蔣小紅,黃 珊彭文芳

(上海市長(zhǎng)寧區(qū)中心醫(yī)院內(nèi)分泌科,上海,200336)

傳統(tǒng)上,對(duì)超重初診2型糖尿病患者通常給予口服二甲雙胍治療。近年來(lái)一些研究提出,短期胰島素強(qiáng)化治療有益于改善初診2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞的分泌功能[1],該初診群體在診斷時(shí)已經(jīng)存在嚴(yán)重的胰島素分泌不足[2],且多數(shù)空腹血糖(FBG)>11.1 mmol/L。因而,短期胰島素強(qiáng)化治療對(duì)非嚴(yán)重高血糖的初診2型糖尿病患者是否有同樣的獲益不得而知。本研究旨在探討短期胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)非嚴(yán)重高血糖[FBG<11.1 mmol/L,餐后2 h血糖(2hPBG)<13.9 mol/L]的超重初診2型糖尿病患者血糖控制、胰島素分泌、胰島素抵抗的益處,并進(jìn)一步探討強(qiáng)化治療后續(xù)降糖方案的選擇。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年6月～2011年12月本院收治的超重初診2型糖尿病患者120例,年齡25～70歲,經(jīng)過(guò)2周的飲食控制和運(yùn)動(dòng),口服75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGT T)7 mmol/L≤FBG<11.1 mmol/L或11.1 mmol/L≤2hPBG<13.9 mmol/L。糖尿病的診斷采用WHO1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),超重的診斷采用亞洲人群標(biāo)準(zhǔn),即體重指數(shù)(BMI)24～28 kg/m2。排除:①糖尿病急性并發(fā)癥;②顯著的糖尿病慢性并發(fā)癥;③肝腎功能不全;④需要降脂藥物治療;⑤其他系統(tǒng)性疾病?；颊唠S機(jī)分為3組,各40例:胰島素泵+二甲雙胍組(A 組),男 22例,女 18例,年齡(58.63±10.8)歲;胰島素泵+預(yù)混入胰島素組(B組)男20例,女20例,年齡(59.12±11.1)歲;二甲雙胍組(C組)男23例,女 17例,年齡(57.65±10.9)歲。治療前,3組間BMI、血糖、胰島功能指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 方法

3組均以飲食控制和運(yùn)動(dòng)為基礎(chǔ)。A組予胰島素泵治療2周,期間每日監(jiān)測(cè)七次血糖調(diào)整胰島素泵劑量,2周后予口服二甲雙胍治療;B組予胰島素泵治療2周,2周后予諾和靈30R早晚餐前皮下注射;C組給予二甲雙胍口服,0.25 g,2次/d起,根據(jù)血糖調(diào)整劑量。共治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

入組前測(cè)定各研究對(duì)象身高、體重、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血肌酐(Cr)、血谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、24 h尿微量白蛋白(ALB)。測(cè)定治療前(0周)、治療后2周(胰島素泵停用次日)及12周時(shí)體重、糖化血紅蛋白(HbA1c)、FBG 、胰島素(FINS)、C 肽(FCP)及2hPBG、餐后 2 h胰島素(2hINS)、餐后2 hC肽(2hCP),計(jì)算胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMAβ)=20×FINS/(FBG-3.5)及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FBG×FINS/22.5。

2 結(jié) 果

2.1 治療前3組間BMI、血糖、胰島β功能的比較

治療前,3 組間 BMI、FBG 、2hPBG、FINS、2hINS、HbA1c、HOMAβ、HOMA IR 無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 0周時(shí)3組間BM I、血糖、胰島β功能的比較( x±s)

2.2 治療2周時(shí)3組間BMI、血糖、胰島β功能的比較

2周時(shí) A 、B 組 FBG、2hPBG 、HbA1c、2hINS、HOMA IR低于C組(P<0.05或P<0.01);FINS、FCP、2hCP、HOMAβ3 組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表2。

表2 2周時(shí)3組間BM I、血糖、胰島β功能的比較( x±s)

2.3 治療12周時(shí)3組間BMI、血糖、胰島β功能的比較

12周時(shí)A、B組HbA1c、2 hPBG低于C組(P<0.01);A 組 FINS 、FCP、OGTT2hINS 、HOMA IR低于B、C組P<0.05或P<0.01),上述指標(biāo)B組BMI大于 A、C組,HOMAβ大于 A組。見表3。

表3 12周時(shí)3組間BMI、血糖、胰島β功能的比較( x±s)

3 討 論

2型糖尿病初診時(shí)已存在胰島素分泌不足,胰島β細(xì)胞分泌功能約為正常人的50%[1]。近十余年來(lái)陸續(xù)有研究報(bào)道短期胰島素強(qiáng)化治療有益于改善初診 2型糖尿病患者胰島β分泌功能[3-5]。但胰島素強(qiáng)化治療對(duì)于超重的患者有何利弊,以及后續(xù)的降糖方案如何選擇有待探討。

本研究2周時(shí)的結(jié)果提示,對(duì)非嚴(yán)重高血糖的超重初診2型糖尿病患者進(jìn)行短期胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)血糖控制和胰島素敏感性的改善優(yōu)于口服二甲雙胍治療。12周時(shí)的結(jié)果提示,停用強(qiáng)化治療后續(xù)以口服二甲雙胍治療,能夠繼續(xù)保持對(duì)血糖控制和改善胰島素敏感性的優(yōu)勢(shì),而續(xù)以預(yù)混入胰島素皮下注射對(duì)體重控制不利,改善胰島素敏感性的優(yōu)勢(shì)逐漸消失。

2型糖尿病早期胰島β細(xì)胞功能的下降主要表現(xiàn)為胰島素分泌第一時(shí)相消失[6],短期胰島素強(qiáng)化治療能夠改善初診2型糖尿病患者胰島素分泌第一時(shí)相[2-3],而二甲雙胍對(duì)胰島β細(xì)胞功能很少或沒有影響[7-8]。因而,作為初診2型糖尿病患者的初始治療,短期胰島素強(qiáng)化治療對(duì)胰島β細(xì)胞的保護(hù)作用優(yōu)于口服二甲雙胍治療。然而,相比長(zhǎng)期胰島素治療存在的高胰島素血癥以及其他潛在風(fēng)險(xiǎn),包括體重增加,促有絲分裂等,口服二甲雙胍治療給2型糖尿病患者帶來(lái)的長(zhǎng)期獲益不可忽視。二甲雙胍不僅能改善2型糖尿病患者胰島素敏感性,改善血脂譜,UKPD研究進(jìn)一步證實(shí),二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者心血管有不依賴其降血糖和改善血脂的益處。本研究結(jié)果證實(shí)對(duì)超重初診2型糖尿病患者進(jìn)行短期胰島素強(qiáng)化續(xù)以口服二甲雙胍治療,優(yōu)于單予口服二甲雙胍治療或強(qiáng)化治療后續(xù)以預(yù)混入胰島素皮下注射。

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