黃巧巧，丁俊杰，羅金文

(浙江省食品藥品檢驗(yàn)所，浙江 杭州 310004)

奈拉濱(Nelarabine)是一種全新的嘌呤類似物抗代謝藥，于2005年在美國首次批準(zhǔn)上市，化學(xué)名為2－氨基－9－β－D－阿糖呋喃糖－6－甲氧基－9H－嘌呤，用于急性T細(xì)胞型淋巴母細(xì)胞白血病及T細(xì)胞型淋巴母細(xì)胞淋巴瘤患者[1－4]。經(jīng)查閱國內(nèi)文獻(xiàn)，未見奈拉濱含量測定的報道。奈拉濱屬生物堿類，在水溶液中堿性較弱，無法準(zhǔn)確滴定，但在酸性非水介質(zhì)中，其堿性會顯著提高，故可用高氯酸滴定，終點(diǎn)可用電位滴定或指示劑顏色變化來判斷[5－7]。筆者采用非水滴定法測定了奈拉濱原料藥的含量，現(xiàn)報道如下。

1 儀器與試藥

Mettler DL50型全自動電位滴定儀;Mettler DG113－SC型飽和玻璃甘汞電極;Mettler AE240型電子天平。奈拉濱對照品和原料藥由杭州容立醫(yī)藥科技有限公司提供，批號分別為20071008，20070228，20070305，20070309;冰醋酸、醋酐、結(jié)晶紫、喹哪啶紅、α－萘酚苯甲醇均為分析純;高氯酸滴定液(0.1 mol/L，f21℃=0.974 0)由浙江省食品藥品檢驗(yàn)所標(biāo)化。

2 方法與結(jié)果

2.1 溶劑選擇

本品不含結(jié)晶水，且在水中微溶，經(jīng)對多批樣品進(jìn)行水分測定，樣品水分含量均較小，在0.1%以內(nèi)。本試驗(yàn)擬訂兩種溶劑，以考察溶劑及樣品中水分對非水滴定結(jié)果的影響。取本品兩份，各約0.2 g，精密稱定，一份以冰醋酸30 mL為溶劑，另一份以冰醋酸25 mL加醋酐5 mL為溶劑，經(jīng)超聲助溶后，照電位滴定法，分別用高氯酸滴定液(0.1 mol/L)滴定至終點(diǎn)，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1 mL的高氯酸滴定液(0.1 mol/L)相當(dāng)于29.73 mg的C11H15N5O5。結(jié)果見表1?？梢?，兩種溶劑條件下測定結(jié)果基本一致，反應(yīng)終點(diǎn)均突躍明顯?？紤]到本品水分含量較低，且醋酐刺激性較大，不利于試驗(yàn)操作，故選擇冰醋酸為溶劑。冰醋酸條件下的電位滴定曲線和一階導(dǎo)數(shù)曲線見圖1和圖2。

2.2 指示劑選擇

選用弱堿滴定常用的指示劑，即結(jié)晶紫、喹哪啶紅和α－萘酚苯甲醇，比較電位突躍點(diǎn)與指示劑顏色變化點(diǎn)的差異，結(jié)果見表2。上述3種指示劑中，以喹哪啶紅指示劑指示終點(diǎn)偏差相對較大，結(jié)晶紫和α－萘酚苯甲醇指示劑顏色變化點(diǎn)與電位法終點(diǎn)一致?？紤]到α－萘酚苯甲醇指示劑終點(diǎn)顏色變化不易判斷，故選擇結(jié)晶紫為指示劑。

表1 不同溶劑對突躍終點(diǎn)和測定結(jié)果的影響

圖1 奈拉濱電位滴定曲線

圖2 奈拉濱電位滴定一階導(dǎo)數(shù)曲線

表2 電位突躍點(diǎn)與指示劑顏色變化點(diǎn)的比較

2.3 精密度試驗(yàn)

取奈拉濱對照品約0.2 g，精密稱定，加冰醋酸30 mL使溶解，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1 mol/L)滴定至綠色，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1 mL的高氯酸滴定液(0.1 mol/L)相當(dāng)于29.73 mg的C11H15N5O5。結(jié)果樣品中奈拉濱的相對百分含量分別為 99.94%，100.02%，99.57%，99.66%，100.05%，平均含量為99.85%，RSD=0.22%(n=5)，表明方法可靠、精密度良好。

2.4 樣品含量測定

取奈拉濱樣品各約0.2 g，照精密度試驗(yàn)項(xiàng)下方法測定樣品含量。結(jié)果見表3，非水滴定法測得數(shù)據(jù)與液相色譜法結(jié)果基本一致。

3 討論

奈拉濱分子式為C11H15N5O5，因結(jié)構(gòu)中含胺基顯弱堿性，在水溶液中直接滴定無明顯突躍，而在非水酸性介質(zhì)中堿強(qiáng)度顯著增強(qiáng)。以冰醋酸為介質(zhì)，照電位滴定法，用高氯酸滴定液滴定，終點(diǎn)明顯，滴定結(jié)果準(zhǔn)確可靠。與液相色譜法相比，非水滴定法操作簡便，精密度高，且儀器普遍易得，可作為奈拉濱原料藥含量測定的首選方法。

表3 樣品含量測定結(jié)果(%)

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