吳 淼,陳漠水,邢 波,杜子軍,林德洪

(海南省?？谑腥嗣襻t(yī)院,中南大學(xué)湘雅醫(yī)院附屬海口醫(yī)院心內(nèi)科,海南?？?570208)

內(nèi)皮功能損害是發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的啟動(dòng)因素[1],高血壓作為冠心病的重要危險(xiǎn)因素,高血壓患者在發(fā)病早期即存在內(nèi)皮功能障礙,改善高血壓患者內(nèi)皮功能可減少高血壓患者臨床終點(diǎn)事件[2]。研究證實(shí)他汀類除了具有調(diào)脂作用,還有抗炎、穩(wěn)定斑塊、抗氧化、抑制血小板聚集、改善內(nèi)皮功能、減少組織因子表達(dá)等多種作用。研究顯示他汀類藥物的作用并不完全相同[3]。本研究擬觀察高血壓患者使用瑞舒伐他汀治療前后肱動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能及高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的變化,進(jìn)一步探討他汀類藥物對(duì)高血壓患者內(nèi)皮功能的作用。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

按1999年WHO/ISH原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn),選擇2009年6月～2010年1月?？谑腥嗣襻t(yī)院心內(nèi)科住院或門診的高血壓患者,共70例,最終納入統(tǒng)計(jì)67例。在入選前1月血壓穩(wěn)定控制<140/90 mmHg。排除繼發(fā)性高血壓、心力衰竭、糖尿病、腦梗死、腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全者、近1月接受過他汀類藥物及不配合試驗(yàn)者。

1.2 分組

入選者被隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組,實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組具體處理措施在方法中提及。對(duì)照組35例,實(shí)驗(yàn)組35例。入選前病人需簽知情同意書。對(duì)照組有1例患者因失訪退出,實(shí)驗(yàn)組有2例患者因肌痛、乏力退出。最終對(duì)照組34例,實(shí)驗(yàn)組33例,共67例納入統(tǒng)計(jì)。實(shí)驗(yàn)組33例,男20例,女13例,年齡(64.00±7.57)歲,收縮壓(126.48±8.90)mmHg,舒張壓(70.53±7.40)mmHg,病程(7.67±4.13)年,體重指數(shù)(BMI)(23.82±1.89)kg/m2,吸煙10例,使用血管緊張素受體拮抗劑(ARB)/血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)治療26例,鈣通道阻滯劑(CCB)27例,利尿劑8例,β阻滯劑12例;對(duì)照組 34例,男21例,女 13例,年齡(63.74±7.30)歲,收縮壓(129.12±7.00)mmHg,舒張壓(71.00±13.61)mmHg,病程(7.15±4.61)年,BMI(23.82±1.89)kg/m2,吸煙12例,使用ARB/ACEI治療29例,CCB 24例,利尿劑10例,β阻滯劑 9例。治療組與對(duì)照組的一般資料比較,性別構(gòu)成、年齡、體重指數(shù)(BMI)、病程、吸煙、收縮壓、舒張壓、hs-CRP,LDL-C,FMD,NMD 2組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。試驗(yàn)開始至結(jié)束ACEI、ARB、CCB、利尿劑、β受體阻滯劑的使用情況,2組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05。

1.3 方法

實(shí)驗(yàn)組口服瑞舒伐他汀鈣片(可定,阿斯利康),每晚10 mg,連續(xù)12周。對(duì)照組服用安慰劑。服藥前后測(cè)患者身高、體重、血壓,清晨空腹抽靜脈血檢測(cè)血脂、空腹血糖、hs-CRP。在基礎(chǔ)狀態(tài)下測(cè)定肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)和非內(nèi)皮依賴的舒張功能(NMD)。

