黃曉慧，杜天竹，張春茹，王小華

(廣東醫(yī)學(xué)院附屬福田人民醫(yī)院下沙社區(qū)健康中心，廣州 深圳 518048)

頭孢菌素類和氟喹諾酮類(尤其早期第2代、第3代)抗菌藥物對于產(chǎn)超廣譜β－內(nèi)酰胺酶(ESBLs)腸肝菌科細菌和產(chǎn)β－內(nèi)酰胺酶革蘭陰性桿菌的耐藥率都很高[1]，而且耐藥方式也已多樣化[2]，故臨床選擇治療婦科感染的藥物越來越困難。筆者選用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療婦科感染，并與臨床常用的頭孢他啶進行對照[3]，取得了一定效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年6月至2011年6月我院婦科門診或住院患者413例，年齡 18～65歲，平均(42.7±10.4)歲;均確診為盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎、尿路感染、淋病等其他生殖道感染(詳見表1)。隨機分為試驗組206例，對照組207例。兩組患者年齡、體重、病種、病情比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

試驗組采用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(2∶1)[商品名達力哌坦，國藥控股深圳致君制藥有限公司，規(guī)格1.5 g(頭孢哌酮1.0 g與舒巴坦0.5 g)，批號為100311]靜脈滴注，中度感染每次1.5 g，重度感染每次3.0 g，每8 h給藥1次。對照組采用注射用頭孢他啶(廣州白云山制藥有限公司，規(guī)格1.0 g/瓶，批號為100203)靜脈滴注，中度感染每次 1.0 g，重度感染每次 2.0 g，每8 h給藥1次。兩組均用0.9%氯化鈉注射液100～200 mL溶解后于30～50 min靜脈滴注，兩組療程均為7～14 d。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》分為痊愈、顯效、進步、無效4級評定，以痊愈和顯效合計為總有效。按病原體清除、部分清除、未清除、替換和再感染5級評定細菌學(xué)療效。藥品不良反應(yīng)評價則按肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)、無法評定5級標(biāo)準(zhǔn)進行評價，前2項計為藥品不良反應(yīng)，據(jù)此計算藥品不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所有資料用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析。兩組有效率比較用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅出現(xiàn)皮疹、氣急、胸悶、惡心、嘔吐及天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高，偶見白細胞總數(shù)降低，均不影響治療。試驗組藥品不良反應(yīng)發(fā)生率為 9.22%(19/206)，對照組為 10.15%(21/207)，兩組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組細菌學(xué)療效比較[例(%)]

3 討論

本試驗共觀察5種婦科感染，共檢出革蘭陰性桿菌6種225株(占 61.98%)，革蘭陽性球菌 3 種 131 株(占 36.09%)，其他菌(主要是念株菌)7 株(占 1.93%)。這與文獻報道接近[3－4]。

研究發(fā)現(xiàn)，由于長期廣泛使用或濫用第2代、第3代頭孢菌素(還有喹諾酮類藥)，誘導(dǎo)革蘭陰性桿菌頭孢菌素酶(AmpC)和ESBLs的產(chǎn)生，細菌耐藥基因突變膜通道、排泵系統(tǒng)及整合子系統(tǒng)耐藥的出現(xiàn)[5－7]，尤其整合子[8]，其不但可介導(dǎo)細菌耐藥性群聚，促使或?qū)е露嘀啬退幮缘漠a(chǎn)生，還可在不同遺傳物質(zhì)和不同菌種之間轉(zhuǎn)移，引起耐藥基因高速快捷傳遞。整合子由5'和3'保守未端及一些中間可變序列組成，并攜帶編碼整合酶的基因(intl)和1個啟動子基因片段，中間形成耐藥基因的基因盒[9]。目前，已確認的整合子已有9個以上，但起主要作用的為第1類整合子[10]，其能使抗菌藥物滅活而失效。目前，世界各地各家醫(yī)院對耐藥菌株的檢出率有逐年升高的趨勢[1，11]。

