任 遠(yuǎn) 劉洪彬

重慶市九龍坡區(qū)第五人民醫(yī)院內(nèi)科，重慶 401329

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的治療主要目標(biāo)為改善管腔狹窄的狀態(tài)，從而改善心臟血供，而在此過程中與這種變化相關(guān)的較多因子也隨之變化，其檢測結(jié)果可以有效反映疾病的改善狀態(tài)，對于治療干預(yù)手段的有效性也是一種反映[1]。左卡尼汀的主要功能是促進(jìn)脂類代謝，因此認(rèn)為其可以改善血管脂類物質(zhì)堆積而成白色斑塊[2]。本文中筆者就左卡尼汀對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者PF4、MCP-1、MMP及HSP的影響進(jìn)行研究，具體情況如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年6月～2011年11月我院冠狀動脈粥樣硬化性心臟病90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（常規(guī)方案組）45例和觀察組 （常規(guī)方案加用左卡尼?。?5例。對照組45例患者中，男25例，女 20例；年齡 49～78歲，平均（63.1±4.5）歲；病程 0.3～12.5 年，平均（5.6±1.1）年；其中心絞痛型亞組（A1組）28例，心肌梗死型亞組（A2組）17例。觀察組45例患者中，男 26 例，女 19 例；年齡 48～78 歲，平均（63.3±4.4）歲；病程 0.3～12.7 年，平均（5.7±1.0）年；其中心絞痛型亞組（B1組）29例，心肌梗死型亞組（B2組）16例。兩組患者的性別、年齡、病程及類型等一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。另外本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，并且患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組45例患者接受常規(guī)治療，包括硝酸酯類、降脂藥、抗血小板聚集藥、β-受體阻滯劑及鈣通道阻滯劑等多種藥物，根據(jù)患者的實際情況進(jìn)行用藥。觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上加用左卡尼汀進(jìn)行治療，4.0 g/d，1次/d，靜脈滴注，2周為1個療程。將兩組患者治療前和治療后1周、2 周的血小板因子 4（PF4）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）、基質(zhì)金屬蛋白酶 12（MMP-12）及熱休克蛋白 60（HSP60）、熱休克蛋白 90（HSP90）的水平進(jìn)行檢測及比較。

1.2.2 檢測方法 兩組患者的 PF4、MCP-1、MMP-9、MMP-12及HSP60、HSP90的水平均采用酶聯(lián)免疫吸附法 （ELISA）進(jìn)行檢測，試劑盒分別為PF4 ELISA試劑盒、MCP-1 ELISA試劑盒、MMP-9 ELISA試劑盒、MMP-12 ELISA試劑盒、HSP60 ELISA試劑盒及HSP90 ELISA試劑盒，上述試劑盒均購自上海陽光試劑有限公司，并且嚴(yán)格按照試劑盒操作說明進(jìn)行檢測，均取患者的晨起空腹血送檢。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計軟件SAS 9.0對實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后PF4、MCP-1、MMP及HSP水平比較

治療前觀察組PF4、MCP-1、MMP及HSP水平與對照組比較均無顯著性差異（均P＞0.05），而治療后1周與2周時均低于對照組（均P＜0.05），見表1。

2.2 A2、B2 組患者 PF4、MCP-1、MMP 及 HSP 水平比較

A2、B2組患者治療前 PF4、MCP-1、MMP 及 HSP 水平均無顯著性差異（均P＞0.05），而B2組治療后1周與2周時則均低于A2組（均P＜0.05），見表2。

2.3 A1、B1組患者 PF4、MCP-1、MMP 及 HSP 水平比較

A1、B1組患者治療前 PF4、MCP-1、MMP 及 HSP 水平無顯著性差異（均P＞0.05），而B1組治療后1周與2周時則均低于A1組（均P＜0.05），見表3。

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是指由于脂質(zhì)代謝紊亂而導(dǎo)致冠狀動脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積，從而在其表面形成白色的粥樣脂質(zhì)斑塊，導(dǎo)致管腔狹窄，引起心臟缺血。本病的治療主要為改善血管狹窄的狀態(tài)。另外，本類疾病患者PF4水平較高時，可導(dǎo)致動脈內(nèi)膜局部血栓形成，而這種高水平的狀態(tài)可以反映動脈內(nèi)膜的阻塞狀態(tài)，當(dāng)其得到有效降低時，說明內(nèi)膜異常增厚的狀態(tài)得到一定的改善。MCP-1可以趨化單核巨噬細(xì)胞[3-4]，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖及平滑肌細(xì)胞釋放組織因子，導(dǎo)致血小板的激活和血栓的形成，進(jìn)而導(dǎo)致疾病的加重，因此認(rèn)為MCP-1與冠脈的狹窄程度有一定的相關(guān)性。MMP-9及MMP-12是活化明膠酶的有效物質(zhì)，而這是導(dǎo)致低密度脂蛋白滲透加快的重要因素，這種情況下斑塊易于破裂，因此認(rèn)為其可以有效反映此類患者動脈內(nèi)斑塊的穩(wěn)定情況，其水平在臨床中具有較高的應(yīng)用價值。另外，有較多的研究認(rèn)為HSP60及HSP90也與血管內(nèi)膜斑塊的穩(wěn)定性有一定關(guān)聯(lián)，當(dāng)其在血漿中的含量升高時不僅表示血管狹窄程度較為嚴(yán)重，也說明斑塊穩(wěn)定性不佳[5-8]。

