吳秀芝

(中國人民解放軍第五十九中心醫(yī)院藥劑科,云南開遠(yuǎn),661600)

沒有明顯感染跡象的尿毒癥患者存在血液中炎性介質(zhì)濃度持續(xù)低水平、持續(xù)的“微炎癥狀態(tài)”。該炎癥狀態(tài)與尿毒癥患者并發(fā)癥高發(fā)有關(guān),表現(xiàn)為尿毒癥患者左心室擴(kuò)大、心肌細(xì)胞壞死,營養(yǎng)不良和動脈粥樣硬化[1]。他汀類藥物作為羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,目前在臨床廣泛用于降血脂,但近年發(fā)現(xiàn)他汀類藥物具有抗炎作用,能降低血清諸炎性標(biāo)志物如C反應(yīng)蛋白(CRP),白介素-6(IL-6)濃度[2]。本實驗旨在通過對尿毒癥非透析患者加服辛伐他汀治療,觀察治療前后血清炎癥因子和營養(yǎng)學(xué)指標(biāo)的變化,探討他汀類藥物對尿毒癥非透析患者微炎癥狀態(tài)的作用,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年6月～2011年7月在本院血液凈化中心尿毒癥非透析患者86例,其中男55例,女31例,年齡33～67歲,平均(55.3±6.9)歲?；颊呓?個月內(nèi)無急、慢性感染,無自身免疫性疾病,無活動性肝病,無心力衰竭及心絞痛。將患者分為辛伐他汀組(他汀組)和對照組,其中他汀組48例,男 30例,女 18例,年齡 35～65歲,平均(53.2±9.8)歲;對照組38例,男25例,女13例,年齡 36～75歲,平均(57.4±8.4)歲;2組在年齡、性別及基礎(chǔ)并發(fā)癥等方面無統(tǒng)計學(xué)差異,具有可比性。

1.2 方法

患者均按常規(guī)尿毒癥非透析治療方案治療,包括常規(guī)飲食、降壓(合并高血壓者給予貝那普利、硝苯地平等緩釋片控制血壓)、降糖,給予葉酸、鐵劑、EPO糾正貧血等常規(guī)治療。在此治療基礎(chǔ)上,他汀組給予口服辛伐他汀20 mg,1次/d,連續(xù)治療24周;對照組不予以辛伐他汀治療。

患者入院后次日清晨空腹采集靜脈血約4 mL,分離血清,于-20℃用全自動生化分析儀檢測血常規(guī)、肝功能、腎功能,于2個月內(nèi)測定。同時常規(guī)測定血清CRP。IL-6、血清腫瘤壞死因子(TNF-α)測定采用放射免疫法檢測,按試劑盒操作步驟進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

治療24周,觀察并檢測2組治療前后炎癥因子(CRP、IL-6與 TNF-α)、營養(yǎng)因子白蛋白(Alb)、肌紅蛋白(Hb)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)及內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)的變化。

2 結(jié) 果

2.1 患者基礎(chǔ)分泌細(xì)胞因子比較

與治療前比較,他汀組各炎癥因子水平(IL-6、CRP、IFN-α)水平均有明顯下降。對照組治療前后炎癥相關(guān)因子IL-6、CRP與IFN-α無明顯變化,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);與尿毒癥患者對照組比較,他汀組患者血清炎癥細(xì)胞因子水平明顯下降(P<0.05或P<0.01),見表1。結(jié)果提示,辛伐他汀可以顯著抑制尿毒癥患者炎癥細(xì)胞因子功能的活化。

表1 患者治療前后血清炎癥因子水平變化( x±s)

2.2 患者基礎(chǔ)營養(yǎng)狀態(tài)及代謝指標(biāo)變化

從表2結(jié)果可見,2組治療前血液中Alb、Scr、Hb、BUN及Ccr水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療組治療后Scr、BUN較治療前明顯降低,Alb、Hb較治療前明顯升高(P<0.05或P<0.01)。對照組 Alb、Hb、Ccr呈下降趨勢,Scr、BUN水平升高(P<0.05或P<0.01)。治療后2組組間相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

