張敬之

(浙江省建德市乾潭鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院內(nèi)科，浙江 杭州 311602)

高血壓是以動(dòng)脈血壓持續(xù)升高為主要表現(xiàn)的慢性疾病，持續(xù)進(jìn)展可引起全身微小動(dòng)脈病變，導(dǎo)致心、腦、腎等重要器官損傷。因此，早期治療、積極控制血壓對(duì)高血壓患者具有重要意義。美托洛爾與左旋氨氯地平均為臨床治療高血壓的一線(xiàn)藥物，但單獨(dú)用藥療效有限[1]，筆者將美托洛爾聯(lián)合左旋氨氯地平用于輕、中度高血壓患者的治療，取得了良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月至2011年1月的輕、中度高血壓患者120例，均符合1999年世界衛(wèi)生組織及國(guó)際高血壓協(xié)會(huì)(WHO/ISH)高血壓的定義和分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，排除繼發(fā)性高血壓、竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘病史、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)及肝、腎功能不全的患者。其中男72例，女48例;年齡35～72歲，平均(51.2±10.5)歲;病程 1.8～8 年，平均(5.3 ±2.1)年;高血壓水平為輕度54例，中度66例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為A，B，C 3組，每組40例。3組患者性別、年齡、病程、高血壓水平等一般資料比較，無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患者治療前均停用一切降壓藥物，A組給予酒石酸美托洛爾片口服(阿斯利康制藥有限公司，批號(hào)為H32025391)，每次25 mg(首劑量為12.5 mg)，每天2次，第2周血壓未下降至有效標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，劑量加至每次50 mg，每天2次;B組給予左旋氨氯地平片口服(吉林省天風(fēng)制藥有限責(zé)任公司，批號(hào)為060103)，每天2.5 mg，每天1次，第2周血壓未下降至有效標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，劑量加至每次5 mg，每天1次;C組給予美托洛爾片(每次25 mg，每天2次)和左旋氨氯地平片口服(每次2.5 mg，每天1次)。3組均以4周為1個(gè)療程。治療前后檢查血、尿常規(guī)，心電圖、血電解質(zhì)、血肌酐、尿酸、尿素氮等狀況。治療開(kāi)始后每周二，四，六上午10點(diǎn)測(cè)量血壓(患者靜坐5 min后用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱血壓計(jì)取坐位測(cè)量右上臂動(dòng)脈血壓，取其平均值);血壓測(cè)量完畢，隨即測(cè)量心率，取其平均值;觀察3組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照1993年的《衛(wèi)生部新(西)藥臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》[3]，顯效:舒張壓(DBP)下降不低于1.33 kPa并降至正常、或未降至正常但下降不低于2.66 kPa;有效:DBP下降小于1.33 kPa并降至正常、未降至正常但下降范圍在1.33～2.66 kPa間;無(wú)效:未達(dá)上述指標(biāo)者。以顯效+有效合計(jì)為總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以()表示，組間比較采用 χ2或 t檢驗(yàn)。P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1至表3。A組出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩9例，頭暈、頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%;B組出現(xiàn)心悸6例，面紅2例，水腫1例，頭暈、頭痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為27.50%;C組出現(xiàn)心悸1例，頭暈頭痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%。C組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 3組降壓效果比較[例(%)]

表2 3組患者心率比較()

表2 3組患者心率比較()

注:與治療前比較，＊P ＜0.01。

組別A組(n=40)B組(n=40)C組(n=40)治療前(次/min)78.3 ± 11.277.9 ± 11.678.2 ± 10.9治療后(次/min)71.5 ± 10.6＊80.1 ± 12.3＊77.8 ± 11.4

3 討論

近年來(lái)，隨著人們生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)等的變化，高血壓發(fā)病率一直居高不下，且控制效果亦不十分滿(mǎn)意。目前，聯(lián)合用藥已成為臨床治療高血壓的新趨勢(shì)，不僅可以發(fā)揮藥物的協(xié)同作用、提高降壓效果，還可減少藥物用量，降低不良反應(yīng)。研究表明，血壓控制良好的患者中約有2/3采用聯(lián)合用藥，其中又以β受體阻滯劑加二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑加鈣拮抗劑聯(lián)合用藥效果最佳[4－5]。

表3 3組治療前后血壓變化比較(mmHg，n=40，)

表3 3組治療前后血壓變化比較(mmHg，n=40，)

注:與 A 組、B 組治療后比較，△P ＜0.05;與治療前比較，▲P ＜0.05。

指標(biāo)A組 B組 C組舒張壓收縮壓治療前115.8 ±10.4179.3 ±15.1治療后106.4 ±3.1▲163.2±10.1▲治療前116.4 ±10.2178.5 ±15.3治療后108.6±3.8▲169.6±11.3▲治療前118.3 ±11.6178.2 ±14.7治療后90.5 ±5.3△▲135.4 ±7.3△▲

美托洛爾為選擇性β腎上腺素能受體阻滯劑，主要通過(guò)阻滯心臟β1受體、減慢心率，抑制心肌收縮，降低心排出量，并阻止中樞和外周交感神經(jīng)突觸前膜β受體，抑制去甲腎上腺素和兒茶酚胺的分泌而產(chǎn)生降壓作用[6]。美托洛爾是輕中度高血壓患者尤其是靜息心率大于80次/min的患者的首選藥物，能明顯改善患者的遠(yuǎn)期生存質(zhì)量[7]。左旋氨氯地平為長(zhǎng)效二氫吡啶鈣通道阻滯劑，主要通過(guò)阻滯鈣心肌和血管平滑肌細(xì)胞外的鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜上的鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞，直接舒展血管平滑肌，起到抗高血壓的作用[8]。但左旋氨氯地平在降壓過(guò)程可引起繼發(fā)性去甲腎上腺素和腎素活性增高，使心率增快，并伴有頭暈、臉紅、下肢水腫等不良反應(yīng)，故老年人耐受性差，一定程度上限制了其臨床應(yīng)用[9]。因心率增快是高血壓和心腦血管死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，故在降壓的同時(shí)，將心率維持在一個(gè)滿(mǎn)意的水平也至關(guān)重要[10]。美托洛爾抑制去甲腎上腺素和腎上腺素分泌致使心率減慢，左旋氨氯地平引起兒茶酚胺增加導(dǎo)致心率增快，兩藥聯(lián)合使用抵消彼此對(duì)心率的影響，同時(shí)具有協(xié)同降壓作用，并減少了藥物應(yīng)用劑量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

本試驗(yàn)結(jié)果表明，C組降壓效果明顯優(yōu)于A組和B組(P＜0.05)，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于A組和B組(P＜0.05)，且治療前后心率無(wú)明顯變化。由此可見(jiàn)，美托洛爾與左旋氨氯地平可發(fā)揮協(xié)同降壓作用，減少不良反應(yīng)，對(duì)心率無(wú)明顯影響，值得臨床推廣應(yīng)用。

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