王 煦，易 紅，袁浩宇，季 平，王嘉川

(成都核工業(yè)四一六醫(yī)院，四川 成都 610051)

加替沙星屬于第4代喹諾酮類抗菌藥物，可抗革蘭陽性菌和陰性菌，并對衣原體、支原體、厭氧菌及結核桿菌等病原菌也具較好的抗菌活性，為廣譜抗菌藥物。加替沙星對常見的呼吸系統(tǒng)病原菌感染有強力抑制作用，包括肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌等，適合于敏感菌所致的下呼吸道感染[1－2]。筆者分析了2010年2月至2011年3月應用加替沙星治療細菌性下呼吸道感染的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2010年2月至2011年3月下呼吸道感染患者226例，均根據臨床癥狀、體征、影像學檢查、實驗室檢查及細菌學檢查結果篩選確診，均未經其他抗菌藥物治療。均排除孕婦及哺乳期婦女;對喹諾酮類藥物過敏者;嚴重心、肝、腎及造血系統(tǒng)疾病者;糖尿病者;嚴重免疫缺陷者;近兩月參加過其他藥物臨床試驗者。其中男107例，女119例;細菌性肺炎64例，急性支氣管炎38例，支氣管擴張合并感染43例，慢性支氣管炎急性發(fā)作81例。隨機均分為2組，各113例，采用平行對照試驗設計。治療組中男54例，女59例;平均年齡(45.21±12.53)歲。對照組中男53例，女 60例;平均年齡(44.65±13.87)歲。兩組患者在年齡、性別、病情等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

治療組給予加替沙星注射液(成都貝特藥業(yè)有限公司，批號為20091218)200 mg，每天2次，靜脈滴注，療程7～10 d;對照組給予左氧氟沙星注射液(科倫藥業(yè)股份有限公司，批號為s09112309)200 mg，每天2次，靜脈滴注，療程7～10 d。詳細觀察并記錄患者臨床癥狀和體征的變化及用藥后是否發(fā)生不良反應;治療前和治療結束后各做1次細菌學檢查;檢測血、尿常規(guī)，肝、腎功能及心電圖等項目，并進行胸部X線攝片檢查。

1.3 療效評價標準

參照衛(wèi)生部1998年制定的《抗菌藥物臨床研究指導原則》進行判斷。痊愈:臨床癥狀消失、體征及實驗室檢查恢復正常，痰菌轉陰，細菌清除;顯效:病情明顯好轉，但臨床癥狀、體征、實驗室檢查及痰細菌培養(yǎng)中有1項未恢復正常;進步:病情好轉，但上述4項中有2項未恢復正常;無效:用藥后72 h病情未見好轉或加重。以痊愈和顯效合計為總有效。

細菌學療效判定標準，清除:治療結束后第1天所取標本中沒有找到致病菌;部分清除:在原有致病菌中僅有1種被清除;未清除:治療結束后原有致病菌仍存在;替換:在治療期間或治療結束后第1天，分離出1種新的致病菌，但沒有任何癥狀，也不須對其進行治療;再感染:治療結束后第1天分離出1種新的致病菌，并出現(xiàn)癥狀和體征，須給予治療[3]。

1.4 不良反應

按與藥物肯定有關、很可能有關、可能有關、可能無關、肯定無關5級評定臨床反應及檢驗異常與本藥物之間的關系。前3者合計為不良反應，據此來計算不良反應發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行數據分析，采用 χ2檢驗對各項指標進行統(tǒng)計分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。用藥1周后，治療組發(fā)生4例不良反應，發(fā)生率為3.54%，分別為輕微皮疹1例，上腹部不適2例，胃腸道反應1例;對照組發(fā)生6例不良反應，發(fā)生率為5.31%，分別為胃腸道反應3例，頭暈2例，輕微靜脈炎1例。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組均未出現(xiàn)心、肝、腎等損害，停藥后不良反應自動消失，均未影響治療過程。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組患者細菌清除率比較[例(%)]

3 討論

加替沙星是一種含甲氧基的新型氟喹諾酮類抗菌藥物，因其結構上的3－甲基－1－哌嗪基團和8－甲氧基團的特征結構，比目前臨床用的氟喹諾酮類藥物抗菌譜更廣。其對革蘭陰性桿菌具有強大抗菌作用，包括銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌等;對產生耐藥性的流感嗜血桿菌、葡萄球菌、肺炎鏈球菌也有較強殺菌活性，此外對結核分枝桿菌、支原體、衣原體、軍團菌和厭氧菌也具有抗菌活性。臨床應用較廣泛，幾乎對上述病原體引起的各種感染均有效[4]。加替沙星作用機制與其他抗菌藥物完全不同，以DNA－螺旋酶為靶酶，主要與α－螺旋單位結合構成螺旋酶－DNA加替沙星復合體，阻礙酶反應過程，干擾細菌DNA復制而起到殺菌作用[5]。

加替沙星的不良反應以皮膚過敏較常見，臨床上常與胃腸道及神經系統(tǒng)癥狀一并出現(xiàn)，主要表現(xiàn)為頭暈、耳鳴、心悸、惡心、疲倦乏力、局部皮膚發(fā)紅、瘙癢、皮疹等，此外還可表現(xiàn)為消化道反應、靜脈炎、精神障礙等[6]。本試驗中，雖然治療組發(fā)生4例不良反應，但反應都比較輕微，停藥后癥狀自動消失，無需特殊處理，均未影響治療過程。

本試驗結果顯示，加替沙星廣譜、抗菌作用強，對多種致病菌引起的感染療效高，療效優(yōu)于左氧氟沙星。臨床醫(yī)師在治療細菌性下呼吸道感染時可有更多的選擇，可結合患者實際情況實施個體化給藥方案，從而使抗菌藥物的應用更趨合理。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學[M].第16版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:108－109.

[2]付晶晶.加替沙星的臨床應用[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2010，4(5):136－137.

[3]賴木喬，梁小波，王任之，等.加替沙星與左氧氟沙星治療急性下呼吸道感染的療效觀察[J].河北醫(yī)學，2010，16(9):1 076－1 079.

[4]陳亞豐，俞子彬，高瑞峰.加替沙星的臨床應用及進展[J].臨床薈萃，2008，23(16):1 206 －1 207.

[5]張德運，馬慶亮.加替沙星的藥理和臨床應用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2004，13(10):1 389 －1 390.

[6]陳少偉.加替沙星臨床不良反應綜述[J].海峽藥學，2007，19(4):95－96.