柯 柳，溫小鳳，蔣忠勝，陳 念，張 鵬，李敏基，覃 川，韋靜彬

(柳州市人民醫(yī)院，廣西柳州545006)

隨著對(duì)幽門螺桿菌(Hp)的進(jìn)一步研究，有學(xué)者認(rèn)為Hp在肝硬化的發(fā)病中也起了一定作用。如果Hp確實(shí)在肝硬化形成的過(guò)程中發(fā)揮了作用，那么在肝硬化發(fā)生之前，即慢性肝炎階段，其Hp的感染率應(yīng)較高，并且隨著肝臟炎癥及纖維化程度加重，其Hp的感染率亦增加。為了驗(yàn)證這一假設(shè)，我們開(kāi)展了本項(xiàng)研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2008年2月～2011年7月住院的慢乙肝(CHB)患者64例，其中男56例、女8例，年齡16～67(34.8±11.8)歲。診斷均符合2000年9月西安第10次全國(guó)病毒性肝炎及肝炎學(xué)術(shù)會(huì)議制定的《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有病例檢測(cè)前3個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用抗生素、鉍劑和質(zhì)子泵抑制劑，未進(jìn)行抗病毒、抗纖維化治療。

1.2 方法

1.2.1 肝功能指標(biāo)的檢測(cè) 完善血常規(guī)、凝血功能檢查。采用酶法檢測(cè)肝功能，PCR法檢測(cè) HBV DNA。

1.2.2 肝臟穿刺 除外肝活檢禁忌證，在多普勒超聲定位引導(dǎo)下行肝活檢術(shù)。用普通肝臟穿刺針行常規(guī)1 s穿刺活檢法抽吸活檢，取材肝組織長(zhǎng)度＞1.5 cm，由2位病理?？漆t(yī)生用顯微鏡盲法閱片。肝組織炎癥活動(dòng)度和肝纖維化分期診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)［1］。

1.2.314C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)Hp感染情況14C尿素呼氣試驗(yàn)藥盒購(gòu)自深圳市海得威生物科技有限公司，采用該公司 HTY101 np測(cè)試儀。判斷標(biāo)準(zhǔn):14C-UBT≥100 dpm/mmol CO2時(shí)，可判定受試者為Hp陽(yáng)性，否則為陰性。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)以率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

HBV DNA低于檢測(cè)下限者6例，陽(yáng)性58例。肝功能:谷丙轉(zhuǎn)氨酶(82.5±115.1)U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶(54.5±67.7)U/L。全部病例 Hp感染率為31.25%(20例)，其中HBV DNA陽(yáng)性者Hp感染率為32.76%(19例)。因 G0僅1例(Hp陽(yáng)性)，S42例(Hp均陰性)，故將G0和G1合并為G1，S3和S4合并為S34。Hp感染率在CHB患者各炎癥分級(jí)及纖維化分期中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均＞0.05)，見(jiàn)表1、2。

表1 Hp感染在肝臟炎癥分期中的比較［例(%)］

表2 Hp感染在肝臟纖維化分期中的比較［例(%)］

3 討論

已有大量研究證實(shí)，HBV DNA是CHB肝纖維化發(fā)生、發(fā)展的重要因素。但是臨床研究顯示對(duì)于CHB患者即使經(jīng)過(guò)正規(guī)的抗病毒治療，也只有部分患者的肝纖維化得到控制或逆轉(zhuǎn)。近年Hp在慢性肝炎中的影響引起了人們的興趣。

國(guó)內(nèi)研究［2～4］多認(rèn)為CHB患者的Hp感染率高于非乙肝人群，且隨著病變程度加重，Hp感染率增加，并認(rèn)為Hp感染可促進(jìn)慢性肝病患者的肝臟炎癥反應(yīng)過(guò)程［4］。季尚瑋等［5］通過(guò)對(duì) CHB患者肝組織DNA應(yīng)用基因引物擴(kuò)增，發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)Hp感染率為42.3%(但部分為非Hp感染)，且隨著炎癥評(píng)分的增加，Hp檢出率亦增加，由此認(rèn)為Hp在CHB向肝硬化和肝癌的發(fā)展中可能發(fā)揮致病作用。但Hp在CHB患者肝臟炎癥及纖維化進(jìn)展中的作用機(jī)制仍不明確。有研究采用細(xì)胞培養(yǎng)的方法，發(fā)現(xiàn)一些Hp可能分泌一種肝臟特異性毒素而引起肝細(xì)胞壞死，推測(cè)其有可能參與體內(nèi)肝臟實(shí)質(zhì)的損傷機(jī)制［6］。但胡東勝等的研究認(rèn)為，CHB患者Hp感染率并不高于文獻(xiàn)報(bào)道的非肝病患者。

本研究中CHB患者的Hp感染率僅為31.25%，且Hp感染率在CHB患者各炎癥及纖維化分級(jí)中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)尚顯示隨著肝臟炎癥程度增加，Hp感染率卻呈下降趨勢(shì)，與季尚瑋等［5］研究結(jié)果相反。本研究中患者除S1期有較高Hp感染率(55.0%)外，其余各纖維化分期感染率相同(15.0%)。提示Hp感染與CHB患者肝臟炎癥及纖維化程度并無(wú)關(guān)聯(lián)，隨著病變程度加重，Hp感染率并未增加，Hp感染不是肝臟炎癥及纖維化的促進(jìn)因子。

［1］李蘭娟.傳染病學(xué)［M］.北京:高等教育出版社，2004:40.

［2］季尚瑋，王江濱，張永貴.慢性乙型肝炎患者幽門螺桿菌感染狀況及其相關(guān)因素分析［J］.肝臟，2008，13(3):205-207.

［3］李梅，辛崇尚，潘兆隨，等.乙型病毒性肝炎患者幽門螺桿菌感染的臨床分析［J］.臨床肝膽病雜志，2006，22(2):136-137.

［4］陳永勝，李東復(fù)，周鍵，等.幽門螺桿菌感染的慢性肝病患者IL-12和IL-18水平測(cè)定及意義［J］.吉林大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2008，34(4):680-682.

［5］季尚瑋，王江濱，張永貴.慢性乙型肝炎患者肝組織中螺桿菌菌屬特異性16SrRNA基因及HP特異性基因分析［J］.肝臟，2009，14(6):449-453.

［6］ Baldari CT，Lanzavecchia A，Telford JL.Immune subversion by Helicobacter pylori［J］.Trends Immunol，2005，26(4):199-207.