5～20 mg，每 5～30 min 可重復(fù)給藥，直到“阿托品化”后再延長(zhǎng)給藥時(shí)間或減量。同時(shí)給予常規(guī)量CHE復(fù)能劑氯磷定（成都力思特制藥股份有限公司，批號(hào)：060924），首次劑量 2.0～2.5 g，肌內(nèi)注射或靜脈注射，首劑30min后追加半量，以后每8～12 h給予半量維持，如CHE活力恢復(fù)至＞50%可暫停藥物觀察。

長(zhǎng)托寧組：根據(jù)患者輕、中、重度中毒程度的不同，選用長(zhǎng)托寧（成都力思特制藥股份有限公司，批號(hào)：081012），首次用藥量分別為 2、4、6 mg，肌內(nèi)注射。首次用藥后30～60min如中毒癥狀未完全消失，CHE活力＜50%，再給予首次量的半量，達(dá)“長(zhǎng)托寧化”后，應(yīng)用維持量每次 1～2 mg，每 8～12 h 肌內(nèi)注射1次，如在2次用藥后，沒有達(dá)到“長(zhǎng)托寧化”或病情有反復(fù)或毒堿樣癥狀加重，可根據(jù)情況間隔2～3 h再給藥1～2mg，因人而異，CHE活力恢復(fù)至50%～60%時(shí)可停藥觀察，同時(shí)給予常規(guī)量CHE復(fù)能劑，用法同阿托品組。

1.3 觀察項(xiàng)目

觀察2組患者用藥后中毒癥狀改善時(shí)間、CHE活力恢復(fù)時(shí)間、用藥頻次、住院時(shí)間、治愈率和病死率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組治療效果的比較

長(zhǎng)托寧組患者中毒癥狀改善時(shí)間、CHE活力恢復(fù)時(shí)間、用藥頻次、住院時(shí)間及病死率均低于阿托品組（均P＜0.05），治療組治愈率為96.9%，阿托品組治愈率為67.6%。2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 2組治療情況的比較 ±s

表1 2組治療情況的比較 ±s

*P＜0.05與阿托品組比較。

治愈 病死例%例%長(zhǎng)托寧組 32 4.21±1.02* 43.54±5.34* 20.21±2.64* 5.84±1.20* 31 96.9* 1 0.31*阿托品組 34 7.12±2.15 72.12±6.46 71.26±4.86 8.52±1.42 23 67.6 11 22.4組別 n 癥狀改善時(shí)間t/h CHE活力恢復(fù)時(shí)間t/h給藥頻次/次住院時(shí)間t/h

2.2 2組不良反應(yīng)的比較

長(zhǎng)托寧組有2例出現(xiàn)頭暈、視物模糊，1例藥物過量后出現(xiàn)譫妄，均停藥后癥狀消失；對(duì)照組26例出現(xiàn)不同程度不良反應(yīng)，如心動(dòng)過速、視物模糊、尿潴留，躁動(dòng)、幻覺、發(fā)熱等。2組不良反應(yīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是我國(guó)發(fā)病人數(shù)最多的急性中毒，重度中毒者病死率高[3]。有機(jī)磷農(nóng)藥的毒性作用是與乙酰膽堿酯酶的酯解部位相結(jié)合成磷?；憠A酯酶，后者較穩(wěn)定，且無分解乙酰膽堿的能力，從而使乙酰膽堿受累引起膽堿能神經(jīng)先興奮后抑制的一系列毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，嚴(yán)重者可昏迷以至呼吸衰竭死亡[4]。對(duì)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的搶救，傳統(tǒng)的治療方法是以M受體拮抗劑阿托品為主，阿托品的合理應(yīng)用是提高搶救成功率的根本保證，治療的關(guān)鍵是達(dá)到早期足量阿托品化[5]，而阿托品化是主觀和經(jīng)驗(yàn)性很強(qiáng)的指標(biāo)，近年臨床濫用阿托品現(xiàn)象極為嚴(yán)重，據(jù)統(tǒng)計(jì)，由于阿托品使用不當(dāng)導(dǎo)致的死亡者占有機(jī)磷農(nóng)藥中毒死亡數(shù)的60%[6]。長(zhǎng)托寧為新型的具有選擇性的抗膽堿藥，較阿托品不一樣，它除對(duì)M樣癥狀有效外，對(duì)N樣癥狀及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀均有效，能較好地拮抗有機(jī)磷毒物（農(nóng)藥）中毒引起的中樞中毒癥狀。同時(shí)，在外周也有較強(qiáng)的阻斷乙酰膽堿對(duì)M受體的激動(dòng)作用，因而能較好地拮抗有機(jī)磷毒物（農(nóng)藥）中毒引起的毒蕈堿樣中毒癥狀，如支氣管平滑肌痙攣和分泌物增多、出汗、流涎、縮瞳和胃腸道平滑肌痙攣或收縮等。它與復(fù)能劑聯(lián)合應(yīng)用，效果更顯著[7-8]。本研究結(jié)果顯示：長(zhǎng)托寧治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒起效快、半衰期長(zhǎng)（10.4 h）、作用穩(wěn)定、用藥間隔時(shí)間長(zhǎng)，可明顯減輕醫(yī)務(wù)人員的工作量；使用有效劑量小，用藥次數(shù)和總量少，易于掌握，便于觀察，減少患者的痛苦和精神負(fù)擔(dān)。而阿托品為非選擇性M膽堿受體阻斷藥，其半衰期短，需要反復(fù)、足量應(yīng)用，其非選擇性及大劑量應(yīng)用所致的不良反應(yīng)也較多，常常是治療和不良反應(yīng)同時(shí)出現(xiàn)。本研究結(jié)果還顯示，使用長(zhǎng)托寧可使CHE活力恢復(fù)時(shí)間、中毒癥狀消失快，病程短，治愈率高，避免長(zhǎng)期反復(fù)大量用藥出現(xiàn)依賴現(xiàn)象，其不良反應(yīng)少或輕，療效明顯優(yōu)于阿托品，值得臨床推廣應(yīng)用。

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