張松

(四川大竹縣醫(yī)院 四川達州 635100)

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在本院住院治療的痛風性關節(jié)炎患者60例,隨機分為2組。治療組30例,男28例,女2例;年齡27～68歲;病程最短6 d,最長29年;首次發(fā)病12例,多次發(fā)病16例;單發(fā)跖趾關節(jié)21例,單發(fā)踝關節(jié)6例,單發(fā)膝關節(jié)9例,多關節(jié)發(fā)病2例。對照組30例,男性28例,女性2例;年齡29～67歲;病程最短5d,最長24年;首次發(fā)病14例,多次發(fā)病18例;單發(fā)跖趾關節(jié)19例,單發(fā)踝關節(jié)7例,單發(fā)膝關節(jié)8例,多關節(jié)發(fā)病2例。2組資料比較,差異無統(tǒng)計學意義,因而具有可比性。

1.2 診斷與納入標準

診斷標準:2組患者都符合美國風濕病學會修訂的風濕病診斷標準以及活動性標準。臨床癥狀為膝關節(jié)負重、始動、主動活動時出現(xiàn)疼痛,X線檢查為骨贅形成。病患年齡在40歲以上,晨僵時間＜30min,容易發(fā)生關節(jié)骨擦音,觸痛,而且骨性膨大,經(jīng)關節(jié)液檢查為符合骨性膝關節(jié)炎。

表2 病患治療前后各個指標變化對照(s)

表2 病患治療前后各個指標變化對照(s)

觀察指標 組別 治療前 治療4周后 治療8周后 治療12周后晨僵時間(min)治療組 41±5 30±2 25±5 20±6對照組 40±4 35±5 32±1 28±5關節(jié)壓痛指數(shù) 治療組 10±3 7±2 2±8 1±4對照組 12±5 9±5 7±5 5±5關節(jié)腫脹指數(shù) 治療組 20±2 17±6 12±7 8±6對照組 22±5 18±5 14±5 12±5雙手握力(Kpa)治療組 1.32±1.11 1.37±1.23 1.40±1.76 1.42±1.36對照組 1.31±1.24 1.33±1.35 1.35±1.32 1.37±1.15

納入標準:符合診斷標準;年齡在18～65歲之間;5種或5種以上的二線藥物連續(xù)進行6個月治療無效;自愿參加實驗研究,并且簽署了知情同意書。

1.3 治療方法

符合試驗條件的受試者中,治療組在使用甲氨蝶呤(8.5mg/周,口服)以及環(huán)磷酰胺(240mg/周,靜脈滴注)4、8、12周后評定療效。對照組則單純使用甲氨蝶呤(8.5mg/周,口服)治療。在試驗過程中禁止使用細胞毒藥物以及及腫瘤壞死因子拮抗劑等藥劑。

2 結果

2.1 總體療效比較

經(jīng)過12周的治療后,治療組與對照組的類風濕關節(jié)炎患者的病情改善率分別達到了92%和70%,兩者的差異具有有統(tǒng)計學意義(χ2=7.327,P＜0.04),表明使用甲氨蝶呤以及環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療比單純使用甲氨蝶呤治療有更好的療效。

2.2 指標變化情況及療效分析

治療前,2組患者的臨床癥狀:晨僵時間、關節(jié)壓痛數(shù)、關節(jié)腫脹數(shù)、雙手握力差異無統(tǒng)計學意義,在治療12周后,2組患者以上指標均比治療前顯著改善(P＜0.05)。療程達到4周時,治療組患者的晨僵時間、關節(jié)壓痛數(shù)較對照組顯著改善(P＜0.05),其余的觀察指標與對照組進行比較,其余的差異并無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);療程達8周時,晨僵時間、關節(jié)壓痛數(shù)、關節(jié)腫脹數(shù)、雙手握力差異顯著改善(P＜0.05);當療程達12周時,晨僵時間、關節(jié)壓痛數(shù)、關節(jié)腫脹數(shù)、雙手握力的觀察指標較對照組又有了進一步改善(P＜0.01),見表2。

2.3 不良反應的觀察

病患的主要不良反應表現(xiàn)為:消化不良、惡心、口腔潰瘍、皮疹、腹瀉、血細胞減少、脫發(fā)、肝功能損害等。治療組中,有6例病患出現(xiàn)了不良反應癥狀,其中,病患的癥狀均體現(xiàn)為為輕度不良反應,發(fā)生率為15%。對照組中,有4例病患出現(xiàn)了不良反應癥狀,其中,病患的癥狀均體現(xiàn)為為輕度不良反應,發(fā)生率為14%。病情在經(jīng)過對癥處理后,均完成了12周療程。2組的病患的不良反應發(fā)生率經(jīng)χ2差異檢驗,無統(tǒng)計學差異(χ2=0.201,P＞0.05)。

3 討論

24周時,甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療組治療效果比:單純使用甲氨蝶呤組效果好,差異具有統(tǒng)計學意義。相對于:各項評價指標的改善情況,甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療組治療效果的改善程度上:優(yōu)于單純使用甲氨蝶呤組。本研究結果也表明:甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療組具有較好的耐受性和安全性。與單用甲氨蝶呤相比,治療相關的不良反應的發(fā)生率的差異并無統(tǒng)計學意義,而且無嚴重感染、出血性膀胱炎、骨髓抑制、腫瘤等一系列疾患發(fā)生。多數(shù)的不良癥狀只是一時的表現(xiàn)。

總之,本次研究表明:甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)磷酰胺的療效好,而不良反應小,并且該方案使用方便,價格低廉。另一方面,此次觀察病例周期較少(只有12周),本文雖然對甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療風濕性關節(jié)炎的短期療效及安全性進行了一部分總結,長期療效及安全性數(shù)則仍需進一步觀察。

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