朱為康 李 雁 侯風剛 陳 旻 周奕陽

上海市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，上海 200122

我國是胃癌高發(fā)國家，根據(jù)衛(wèi)生部信息統(tǒng)計中心資料顯示，我國城市居民惡性腫瘤死因順序中胃癌占第3位。胃癌術后患者5年生存率低于30%，多數(shù)患者僅通過手術難以治愈，化療在胃癌的治療中占有重要地位。奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱（CapeOX）方案是臨床運用較多的聯(lián)合化療方案，作為臨床治療胃癌及晚期胃癌的一線化療方案被廣泛認可，但在實際運用中其毒副作用比較明顯。如何降低CapeOX化療方案的毒副作用并增強療效已成為臨床關注的重點，我科于2010年3月～2011年3月采用華蟾素注射液配合奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱化療方案治療Ⅲb～Ⅳ期胃癌取得了較好的療效，現(xiàn)將觀察結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇經(jīng)病理學或細胞學證實的根據(jù)最新美國癌癥聯(lián)合委員會（AJCC）分期標準確定為Ⅲb～Ⅳ期胃癌并且Kamofsky評分≥70分有可測量病灶的患者64例。入選病例無對奧沙利鉑或卡培他濱過敏者，無嚴重心臟病及糖尿病史，無未控制的感染或嚴重的內科疾病，無不完全性或完全性幽門梗阻情況，無腫瘤侵犯腦部。采用隨機方式將患者分為治療組和對照組，每組各32例。治療組Ⅲb期15例，Ⅳ期17例；男16例，女16例；年齡32～74歲，平均61.7歲；腺癌30例，鱗癌1例，腺鱗癌1例。對照組Ⅲb期16例，Ⅳ期16例；男15例，女17例；年齡34～72歲，平均62.8歲；腺癌 29例，鱗癌 3例，無腺鱗癌。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均采用相同化療方案，即第1天給予奧沙利鉑每日130 mg/m2，靜脈注射2 h，每3周重復1次；第1天給予卡培他濱每日2 000 mg/m2，分2次口服，于飯后半小時用水吞服，連用14 d，休息7 d，第22日重復，3周為1個周期，2個周期后評價療效。治療組加用華蟾素注射液（安徽金蟾生化股份有限公司生產）30 mL+5%GS 500 mL，每日1次，連用14 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效標準 療效評價按WTO客觀療效評定標準判斷分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）、進展（PD）4種情況，CR+PR 為有效率（RR）[1]。

1.3.2 毒副作用評價 采用WTO對抗癌藥物急性和亞急性反應的分度標準，分為0～Ⅳ度[1]。

1.3.3 生活質量評價 采用Kamofsky評分進行生活質量評價，在治療前后均進行Kamofsky評分，凡療程結束后評分比治療前增加10分以上者為改善，變化在10分以內為穩(wěn)定，減少10分以上為減退[2]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組治療有效率優(yōu)于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）。 見表 1。

表1 兩組臨床療效比較（例）

2.2 兩組不良反應發(fā)生情況比較

兩組主要不良反應均為白細胞減少、惡心嘔吐、腹瀉、手足綜合征等。經(jīng)統(tǒng)計學分析，兩組在白細胞減少及惡心嘔吐方面差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其他方面差異無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0.05）。 見表 2。

表2 兩組不良反應比較情況（例）

2.3 兩組生活質量比較

治療后治療組Kamofsky評分改善率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療后生活質量情況比較（例）