表1 兩組患者治療前后PF4、MCP-1、MMP及HSP水平比較（）

表1 兩組患者治療前后PF4、MCP-1、MMP及HSP水平比較（）

注：與同時間對照組比較，*P＜0.05

組別 時間 PF4（mg/L） MCP-1（ng/L） MMP-9（μg/L） MMP-12（μg/L） HSP60（ng/L） HSP90（ng/L）對照組（n=45）觀察組（n=45）治療前治療后1周治療后2周治療前治療后1周治療后2周6.06±1.05 5.27±1.11 4.18±1.01 6.08±1.02 3.96±1.05*3.41±0.98*571.45±16.46 378.89±15.66 290.43±15.31 570.96±16.74 302.44±15.95*234.52±14.78*9.13±1.14 8.22±0.97 7.14±0.91 9.16±1.12 6.64±0.92*5.06±0.87*3.21±0.74 2.89±0.72 2.35±0.73 3.23±0.72 2.36±0.71*1.84±0.68*928.73±95.42 846.86±93.35 764.13±90.24 929.12±95.36 773.26±91.32*712.63±89.78*72.59±5.15 54.17±5.09 46.13±4.62 72.56±5.13 45.66±4.91*39.48±4.58*

表2 A2、B2 兩組患者 PF4、MCP-1、MMP 及 HSP 水平比較（）

表2 A2、B2 兩組患者 PF4、MCP-1、MMP 及 HSP 水平比較（）

注：與同時間對照組比較，*P＜0.05

項目 時間 PF4（mg/L） MCP-1（ng/L） MMP-9（μg/L） MMP-12（μg/L） HSP60（ng/L） HSP90（ng/L）A2 組（n=17）B2 組（n=16）治療前治療后1周治療后2周治療前治療后1周治療后2周6.33±1.12 5.66±1.08 4.43±0.99 6.38±1.10 4.12±1.02*3.73±1.01*593.22±16.53 393.91±15.79 324.24±15.59 594.05±16.76 324.47±16.02*257.57±15.12*9.36±1.17 8.54±1.02 7.53±0.97 9.38±1.15 7.04±0.95*5.63±0.89*3.45±0.77 3.10±0.73 2.84±0.75 3.47±0.79 2.78±0.69*2.29±0.70*946.53±97.12 871.31±94.27 780.25±91.07 947.08±97.26 796.30±93.51*731.58±90.94*77.47±5.31 59.20±5.18 49.73±4.70 77.49±5.28 48.82±5.03*43.22±4.63*

表3 A1、B1 兩組患者 PF4、MCP-1、MMP 及 HSP 水平比較（）

表3 A1、B1 兩組患者 PF4、MCP-1、MMP 及 HSP 水平比較（）

注：與同時間對照組比較，*P＜0.05

項目 時間 PF4（mg/L） MCP-1（ng/L） MMP-9（μg/L） MMP-12（μg/L） HSP60（ng/L） HSP90（ng/L）A1 組（n=28）B1 組（n=29）治療前治療后1周治療后2周治療前治療后1周治療后2周5.65±0.99 5.01±0.96 3.98±0.94 5.68±0.96 3.62±0.95*3.11±0.94*550.45±16.22 347.46±15.18 273.29±15.47 551.03±15.95 291.47±15.86*230.42±14.68*8.73±1.11 7.94±0.96 6.85±0.90 8.75±1.09 6.37±0.88*4.86±0.85*2.99±0.71 2.61±0.68 2.15±0.65 2.97±0.70 2.16±0.65*1.62±0.63*889.57±94.68 813.57±92.27 734.45±88.17 890.02±94.70 751.26±90.48*701.59±87.62*68.70±4.97 50.33±4.69 42.35±4.48 68.63±4.93 41.76±4.73*35.27±4.63*

左卡尼汀可有效促進(jìn)脂類代謝，不僅能將長鏈脂肪酸帶進(jìn)線粒體基質(zhì)，促進(jìn)其氧化分解，為細(xì)胞提供能量，而且可以將線粒體內(nèi)產(chǎn)生的短鏈脂?；敵?，降低脂質(zhì)對心肌及血管的損害，從而達(dá)到改善疾病的作用。

本文中筆者就左卡尼汀對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者PF4、MCP-1、MMP及HSP的影響進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其在降低患者的 PF4、MCP-1、MMP-9、MMP-12 及 HSP60、HSP90水平方面發(fā)揮著積極的作用，說明其改善了此類患者血管內(nèi)膜斑塊及其穩(wěn)定性，而這正是本病治療的根本措施和指標(biāo)。

綜上所述，筆者認(rèn)為左卡尼汀對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者PF4、MCP-1、MMP及HSP的影響較大，反映出其在本病治療中的臨床效果。

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