毛偉麗 嚴(yán)鵬科 汪江波 (廣州醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院，廣東 廣州 5050)

頸動(dòng)脈粥樣硬化在心腦血管疾病中非常普遍，后果嚴(yán)重，可導(dǎo)致腦梗死〔1〕。本文采用阿司匹林、阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考治療頸動(dòng)脈粥樣硬化，觀察其療效。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象 2010年8月到2011年8月我院收治的108例頸動(dòng)脈粥樣硬化患者〔均經(jīng)CT和(或)MRI確診〕。排除標(biāo)準(zhǔn):①惡性腫瘤;②心源性腦梗死;③嚴(yán)重肝腎功能不全及心力衰竭;④三個(gè)月內(nèi)使用過(guò)影響纖溶系統(tǒng)的藥物;⑤急性損傷、免疫性疾病、感染或風(fēng)濕熱等。男75例，女33例。年齡42～73歲，平均62.9歲。108例患者分為觀察組和對(duì)照組，每組54例。一般資料組間比較無(wú)顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組給予阿司匹林(山東新華制藥股份有限公司;生產(chǎn)批號(hào):20100729，100 mg/d，口服，2次/d)聯(lián)合阿托伐他汀(浙江新東港藥業(yè)股份有限公司;生產(chǎn)批號(hào):20100618，20 mg/d，口服，2次/d)治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用普羅布考(山東齊魯制藥廠;生產(chǎn)批號(hào):20100715)，0.25 g/d，1次/d。兩組療程均為3個(gè)月，治療期間均配合相關(guān)的生活調(diào)理。

1.3 效果評(píng)價(jià) ①斑塊穩(wěn)定性。采用HP new 1000型彩色多普勒超聲診斷儀，以頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度(IMT)＞1.2 mm為粥樣斑塊形成。不穩(wěn)定性斑塊判斷(包括軟斑和潰瘍斑):內(nèi)膜不完整，表面不光滑，內(nèi)部回聲不均勻或低至無(wú)回聲。頸動(dòng)脈狹窄程度:(血管管徑－最狹窄處管徑)/血管管徑×100%。②炎癥水平:采用Baseline 810型高效液相色譜儀檢測(cè)同型半胱氨酸(HCY)，血漿纖維蛋白原(Fbg)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

治療期間兩組均無(wú)明顯的藥物副反應(yīng)發(fā)生，觀察組軟斑率、潰瘍斑率、IMT厚度和頸動(dòng)脈狹窄程度均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05或P＜0.01)。見表1。觀察組Fbg、HCY和hs-CRP

水平均顯著低于對(duì)照組(均P＜0.01)。見表2。

表1 兩組斑塊穩(wěn)定性比較(±s，n=54)

軟斑 潰瘍斑IMT頸動(dòng)脈狹窄組別 〔n(%)〕 〔n(%)〕(mm)程度(%)對(duì)照組 16(29.4) 18(33.3)1.5±0.4 56.4±13.9觀察組 6(11.1) 7(13.0) 1.1±0.3 41.6±11.2 χ2或 t值 4.624 5.205 5.879 6.298 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01

表2 兩組相關(guān)炎癥指標(biāo)比較(±s，n=54)

表2 兩組相關(guān)炎癥指標(biāo)比較(±s，n=54)

組別 Fbg(g/L) HCY(mg/L) hs-CRP(mg/L)對(duì)照組5.7±1.6 9.6±2.4 3.2±0.7觀察組 3.3±1.1 7.3±1.8 2.3±0.4 t值 9.083 5.634 8.203 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

3 討論

頸動(dòng)脈粥樣硬化患者發(fā)生腦梗死的可能性，與粥樣硬化斑塊的位置，面積和穩(wěn)定程度等有密切關(guān)系〔2〕。其穩(wěn)定程度主要與患者血管功能和炎癥機(jī)制有關(guān)。動(dòng)脈硬化患者多合并有心腦血管疾病、血糖、血脂等代謝紊亂，一方面由于游離血脂的不斷形成，可加速斑塊的形成;另一方面，由于斑塊形成過(guò)程的加快，以及血管功能退化，其斑塊形成的穩(wěn)定性也相對(duì)下降，斑塊表面粗糙，在血流的沖刷下，脫落的可能性增大，狹窄的頸動(dòng)脈遠(yuǎn)端的灌注壓下降，腦梗死增加。談巧玲〔3〕的研究顯示，粥樣硬化不穩(wěn)定性患者炎癥水平顯著高于穩(wěn)定性患者，而且腦梗死的發(fā)生概率更高。