血脂、血糖檢測(cè)均在全自動(dòng)生化分析儀完成。hs-CRP使用膠乳比濁法PETIA,試劑盒來自日本電化生研株式會(huì)社,在我院檢驗(yàn)科通過日立7060全自動(dòng)生化分析儀自動(dòng)分析。肱動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能測(cè)定采用SONOS-5500型多普勒超聲診斷儀,周圍血管高頻探頭(4～10 MHz),同步記錄心電圖。用二維超聲成像檢測(cè)肱動(dòng)脈內(nèi)徑,探查深度4 cm,在心室舒張末期(即同步心電圖R波頂點(diǎn)時(shí))檢測(cè)肱動(dòng)脈內(nèi)徑血管前后內(nèi)膜間的寬度,每次測(cè)量取同一部位,超聲探頭始終處于固定位置,分別測(cè)量3個(gè)心動(dòng)周期,取其平均值作為基礎(chǔ)值(D0)。然后將血壓計(jì)袖帶縛于患者右前臂肘關(guān)節(jié)下2～3 cm,給袖帶充氣至250 mmHg后,維持4 min后迅速放氣,60～90 s時(shí)測(cè)定肱動(dòng)脈內(nèi)徑(D1)。休息15 min,待血管內(nèi)徑恢復(fù)試驗(yàn)前水平時(shí),囑患者舌下含服硝酸甘油0.5 mg,3～4 min后再次記錄肱動(dòng)脈內(nèi)徑(D2)。反應(yīng)性充血試驗(yàn)誘發(fā)的內(nèi)皮依賴的舒張功能FMD=(D1-D0)/D0×100%,硝酸甘油介導(dǎo)的非內(nèi)皮依賴的舒張功能NMD=(D2-D0)/D0×100%。

2 結(jié) 果

對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組治療前后分別進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)。顯示對(duì)照組治療前后的FMD、NMD、hs-CRP、LDL-C無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。實(shí)驗(yàn)組治療前后的LDL-C無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),FMD、NMD、hs-CRP存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。研究中,對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組治療前后的舒張壓及收縮壓均無顯著性差異。

實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療前后FMD、NMD、LDL-C、hs-CRP的變化情況見表1。

3 討 論

高血壓患者由于血管壁的切應(yīng)力及搏動(dòng)性血流的增強(qiáng),以及血管痙攣收縮引起缺血、缺氧,均可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損害,導(dǎo)致內(nèi)皮衍生的NO生成、釋放減少和活性降低,表現(xiàn)為以內(nèi)皮依賴性及硝酸甘油介導(dǎo)的血管舒張反應(yīng)減弱為特征的內(nèi)皮功能損傷[4]。本研究應(yīng)用超聲多普勒技術(shù)觀察單純高血壓患者充血試驗(yàn)誘發(fā)的肱動(dòng)脈內(nèi)徑的變化和含服硝酸甘油后的肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化以評(píng)價(jià)其內(nèi)皮功能,結(jié)果發(fā)現(xiàn)高血壓患者經(jīng)瑞舒伐他汀治療前后比較,FMD及NMD均明顯升高(P<0.05),提示兩組受試者朧動(dòng)脈局部血管平滑肌對(duì)外源性內(nèi)皮衍生性舒張因子的反應(yīng)性(非內(nèi)皮依賴性)和由血流剪切力刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO等血管活性物質(zhì)引起的血管擴(kuò)張能力(內(nèi)皮依賴性舒張功能)均有改善[5]。瑞舒伐他汀鈣是一種選擇性3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶(HMG-CoA)還原酶抑制劑,血漿半衰期為13～20 h,且不通過細(xì)胞色素P450酶系代謝,生物利用度為20%,具有強(qiáng)大的降脂作用[6]。瑞舒伐他汀鈣還具有調(diào)節(jié)免疫[7],抑制炎癥的作用,通過下調(diào)hs-CRP的合成并拮抗hs-CRP而發(fā)揮抗炎作用[8]。本研究結(jié)果提示瑞舒伐他汀可明顯改善單純高血壓患者的內(nèi)皮功能,機(jī)制可能與降低hs-CRP抑制炎癥有關(guān),對(duì)他汀類藥物在單純高血壓患者中的應(yīng)用提供一定依據(jù)。

表1 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療前后FMD、NMD、LDL-C、hs-CRP的比較( x±s)

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