表2 患者治療前后基礎(chǔ)營養(yǎng)狀態(tài)及代謝指標(biāo)變化( x±s)

3 討 論

尿毒癥微炎癥狀態(tài)時,患者并沒有表現(xiàn)出明顯的臨床感染征象,原因主要與機(jī)體長期刺激機(jī)體免疫防衛(wèi)系統(tǒng)有關(guān)。但微炎癥不僅使患者營養(yǎng)狀態(tài)惡化,而且容易產(chǎn)生胰島素抵抗,誘發(fā)糖代謝和脂代謝紊亂?；颊呶⒀装Y狀態(tài)是導(dǎo)致其營養(yǎng)不良的重要原因[3-4]。

IL-6作為重要的細(xì)胞炎性因子之一,可調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞分化和炎癥因子的表達(dá),是診斷尿毒癥患者微炎癥狀態(tài)的理想指標(biāo)之一。他汀類藥物獨立于降脂之外的其他作用包括抗炎作用、抗免疫作用,已經(jīng)得到證實并得以應(yīng)用[5]。人類IFN-α也是重要的細(xì)胞炎性因子。有研究顯示[6],他汀類藥物對大鼠血清及炎性局部滲出液中CRP有明顯抑制作用,達(dá)到抗炎目的。

本實驗中尿毒癥患者服用辛伐他汀治療24周后,結(jié)果提示他汀藥物對患者全身微炎癥反應(yīng)有顯著的抑制作用,血清IL-6、CRP的水平均有所下降,辛伐他汀治療組 IL-6、CRP、IFN-α下降的水平與對照組相比,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。尿毒癥患者體內(nèi)內(nèi)環(huán)境處于極度不穩(wěn)定狀態(tài),與患者并發(fā)感染因素有關(guān)。他汀類藥物抗炎癥作用有多種機(jī)制[7],包括抗自由基、減弱炎癥細(xì)胞因子的分泌與合成;促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO,改善內(nèi)皮細(xì)胞功能,發(fā)揮抗炎作用;抑制炎性細(xì)胞的聚集等。

本研究發(fā)現(xiàn),與尿毒癥非他汀治療組比較,在常規(guī)治療尿毒癥的基礎(chǔ)上加用辛伐他汀治療后患者血漿Hb水平明顯升高(P<0.01),Scr、BUN呈下降趨勢,與治療前及對照組相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義;提示辛伐他汀對尿毒癥非透析患者全身微炎癥反應(yīng)具有顯著的抑制作用,微炎癥反應(yīng)可能是導(dǎo)致尿毒癥非透析患者營養(yǎng)不良的重要原因。

[1] 郭夢黔,郭麗娟.立普妥治療老年女性DM并發(fā)高脂血癥和骨質(zhì)疏松癥的療效及安全性[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2009,15(3):219.

[2] Hwang JC,Chang LC,Lin YF,et al.Effects of fungal statins on high-glucose-induced mouse mesangial cell hypocontractility may involve filamentous actin,t-complex polypeptide 1 subunit beta,and glucose regulated protein 78[J].Transl Res,2010,156(2):80.

[3] 吳 砂,邢 薇,袁曉梅,等.不同濃度的次級淋巴組織趨化因子對外周血單個核細(xì)胞生物學(xué)功能的影響[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2007,23(5):469.

[4] Takahashi HK,Weitz-Schmidt G,Iwagaki H,et al.Hypothesis:the antitumor activities of statins may be mediated by IL-18[J].J Leukoc Biol,2006,80(2):215.

[5] 常為民,馮 兵,楊 旭,等.他汀藥物治療對尿毒癥患者微炎癥反應(yīng)的影響[J].中國血液凈化,2006,5(3):134.

[6] Favaro E,Miceli I,Bussolati B,et al.Hyperglycemia induces apoptosis of human pancreatic islet endothelial cells:effects of pravastatin on the Akt survival pathway[J].Am J Pathol,2008,173(2):442.

[7] 齊華林,江 薇,馬 駿,等.終末期腎病患者外周血單個核細(xì)胞瘦素受體mRNA的表達(dá)及其與細(xì)胞因子水平的關(guān)系[J].中國血液凈化,2006,5(3):141.