動(dòng)脈硬化的治療主要從降脂，溶解粥樣硬化和恢復(fù)血管內(nèi)皮功能等方面入手?？紤]頸部動(dòng)脈狹窄的特殊性，也要兼顧減少不穩(wěn)定粥樣硬化的發(fā)生。通過(guò)結(jié)合乙?；“鍍?nèi)環(huán)氧合酶的活性部位，使環(huán)氧化酶失活，減輕鈣和鈉堆積引起的酸中毒，阻斷血栓素A2的生成，進(jìn)而阻止血小板聚集。辛伐他汀為甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑，口服吸收后的水解產(chǎn)物可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制羥甲戊二酰輔酶A還原酶，使內(nèi)源性膽固醇的合成受阻〔4〕。此外，對(duì)于甘油三酯、載脂蛋白B和極低密度脂蛋白膽固醇均有良好的抑制作用，可從多個(gè)環(huán)節(jié)降低膽固醇水平，促進(jìn)斑塊的消退，抑制新病變的形成〔5〕。

阿司匹林和阿托伐他汀聯(lián)合使用是改善動(dòng)脈硬化的有效方案。但若在斑塊溶解過(guò)程中發(fā)生阻塞，將增高腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)〔6〕，因此，本研究中加用普羅布考。普羅布考為血脂調(diào)節(jié)藥，此外還有強(qiáng)大的抗氧化作用。通過(guò)促進(jìn)膽固醇分解和降低膽固醇合成，改變高密度脂蛋白亞型的性質(zhì)和功能，使高密度脂蛋白膽固醇減低，并可促進(jìn)血膽固醇和低密度脂蛋白降低。此外，普羅布考還具有顯著的抗氧化作用，消退已形成的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，延緩動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，降低病變部位巨噬細(xì)胞沉積，防止斑塊進(jìn)展和破裂，增加斑塊的穩(wěn)定性，減少不穩(wěn)定性斑塊脫落導(dǎo)致的梗阻。

尹黎英等〔7〕的研究顯示，普羅布考可提高急性腦梗死頸動(dòng)脈易損斑塊的穩(wěn)定性。本次研究結(jié)果提示阿司匹林，阿托伐他汀和普羅布考聯(lián)合方案具有較高的安全性，而且普羅布考有較好的輔助治療效果，可在更為穩(wěn)定的治療過(guò)程中改善動(dòng)脈硬化病情，降低動(dòng)脈狹窄。

1 宋 麗，王玉玲，蘇 琦，等.PI3K與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012;32(3):234-5.

2 徐介民.穩(wěn)定性和非穩(wěn)定性頸動(dòng)脈斑塊及相關(guān)因素與腦梗死關(guān)系的分析〔J〕.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010;7(26):36-7.

3 談巧玲.腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的研究〔J〕.右江醫(yī)學(xué)，2011;39(1):24-5.

4 張振海.不同他汀類藥物對(duì)頸動(dòng)脈硬化的影響〔J〕.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2008;7(7):56-7.

5 Ersehuren L，Kleemann R，Offerman EH，et al.Effect of low dose atorvastatin versus diet-induced cholesterol lowering on atheroselerotic lesion progression and inflammation in apolipoprotein E3-Leiden transgenic mice〔J〕.Artericscler Thromb Vasc Biol，2005;25(1):161-7.

6 Hirano K，Ikegami C，Tsujii K，et al.Probucol enhances the expression of human hepatic scavenger receptor class B type 1，possibly through a specific mechanism〔J〕.Artericscler Thromb Vasc Biol，2005;25(11):2422-7.

7 尹黎英，張冀平，郭海峰，等.普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊影響的臨床研究〔J〕.首都醫(yī)藥，2010;12(18):53-4.