3 討論

蟾皮為蟾蜍科動物中華大蟾蜍或黑眶蟾蜍的干燥表皮?，F(xiàn)代醫(yī)藥學研究表明，蟾皮中存在多種化學成分[3]。華蟾素注射液是由中藥干蟾皮經(jīng)科學方法提取而成的水針劑，具有增強巨噬細胞的吞噬作用、提高免疫力、促進RNA合成的功效。目前華蟾素在臨床治療消化道腫瘤中應用廣泛，并取得了較好的療效[4-6]。華蟾素配合化療治療晚期胃癌的療效也值得肯定。鄭英蘭等[7]應用中藥制劑華蟾素注射液配合化療及內鏡下注射治療Ⅲ、Ⅳ期胃癌80例，結果顯示，華蟾素聯(lián)合化療組的生存質量及化療耐受性高于單純化療組。張志強等[8]將60例晚期胃癌患者隨機分為兩組，治療組采用華蟾素注射液聯(lián)合羥基喜樹堿治療，對照組單純采用羥基喜樹堿治療，結果顯示，治療組的疼痛緩解率和生活質量均優(yōu)于對照組。

卡培他濱作為一種口服氟尿嘧啶藥物，臨床實驗證實5-氟尿嘧啶和其毒性不存在差異，卡培他濱治療晚期食管癌及胃癌的療效與5-氟尿嘧啶相似[9-11]。臨床試驗證實，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌患者療效安全有效[12]。由于胃癌晚期患者的化療有效率長期在30%左右徘徊，如何提高療效、改善胃癌患者的生活質量是目前臨床上需要加強研究的方面。

本次研究筆者采用華蟾素注射液聯(lián)合CapeOX化療方案治療晚期胃癌，從臨床觀察到，治療組（華蟾素聯(lián)合化療組）在改善生活質量、減輕化療毒副反應方面作用優(yōu)于對照組（單純化療組）。說明華蟾素注射液在抑制腫瘤、改善化療副作用方面有積極地作用，華蟾素注射液聯(lián)合奧沙利鉑及卡培他濱是治療晚期胃癌的一種可選擇的方案。

綜上所述，華蟾素聯(lián)合CapeOX方案與單純CapeOX方案治療晚期胃癌的客觀療效相近，但前者不良反應小，患者生活質量改善明顯。

[1]Therasse P，Arbuck SG，Eisenhauer EA，et al.New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors[J].JNCI，2000，92：205-216.

[2]孫燕，石遠凱.臨床腫瘤內科手冊[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：239-242.

[3]楊立宏，金向群.中華大蟾蜍化學成分研究[J].沈陽藥科大學學報，2000，17（4）：292.

[4]張愛霞，耿桂香.華蟾素聯(lián)合化療治療消化道惡性腫瘤近期療效觀察[J].醫(yī)學理論與實踐，2007，20（6）：678.

[5]劉明，褚玄仁.口服華蟾素注射液配合中藥辨證治療中晚期食管癌22例[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2002，9（8）：50.

[6]程文寧，肖家全.華蟾素抗腫瘤作用及其機制研究進展[J].醫(yī)學綜述，2009，15（8）：1193-1194.

[7]鄭英蘭，馬寶華，楊風.華蟾素配合化療治療中晚期胃癌觀察[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2007，39（4）：260.

[8]張志強，汪巖，榮大慶.華蟾素聯(lián)合羥基喜樹堿治療晚期胃癌的近期療效[J].實用醫(yī)藥雜志，2006，23（7）：794.

[9]Cunningham D，Starling N，Rao S，et al.Capecitabine and oxaliplatin for advanced esphagogastric cancer[J].N Engl J Med，2008，358：36-46.

[10]Kang YK，Kang WK，Shin DB，et al.Capecitabine/cisplatin versus 5-fluorouracil/cisplatin as first-line therapy in patients with advanced gastric cancer：a randomized phase Ⅲ noninferiority trial[J].Ann Oncol，2009，20：666-673.

[11]錢芳，付正傳，楊旭環(huán).三維適形放療聯(lián)合卡培他濱治療老年局限期食管癌的臨床觀察[J].中外醫(yī)學研究，2010，8（11）：1-2.

[12]Okines AFC，Norman AR，McCloud P，et al.Meta-analysis of the REAL-2 and ML17032 trials：evaluating capecitabine-based combination chemotherapy and infused 5-fluorouracil-based combination chemotherapy for the treatment of advanced oesophago-gastric cancer[J].Ann Oncol，2009，20：1529-1534.