頭孢哌酮和頭孢他啶都是第3代頭孢菌素，屬廣譜青霉素類，對非產(chǎn)酶、非基因突變、非排泵系統(tǒng)及非質(zhì)粒介導(dǎo)耐藥的革蘭陽性與革蘭陰性致病菌都敏感，臨床上都有一定療效[3，11]。但對已產(chǎn)生上述耐藥和多重耐藥的致病菌，單獨使用時往往被滅活而失效，頭孢他啶單獨用藥就往往失效，本試驗也證實了這一觀點。

舒巴坦鈉為強效β－內(nèi)酰胺酶抑制劑，其對革蘭陽性與革蘭陰性細菌所產(chǎn)生的β－內(nèi)酰胺酶均有抑制作用，廣譜高效且不可逆轉(zhuǎn)，也就是說舒巴坦與β－內(nèi)酰胺類抗菌藥物聯(lián)用可提高其對產(chǎn)酶耐藥菌所致感染的療效，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉就是其中之一[11 －12]。

本試驗結(jié)果顯示，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的臨床療效和細菌清除率均比頭孢他啶好，尤其是對綠膿桿菌感染的效果，且兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是治療婦科各種感染安全有效的藥物。

[1]汪 復(fù).2006年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測[J].中國抗感染化療雜志，2008，8(1):1.

[2]Wu CM，Cao JL，Zheng MH，et al.Effect and mechanism of andrographolide on the recovery of Pseudomonas aeruginosa susceptibility to several antibiotics[J].J Int Med Res，2008，36(1):178 － 186.

[3]Kumamoto Y，Tsukamoto T，Matsukawa M，et al.comparative studies on activities of antimicrobial agents against causative organisms isolated from patients with urinary tract infections(2004)Ⅲ，secular changes in susceptibility[J].Jpn J Antibiat，2006，59(4):217 － 315.

[4]周晨霞，張瑞忠，陳志軍，等.尿路感染患者病原菌分布和耐藥趨勢分析[J].中國藥房，2008，19(8):586 － 588.

[5]Ong CT，Tessier PR，Li C，et al.Comparative in vivo efficacy of meropenem，imipenem and cefepime against pseudomonas aeruginosa expressing Mex A，Mex B，Opr M efflux pumps[J].Diagn Microbiol Infect Dis，2007，57(2):153－161.

[6]Poeta P，Radhouani H，Igrejas G，et al.Seagulls of the berlengas natural reserve of Portugal as carriers of fecal Escherichia coli harboring CTX－M and TEM extended－spectrum beta－ lactamases[J].Appl Environ Microbiol，2008，74(23):7 439.

[7]廖偉明，廖朝峰，陳光龍.莫西沙星聯(lián)用頭孢哌酮舒巴坦對8種耐藥菌的抗菌效應(yīng)研究[J].中國藥業(yè)，2010，19(23):12－13.

[8]Mary GK，Jane WM，David LP，et al.Integron － mediated multidrug resistance in a global collection of nontyphoidal salmonella enterica isolates[J].Emerg Infect Dis，2009，15(3):388.

[9]Dubois V，Parizano MP，Arpin C，et al.High genetic stability of integrons in clinical isolates of shigelle spp of worldwide Origin[J].Antimicrob A-gents Chemother，2007，51(4):1 333.

[10]Yang CM，Lin MF，Lin CH，et al.Characterization of antimicrobial resistance patterns and integrons in human fecal escherichia coli in Taiwan[J].Jpn Infect Dis，2009，62(3):177.

[11]Ishii Y，Tateda K，Yamaguchi K.Evaluation of antimicrobial susceptibility for beta－lactams using the Etest method against clinical isolates from 100 medical centers in Japan(2006)[J].Diagn Microbiol Infect Dis，2008，60(2):177 －183.

[12]Mlynarczyk G，Mlynarczyk A，wysocka PC，et al.Assessment of the susceptibility of the gram－negative rods isolated from hospitalized patients to cefoperazone/sulbactam[J].Med Dosw Mikrobiol，2008，60(1):51－58.